Rebetol

Pengobatan

Instruksi penggunaan:

Harga di apotek online:

Rebetol adalah obat antiviral.

Lepaskan formulir dan komposisi

Bentuk dosis - kapsul: ukuran No. 1, gelatin keras, dengan permukaan putih matte, pada tubuh adalah garis biru dan tulisan dengan tinta biru “200 mg”, pada tutupnya adalah garis biru dan huruf “SP”, di dalam kapsul adalah bubuk putih (masing-masing 10 potongan-potongan dalam lepuh, dalam karton 14 lepuh).

Bahan aktif Rebetola - ribavirin, dalam 1 kapsul - 0,2 g.

Komponen tambahan: magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat.

Komposisi cangkang kapsul: titanium dioksida, gelatin.

Komposisi tinta: etanol, lak, n-butanol, isopropanol, amonium hidroksida, lacquer aluminium biru FDC No. 2, propilena glikol.

Indikasi untuk digunakan

Terapi kombinasi dengan peginterferon alfa-2b atau interferon alfa-2b:

  • Hepatitis C kronis pada pasien dengan respon yang baik (normalisasi aktivitas alanine aminotransferase (ALT)) untuk terapi interferon alfa-2b yang sebelumnya atau peginterferon alfa-2b (jika terjadi kambuh);
  • Hepatitis C kronis (sebelumnya tidak diobati, tanpa adanya gejala fungsi hati dekompensasi, dengan seropositif terhadap virus hepatitis C yang mengandung RNA, peningkatan aktivitas ALT, dengan adanya aktivitas inflamasi atau fibrosis yang ditandai).

Kontraindikasi

  • Usia hingga 18 tahun;
  • Tahan terhadap pengobatan, tidak stabil dan bentuk penyakit berat lainnya, didiagnosis dalam 6 bulan (minimum) sebelum memulai terapi dengan obat;
  • Anemia sel sabit, thalassemia dan jenis hemoglobinopathies lainnya;
  • Tahan terhadap patologi pengobatan kelenjar tiroid;
  • Bentuk disfungsi hati berat, sirosis hati dekompensasi;
  • Hepatitis autoimun dan penyakit autoimun lainnya;
  • Penyakit ginjal berat, termasuk gagal ginjal kronis (pengeluaran kreatinin (CC) kurang dari 50 ml / menit) dengan kebutuhan untuk hemodialisis;
  • Periode kehamilan dan menyusui;
  • Depresi berat, usaha bunuh diri, pikiran untuk bunuh diri (termasuk sejarah);
  • Intoleransi individu terhadap ribavirin dan komponen lain dari obat tersebut.

Dengan hati-hati, Rebetol diresepkan untuk pasien dengan penyakit jantung lainnya, diabetes mellitus dengan kecenderungan untuk ketoasidosis, patologi paru yang parah (termasuk penyakit paru obstruktif kronik), penghambatan signifikan dari fungsi pembentuk darah dari sumsum tulang, dan gangguan perdarahan (termasuk emboli paru, tromboflebitis), kombinasi dengan terapi antiretroviral (ART) yang sangat aktif pada pasien dengan infeksi HIV secara bersamaan (karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat).

Dosis dan Administrasi

Kapsul diambil secara lisan saat makan.

Dokter meresepkan dosis, dengan mempertimbangkan berat pasien.

Dosis harian Rebetola dapat dari 0,8 g hingga 1,2 g, dibagi menjadi 2 dosis (di pagi dan sore hari). Obat ini diresepkan dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b (suntikan subkutan (sc) dari 3 juta unit internasional (ME) 3 kali seminggu) atau peginterferon alfa-2b (sc: dihitung dari 0,0000015 g per 1 kg berat badan pasien 1 kali per minggu).

Rejimen dosis harian ribavirin yang direkomendasikan untuk kombinasi dengan interferon alfa-2b:

  • Berat pasien adalah 75 kg atau kurang: 1 g - di pagi hari 0,4 g dan di malam hari 0,6 g;
  • Berat badan lebih dari 75 kg: 1,2 g - di pagi dan sore hari pada 0,6 g.

Dosis harian obat yang direkomendasikan untuk kombinasi dengan peginterferon alfa-2b:

  • Berat badan pasien hingga 65 kg: 0,8 g - 0,4 g pada pagi dan sore hari;
  • Berat badan dari 65 hingga 85 kg: 1 g - di pagi hari 0,4 g dan di malam hari 0,6 g;
  • Berat badan lebih dari 85 kg: 1,2 g - di pagi dan sore hari pada 0,6 g.

Durasi yang direkomendasikan penggunaan terapi kombinasi tidak lebih dari 12 bulan, pengobatan ditentukan secara individual tergantung pada toleransi obat, perjalanan klinis penyakit dan efek terapeutik.

Setelah 6 bulan perawatan, pasien harus diskrining untuk menentukan tanggapan virologi. Tidak adanya tanggapan virologi adalah alasan untuk penghentian terapi kombinasi.

Dengan pengembangan efek samping yang serius atau penyimpangan dalam indikator studi laboratorium selama periode pemberian Rebetol, penyesuaian dosis atau pembatalan terapi sementara diperlukan sampai gejala efek samping berhenti.

Dokter melakukan koreksi rejimen dosis berdasarkan parameter laboratorium kadar hemoglobin, jumlah leukosit, trombosit, neutrofil, kandungan terikat dan bilirubin bebas dalam serum darah, konsentrasi kreatinin, aktivitas alanine aminotransferase dan aspartat aminotransferase.

Dengan tidak adanya peningkatan kondisi pasien setelah penyesuaian dosis, penggunaan terapi kombinasi harus dibatalkan.

Efek samping

  • Sistem hematopoietik: hemolisis - efek toksik utama (biasanya itu sendiri bukan alasan untuk pembatalan terapi); mungkin - anemia cukup berat, neutropenia, leukopenia, trombositopenia, granulositopenia; dalam beberapa kasus - perkembangan anemia aplastik (bila dikombinasikan dengan interferon alfa-2b);
  • Sistem kardiovaskular: palpitasi, nyeri dada, penurunan atau peningkatan tekanan darah (BP), sinkop, takikardia;
  • Sistem saraf: insomnia, depresi, iritabilitas, sakit kepala, pusing, kecemasan, paresthesia, tremor, kebingungan, hyperesthesia, hypoesthesia, kehilangan konsentrasi, gugup, emosi labil, perilaku agresif, gairah emosional; jarang, pikiran atau upaya bunuh diri (ketika dikombinasikan dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b);
  • Sistem endokrin: hipotiroidisme, gangguan fungsional kelenjar tiroid (pelanggaran tingkat hormon perangsang tiroid);
  • Sistem pencernaan: perversion rasa, mual, muntah, nyeri perut, diare, konstipasi, anoreksia, dispepsia, pankreatitis (bila dikombinasikan dengan interferon alfa 2b), stomatitis, perut kembung, perdarahan dari gusi, glositis;
  • Sistem reproduksi: gangguan menstruasi, penurunan libido, hot flashes, menoragia, amenore, prostatitis;
  • Organ sense: konjungtivitis, kerusakan pada kelenjar lakrimal, penglihatan kabur, tinnitus, penurunan atau kehilangan pendengaran;
  • Sistem pernapasan: sesak napas, batuk, faringitis, bronkitis, rinitis, sinusitis;
  • Sistem muskuloskeletal: tonus otot halus meningkat, mialgia, arthralgia;
  • Indikator laboratorium: dalam beberapa kasus - peningkatan sementara konten bilirubin tidak langsung dan asam urat (selama hemolisis);
  • Reaksi dermatologis: kulit kering, gatal, ruam, alopecia, kerusakan struktur rambut, eritema, eksim, reaksi hipersensitivitas, infeksi herpes; dalam beberapa kasus, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, nekrolisis epidermal toksik (bila dikombinasikan dengan interferon alfa-2b dan peginterferon alfa-2b);
  • Lain: reaksi alergi, malaise, haus, mulut kering, otitis media, kelemahan, menggigil, sindrom seperti flu, demam, peningkatan berkeringat, penurunan berat badan, asthenia, infeksi virus, infeksi jamur, limfadenopati, nyeri di tempat suntikan.

Pengembangan efek samping dalam pengobatan gabungan dapat dikaitkan dengan masing-masing obat yang digunakan secara individual atau kombinasi mereka.

Instruksi khusus

Rebetol harus diresepkan hanya dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b, keamanan dan kemanjuran penggunaan dengan interferon lain belum ditetapkan.

Penggunaan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b harus dimulai setelah mempelajari instruksi yang melekat padanya.

Perhatian khusus dianjurkan ketika meresepkan obat untuk pasien dengan penyakit jantung, karena risiko mengembangkan anemia dalam kategori ini pasien saat mengambil obat meningkat secara signifikan dan dapat menyebabkan eksaserbasi penyakit dan / atau gagal jantung. Oleh karena itu, dalam kasus memburuknya gejala sistem kardiovaskular, kapsul harus ditarik.

Alasan untuk menghentikan pengobatan adalah munculnya gejala bronkospasme, urtikaria, angioedema, anafilaksis.

Jika perawatan ruam kulit sementara dapat dilanjutkan.

Perawatan pasien lanjut usia harus dimulai hanya setelah studi fungsi ginjal.

Untuk wanita usia subur, penggunaan obat ini diindikasikan hanya setelah menerima hasil tes kehamilan negatif, dilakukan sebelum terapi segera dimulai. Selama masa pengobatan dan selama 6 bulan setelah penghentian, mereka harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif dan melakukan tes kehamilan bulanan. Tindakan pencegahan ini disebabkan oleh risiko signifikan efek teratogenik ribavirin pada janin dalam hal kehamilan selama periode tersebut dan dalam 6 bulan setelah perawatan.

Pria sakit harus menggunakan kondom untuk mencegah pembuahan selama terapi.

Histologi hati mungkin diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.

Pemeriksaan laboratorium rutin darah dengan menghitung jumlah trombosit dan formula leukosit, analisis elektrolit, penentuan tingkat kreatinin dalam serum darah, dan sampel hati fungsional diperlukan. Analisis dilakukan sebelum memulai pengobatan, setelah minggu kedua dan keempat terapi, kemudian secara teratur, jika diperlukan.

Rebetol dapat menyebabkan kantuk, disorientasi, kelelahan pada pasien, oleh karena itu selama periode penggunaan terapi kombinasi dianjurkan untuk tidak mengemudi kendaraan dan mekanisme.

Interaksi obat

Dengan penggunaan simultan terapi kombinasi Rebetola dengan interferon alfa-2b dan peginterferon alfa-2b:

  • Antasid mengandung senyawa simetikon, aluminium atau magnesium: mengurangi bioavailabilitas ribavirin, tetapi interaksi tidak dianggap signifikan secara klinis;
  • Zidovudine, stavudine: dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi human immunodeficiency virus (HIV) dalam plasma darah (hati-hati pemantauan kadar ribonucleic acid (RNA) HIV dalam plasma diperlukan, dan jika mereka meningkat, penggunaan lebih lanjut dari kombinasi ini harus dipertimbangkan kembali);
  • Didanosine, abacavir, dan analog nukleosida purin lainnya: meningkatkan risiko mengembangkan asidosis laktat.

Kemungkinan interaksi obat dengan Rebetol berlangsung selama dua bulan setelah pembatalannya.

Analog

Analog dari Rebetol adalah: Acyclostad, Valacyclovir, Valtrex, Vivorax, Herperax, Acyclovir, Virolex, Zovirax, Tsimeven, Valcyte, Provirsan, Famvir, Herpetad, Medovir.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan pada suhu hingga 30 ° C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Rebetol

Deskripsi per 17 September 2015

  • Nama latin: Rebetol
  • Kode ATX: J05AB04
  • Bahan aktif: Ribavirin (Ribavirin)
  • Produsen: Schering-Plough Labo N.V. (Belgia)

Komposisi

1 kapsul mengandung 200 mg ribavirin - zat aktif.

Bahan tambahan: magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa.

Kapsul: titanium dioksida, gelatin, lak, isopropanol, etanol, butanol, amonium hidroksida, propilena glikol, lak biru aluminium, berdasarkan nila indigo.

Lepaskan formulir

Perusahaan Schering-Plough menghasilkan Rebetol dalam bentuk kapsul, 140 buah per bungkus.

Tindakan farmakologis

Farmakodinamik dan farmakokinetik

Rebetol adalah persiapan asal sintetis dan mengacu pada analog nukleosida yang aktif in vitro terhadap virus DNA dan RNA tertentu. Tanda-tanda karakteristik dari penekanan enzim yang melekat pada HCV (virus hepatitis C) atau penghambatan replikasi virus ini, baik oleh ribavirin maupun oleh produk metabolisme intraselulernya, terdeteksi dalam dosis fisiologis. Monoterapi dengan ribavirin selama 6-12 bulan, serta pengamatan lebih lanjut dari pasien selama enam bulan, menunjukkan tidak ada perbaikan karakteristik histologis hati dan tidak mengarah pada eliminasi RNA HCV itu sendiri. Pemberian ribavirin saja untuk pengobatan hepatitis C, termasuk bentuk kronisnya, telah terbukti tidak efektif. Pada saat yang sama, terapi kombinasi pasien dengan HCV menggunakan ribavirin dan alpha-2b interferon atau alpha-2b peginterferon lebih efektif dibandingkan dengan monoterapi alpha-2b dengan interferon atau alpha-2b peginterferon. Mekanisme efektivitas antivirus dari kombinasi obat ini masih belum diketahui.

Pemberian oral ribavirin dosis tunggal mengarah ke penyerapan mudah (Cmax diamati sudah setelah 90 menit) dan distribusi cepat berikutnya dalam tubuh. Obat ini ditandai dengan pembiakan lambat. Penyerapan ribavirin terjadi hampir penuh dan hanya 10% dari obat diekskresikan dalam tinja. Meskipun demikian, tingkat bioavailabilitas absolut dari obat ini berada pada tingkat 45-65%, mungkin karena efek dari bagian utama melalui penghalang hati. Ketika menerima dosis tunggal ribavirin dalam kisaran 200-1200 mg, hubungan linear diamati antara dosis dan AUC. Volume distribusi sekitar 5.000 liter. Mengikat protein plasma tidak terdeteksi.

Distribusi ribavirin dari aliran darah telah dipelajari secara rinci untuk eritrosit dan menunjukkan bahwa transportasi utama obat ini dilakukan dengan partisipasi pembawa pembawa nukleosida kesetimbangan es hadir di hampir semua sel.

Transformasi metabolik ribavirin berlangsung dalam dua cara: dengan reaksi hidrolitik (hidrolisis amida dan de-borosilasi), dengan pelepasan metabolit karboksil triazol dan fosforilasi reversibel. Metabolit Ribavirin (asam triazolcarboxylic dan triazolcarboxamide), seperti obat itu sendiri, diekskresikan dalam urin.

Penggunaan ribavirin berulang menyebabkan kumulasi plasma yang signifikan dari obat tersebut. Indikator bioavailabilitas (AUC12h) dari administrasi ribavirin satu kali dan berulang diamati dalam rasio 1: 6. Asupan harian oral 1.200 mg ribavirin pada akhir bulan pertama hasil terapi dalam konsentrasi plasma equilibrium obat, sama dengan sekitar 2.200 ng / ml. T1 / 2 setelah penghentian pengobatan adalah sekitar 298 jam, yang berbicara dalam mendukung penghapusan ribavirin lambat dari jaringan dan cairan tubuh (tidak termasuk plasma).

Dalam patologi ginjal (CC kurang dari 90 ml / menit), peningkatan plasma Cmax dan AUC obat diamati. Selama hemodialisis, plasma Cmax hampir tidak berubah.

Dalam patologi hati, tidak ada perubahan dalam parameter farmakokinetik obat yang terdeteksi.

Indikasi untuk digunakan

Tujuan Rebetola dipraktekkan hanya dalam kombinasi dengan alpha-2b interferon atau alpha-2b peginterferon.

Perawatan dengan kombinasi obat di atas diindikasikan untuk:

  • hepatitis C kronis pada pasien yang sebelumnya diobati dengan alpha-2b interferon atau alpha-2b peginterferon dan dengan respon positif terhadap pengobatan (normalisasi tingkat ALT) dalam kasus kambuhnya penyakit;
  • hepatitis C kronis yang sebelumnya tidak diobati, yang berlanjut tanpa gejala dekompensasi fungsi hati, dengan seropositivitas terhadap HCV RNA dan peningkatan kadar ALT, dengan adanya peradangan atau fibrosis.

Kontraindikasi

Penunjukan pengobatan gabungan dengan Rebetolom dikontraindikasikan pada:

  • penyakit jantung berat (termasuk resisten terhadap pengobatan dan bentuk penyakit yang tidak stabil), yang diamati setidaknya selama enam bulan sebelum pengangkatan Rebetola;
  • hemoglobinopathies (termasuk anemia sel sabit dan thalassemia);
  • menyusui;
  • patologi tahan perawatan kelenjar tiroid;
  • penyakit ginjal berat (termasuk pada pasien dengan penyakit ginjal kronis dengan CC kurang dari 50 ml / menit dan dengan hemodialisis);
  • keadaan depresi berat dengan kecenderungan bunuh diri (juga diindikasikan dalam sejarah);
  • gangguan fungsi hati yang parah;
  • kehamilan;
  • penyakit autoimun (termasuk hepatitis autoimun);
  • cirrhosis hati dekompensasi;
  • hipersensitivitas pribadi terhadap ribavirin atau komponen lain dari obat;
  • di bawah usia 18 tahun.

Dengan sangat hati-hati, adalah mungkin untuk meresepkan terapi kombinasi untuk:

  • penyakit paru-paru berat (termasuk penyakit kronis obstruktif);
  • penyakit jantung lainnya;
  • diabetes dengan risiko ketoasidosis;
  • depresi hematopoiesis serebral;
  • pengobatan antiretroviral yang sangat aktif pada pasien terinfeksi HIV (karena peningkatan risiko asidosis laktat);
  • pelanggaran pembekuan darah (tromboemboli, tromboflebitis, dll.).

Efek samping

Semua efek samping berikut dapat terjadi dengan terapi kombinasi dengan interferon Rebetol dan alpha-2b atau alpha-2b peginterferon.

Sistem darah:

  • hemolisis (adalah efek toksik utama);
  • leukopenia;
  • granulocytopenia;
  • anemia;
  • neutropenia;
  • anemia aplastik;
  • trombositopenia.

Sistem saraf:

  • perilaku agresif;
  • sakit kepala;
  • kecemasan;
  • pusing;
  • kegelisahan;
  • tremor;
  • labilitas emosional;
  • parestesia;
  • penurunan konsentrasi;
  • hyperesthesia;
  • insomnia;
  • hypesthesia;
  • kebingungan;
  • iritabilitas;
  • depresi;
  • gairah emosional;
  • kecenderungan bunuh diri.

Sistem Pencernaan:

  • glositis;
  • mual / muntah;
  • perasa rasa;
  • perut kembung / diare;
  • stomatitis;
  • sakit perut;
  • pankreatitis;
  • dispepsia;
  • anoreksia;
  • pendarahan dari gusi;
  • sembelit

Sistem endokrin:

  • hipotiroidisme;
  • fluktuasi tingkat hormon perangsang tiroid, yang dapat menyebabkan pelanggaran fungsi kelenjar tiroid dan membutuhkan terapi.

Sistem kardiovaskular:

  • nyeri dada;
  • takikardia;
  • pingsan;
  • detak jantung;
  • perubahan tekanan darah (dalam satu arah atau lainnya).

Sistem pernapasan:

  • rhinitis;
  • faringitis;
  • batuk;
  • bronkitis;
  • sesak nafas;
  • sinusitis.

Sistem seksual:

  • pembilasan darah;
  • prostatitis;
  • penurunan libido;
  • amenore;
  • pergeseran dalam siklus menstruasi;
  • menorrhagia.

Sistem muskuloskeletal:

  • arthralgia;
  • peningkatan tonus otot polos;
  • mialgia.

Organ Sense:

  • lesi kelenjar lakrimal;
  • tinnitus;
  • konjungtivitis;
  • gangguan / gangguan pendengaran;
  • gangguan penglihatan.

Kulit:

  • eritema multiforme;
  • alopecia;
  • fotosensitisasi;
  • gatal / ruam;
  • Sindrom Stevens-Johnson;
  • kulit kering;
  • eksim;
  • kerusakan pada struktur rambut;
  • nekrolisis epidermal toksik;
  • eritema;
  • infeksi herpes.

Nilai laboratorium:

  • peningkatan kadar bilirubin tidak langsung dan asam urat yang berhubungan dengan hemolisis (normal dalam satu bulan setelah penghentian pengobatan).

Lainnya:

  • limfadenopati;
  • otitis media;
  • infeksi virus / jamur;
  • manifestasi alergi;
  • haus;
  • nyeri di area injeksi;
  • asthenia;
  • sindrom mirip flu;
  • kelemahan;
  • pengurangan berat badan;
  • malaise;
  • mulut kering;
  • menggigil;
  • hiperhidrosis;
  • demam.

Rebetol, petunjuk penggunaan

Kapsul Rebetol dimaksudkan untuk oral (secara lisan) gunakan dua kali pada 24 jam (di pagi dan sore hari) bersama dengan asupan makanan. Kisaran dosis harian bervariasi dari 800-1200 mg. Secara paralel, hal ini ditunjukkan untuk melakukan sc / suntikan alpha-2b interferon dengan dosis 3.000.000 IU tiga kali seminggu, atau alpha-2b peginterferon dengan dosis 1,5 mg per kilogram berat sekali per 7 hari.

Dalam kasus penggunaan gabungan dengan alpha-2b interferon, Rebetol diresepkan untuk pasien dengan berat hingga 75 kilogram dalam dosis 400 mg di pagi hari dan 600 mg pada malam hari, pasien dengan berat lebih dari 75 kilogram - 600 mg pada pagi hari dan 600 mg pada malam hari.

Ketika dikombinasikan dengan peginterferon alfa-2b, dosis yang dianjurkan Rebetol adalah: dengan berat hingga 65 kilogram, 400 mg masing-masing pada pagi dan sore hari; dengan berat 65-85 kilogram - 400 mg di pagi hari dan 600 mg di malam hari; dengan berat lebih dari 85 kilogram - 600 mg pada pagi dan sore hari.

Terapi biasanya berlangsung hingga 1 tahun, dengan keterbatasan individu tergantung pada jalannya penyakit, toleransi obat dan respons pasien terhadap efek obat yang digunakan.

Setelah terapi semi-tahunan, perlu menunjuk pemeriksaan yang ditargetkan pada pasien untuk menentukan tanggapan virologi individu. Dalam kasus ketidakhadirannya, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pengobatan yang ditentukan.

Ketika mendiagnosis efek samping serius atau kelainan pada temuan laboratorium, perlu untuk menyesuaikan rejimen dosis atau menghentikan sementara terapi.

Dalam kasus menurunkan Hb (hemoglobin) lebih dari 10 g / dl, kurangi dosis harian rebetol menjadi 600 mg, dengan asupan 200 mg obat di pagi hari dan 400 mg di malam hari. Ketika mengurangi kandungan Hb hingga nilai di bawah 8,5 g / dl, terapi dihentikan.

Dengan patologi stabil dari sistem kardiovaskular, penyesuaian regimen dosis digunakan ketika Hb turun menjadi 2 g / dl selama bulan perawatan.

Perubahan hematologi dengan jumlah leukosit / trombosit / neutrofil kurang dari 1500/50000/750 μl memerlukan pengurangan dosis interferon, dan dengan jumlah leukosit / trombosit / neutrofil kurang dari 1000/25000/500 μl - pembatalan terapi.

Terapi juga harus dihentikan dengan peningkatan konsentrasi bilirubin langsung 2,5 kali dibandingkan dengan VGN.

Peningkatan kandungan bilirubin tidak langsung oleh lebih dari 5 mg / dl memerlukan pengurangan dosis harian Rebetola hingga 600 mg, dan dalam kasus tingkat peningkatan indikator ini secara permanen lebih dari 4 mg / dl selama sebulan, dalam menghentikan pengobatan.

Dalam kasus peningkatan aktivitas transaminase hati melebihi norma oleh lebih dari dua kali, atau peningkatan QC lebih dari 2 mg / dl, terapi dibatalkan.

Jika penyesuaian yang dilakukan pada regimen dosis tidak mengarah pada peningkatan yang signifikan, pengobatan dengan kombinasi obat-obatan juga dihentikan.

Overdosis

Sebuah kasus overdosis satu tahap yang ditargetkan dari kombinasi Rebetol (dalam dosis 10 gram) dengan interferon alfa-2b (dengan dosis 39.000.000 IU) untuk tujuan bunuh diri telah dijelaskan. Dalam hal ini, kehadiran pasien selama 2 hari di ruang gawat darurat tidak mengungkapkan fenomena negatif apa pun.

Interaksi

Bioavailabilitas dosis tunggal rebetol, diambil secara lisan, meningkat dalam kasus asupan makanan berlemak secara bersamaan, dengan peningkatan Cmax dan AUC sebesar 70%. Kemungkinan besar, peningkatan bioavailabilitas ini terkait dengan pengangkutan ribavirin atau pH deviasi yang lebih lambat di saluran pencernaan. Nilai farmakokinetik dari indikator ini tidak didefinisikan. Dalam proses melakukan studi klinis pada efektivitas Rebetol, penekanan pada mengambil obat dengan atau tanpa makanan tidak dilakukan, tetapi meskipun ini, kapsul dianjurkan untuk diambil dengan makanan, mungkin karena pencapaian yang lebih cepat dari obat plasma Cmax.

Studi tentang interaksi Rebetol dengan obat lain terbatas pada penelitian yang melibatkan interferon alfa-2b, alpha-2b peginterferon dan antasida.

Dengan asupan paralel 600 mg Rebetol dan persiapan antasid, termasuk senyawa simetikon atau aluminium dan magnesium, penurunan 14% dalam bioavailabilitas obat utama diamati. Seperti dalam kasus mengonsumsi makanan berlemak, fenomena ini dapat dikaitkan dengan efek perubahan pH saluran pencernaan atau untuk transportasi penyimpangan dari obat yang tidak signifikan secara klinis.

Penggunaan berulang alfa-2b interferon dan alpha-2b peginterferon bersama dengan Rebetol tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik yang signifikan.

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa ribavirin dapat menghambat fosforilasi stavudine dan zidovudine. Gambaran klinis lengkap dari interaksi ini belum sepenuhnya dijelaskan, namun, temuan menunjukkan bahwa penggunaan gabungan dari obat ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma HIV. Dalam hal ini, penggunaan Rebetola bersama dengan stavudine dan / atau zidovudine membutuhkan pemantauan berkelanjutan dari tingkat plasma RNA-HIV. Dalam kasus peningkatan indikator ini, kondisi untuk terapi yang diberikan bersama harus ditinjau.

Ribavirin dapat meningkatkan konsentrasi produk metabolisme terfosforilasi nukleosida purin, yang mengarah ke potensiasi risiko pembentukan asidosis laktat diprovokasi oleh nukleosida purin (Abacavir, Didanosin, dll).

Sehubungan dengan lambatnya penghapusan ribavirin, kemungkinan interaksinya dengan obat lain tetap setidaknya 60 hari.

Tidak ada bukti yang valid tentang interaksi obat ribavirin dengan protease inhibitor dan inhibitor reaktif non-nukleosida.

Hasil penelitian in vitro menunjukkan tidak ada efek Rebetol pada sitokrom P450.

Ketentuan penjualan

Rebetol adalah obat resep.

Kondisi penyimpanan

Mode suhu penyimpanan kapsul tidak boleh melebihi 30 ° C.

Umur simpan

Sejak waktu produksi - 2 tahun.

Instruksi khusus

Kemanjuran dan keamanan Rebetol diselidiki hanya dalam kombinasi dengan alpha-2b interferon dan alpha-2b peginterferon. Tidak ada data asli dari parameter ini ketika dikombinasikan dengan interferon atau obat lain.

Ketika meresepkan pengobatan kombinasi dengan interferon Rebetol dan alpha-2b atau alpha-2b peginterferon, dokter harus dipandu oleh instruksi dari masing-masing obat ini.

Efek teratogenik dan embriotoksik Rebetol telah terbukti dalam penelitian pada hewan, dan oleh karena itu, terapi Rebetol untuk wanita tidak boleh dimulai sebelum tes kehamilan, dengan hasil negatif. Pasien usia subur, seperti pasangan laki-laki mereka, selama seluruh perawatan, serta dalam enam bulan setelah penghentian, wajib melakukan seks dengan menggunakan alat kontrasepsi yang dapat diandalkan. Pemantauan kemungkinan kehamilan dianjurkan setiap bulan. Dalam hal kehamilan pada periode di atas, perlu untuk menginformasikan pasien tentang semua risiko yang mungkin untuk bayinya yang belum lahir.

Pria sakit juga harus dilindungi dari kemungkinan konsepsi, karena penelitian pada hewan menunjukkan perubahan signifikan dalam komposisi sperma, bahkan ketika mengambil dosis lebih rendah daripada yang terapeutik.

Tidak dapat dipastikan bahwa salah satu bahan Rebetol telah meresap ke dalam susu ibu menyusui, tetapi risiko manifestasi negatif pada anak berada pada tingkat yang cukup tinggi, sebagai akibat dari pemberian ASI yang harus dibatalkan bahkan sebelum dimulainya pengobatan.

Selama studi klinis, penurunan kadar hemoglobin ke tingkat di bawah 10 g / dl diamati pada 14% pasien yang diobati dengan Rebetol. Meskipun Rebetol tidak ditandai oleh efek langsung pada sistem kardiovaskular, terjadinya anemia yang terkait dengan asupan dapat menyebabkan peningkatan gejala gagal jantung dan / atau eksaserbasi tanda-tanda keadaan penyakit koroner. Untuk alasan ini, perawatan dengan Rebetol dapat diberikan kepada pasien dengan penyakit jantung hanya setelah pemeriksaan menyeluruh terhadap fungsi jantung. Dalam proses terapi, pasien tersebut membutuhkan pengawasan khusus. Jika Anda menemukan kerusakan terkait dengan aktivitas kardiovaskular, pengobatan Rebetolom harus dihentikan.

Ketika manifestasi hipersensitivitas pribadi (termasuk urtikaria, bronkospasme, angioedema dan anafilaksis) kapsul Rebetol harus segera diinterupsi dan pengobatan yang sesuai harus diresepkan dalam kasus yang diamati. Fenomena ruam sementara tidak dapat berfungsi sebagai dasar untuk menghentikan terapi.

Sebelum meresepkan Rebetol untuk pasien usia lanjut, penting untuk mempelajari fungsi fungsi ginjal mereka secara menyeluruh, karena perubahan yang berkaitan dengan usia dari parameter ini dapat mempengaruhi regimen dosis yang ditentukan.

Sebelum menggunakan Rebetol, kebutuhan pemeriksaan histologis hati harus dinilai untuk mengkonfirmasi diagnosis yang akurat. Dalam kasus manifestasi virus dengan genotipe 2 dan 3, adalah mungkin untuk meresepkan terapi tanpa biopsi hati sebelumnya.

Studi tentang parameter laboratorium (termasuk tes fungsi hati, jumlah sel darah lengkap, kadar elektrolit dan kreatinin serum) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan, serta setelah 14 dan 28 hari setelah penunjukannya. Selanjutnya, penelitian ini dilakukan secara teratur dan / atau sesuai kebutuhan.

Dalam hal efek samping dari obat yang terkait dengan disorientasi atau kantuk, Anda harus mempertimbangkan kembali kemungkinan mengemudi kendaraan.

Rebetol

Pabrikan: Merck Sharp Dohme Corp. (Merck Sharp dan Dome Corp) USA

Kode ATC: J05AB04

Bentuk produk: Bentuk sediaan padat. Kapsul

Karakteristik umum. Komposisi:

Bahan aktif: 200 mg ribaverine dalam 1 kapsul.

Eksipien: selulosa mikrokristalin, laktosa monohidrat, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat.

Komposisi cangkang kapsul: gelatin, titanium dioksida.

Komposisi prasasti pada kapsul: lak, etanol, isopropanol, n-butanol, propilen glikol, amonium hidroksida, lacquer FDC biru aluminium №2.

Sifat farmakologis:

Farmakodinamik. Obat antiviral. Ini adalah analog sintetis dari nukleosida yang aktif in vitro terhadap beberapa RNA dan virus yang mengandung DNA.

Baik ribavirin, maupun metabolit nukleotida intraseluler dari Rebetol dalam konsentrasi fisiologis menunjukkan tanda-tanda enzim penghambat spesifik untuk virus hepatitis C atau menekan replikasi virus hepatitis C. Monoterapi dengan Rebetol tidak menghilangkan virus hepatitis C yang mengandung RNA atau memperbaiki histologi hati setelah 6-12 bulan penggunaan obat dan dalam 6 bulan setelah observasi selanjutnya. Penggunaan Rebetol dalam monoterapi hepatitis C (termasuk dalam bentuk kronisnya) tidak efektif. Namun, pengobatan gabungan dengan Rebetol dan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b pada pasien dengan hepatitis C lebih efektif daripada monoterapi dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b.

Mekanisme dimana Rebetol dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b memberikan efek antiviralnya, khususnya terhadap virus hepatitis C, tidak diketahui.

Farmakokinetik. Suction Setelah menelan dosis tunggal, ribavirin mudah dan hampir sepenuhnya diserap (hanya sekitar 10% dari dosis berlabel diekskresikan dalam tinja). Namun, bioavailabilitas absolut adalah sekitar 45-65%, yang tampaknya dikaitkan dengan efek "umpan pertama" melalui hati. Cmax dicapai dalam 1,5 jam, nilai-nilai dari setengah periode penyerapan, distribusi dan penghapusan dosis tunggal adalah 0,05 jam, 3,73 jam dan 79 jam, masing-masing.

Distribusi Setelah penyerapan dengan cepat didistribusikan di dalam tubuh. Ketika mengambil Rebetola dalam dosis tunggal dari 200 mg hingga 1,2 g ada hubungan linier antara dosis dan indikator bioavailabilitas. Vd sekitar 5.000 liter. Ribavirin tidak mengikat protein plasma.

Transfer ribavirin luar plasma telah dipelajari khususnya untuk eritrosit. Itu menunjukkan bahwa terutama transportasi terjadi dengan partisipasi dari pembawa nukleosida yang seimbang dari tipe es. Jenis pembawa ini hadir di hampir semua jenis sel dan mungkin merupakan faktor yang berkontribusi terhadap VD ribavirin besar.

Dengan pemberian berulang, ribavirin terakumulasi dalam plasma dalam jumlah besar; rasio indikator ketersediaan hayati pada masuk berulang dan masuk tunggal sama dengan 6. Ketika menerima Rebetol dengan dosis 600 mg 2 kali / hari, plasma ribavirin dicapai pada akhir 4 minggu dan sekitar 2.200 ng / ml.

Metabolisme. Metabolisme ribavirin dicapai dalam dua cara: fosforilasi reversibel dan pembelahan (deriboksilasi dan amida hidrolisis untuk membentuk metabolit karboksil triazole).

Inferensi. Ekskresi ribavirin dari tubuh lambat. Ribavirin dan metabolitnya - triazolcarboxamide dan triazolcarboxylic acid - diekskresikan dalam urin. Setelah penghentian menerima T1 / 2, ribavirin adalah sekitar 298 jam, yang, tampaknya, menunjukkan penghapusan lambat dari tubuh (kecuali plasma).

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, farmakokinetik setelah perubahan dosis tunggal (AUCtf dan Cmax meningkat) dibandingkan dengan kontrol (dengan CC> 90 ml / menit). Konsentrasi ribavirin dalam plasma selama hemodialisis tidak berubah secara signifikan.

Farmakokinetik ribavirin ketika meresepkan dosis tunggal pada pasien dengan gagal hati ringan, sedang, atau berat (nilai A, B, atau C pada skala Child-Pugh) mirip dengan farmakokinetik ribavirin pada individu yang sehat.

Indikasi untuk digunakan:

Sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b:

- pengobatan hepatitis C kronis pada pasien yang sebelumnya telah menerima interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b dan yang memiliki tanggapan yang menguntungkan terhadap terapi (normalisasi aktivitas ALT pada akhir perjalanan pengobatan), yang kemudian mengalami kekambuhan penyakit;

- pengobatan hepatitis C kronis, yang sebelumnya tidak diobati, tanpa tanda-tanda dekompensasi fungsi hati, dengan peningkatan aktivitas ALT, seropositif terhadap virus RNA hepatitis C, dengan adanya fibrosis atau peradangan yang ditandai.

Dosis dan pemberian:

Rebetol diberikan secara oral dalam dosis harian 800-1200 mg, dibagi menjadi 2 dosis (pagi dan sore) dan dikombinasikan dengan asupan makanan. Pada saat yang sama, interferon alfa-2b diresepkan sebagai injeksi sc 3 kali seminggu untuk 3 juta IU atau peginterferon alfa 2b sc dalam dosis 1,5 µg / kg berat badan 1 kali per minggu.

Dosis Rebetola yang dianjurkan tergantung pada berat badan saat digunakan dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b:

Dosis Rebetola yang dianjurkan tergantung pada berat badan bila digunakan dalam kombinasi dengan peginterferon alfa-2b:

Durasi perawatan yang direkomendasikan adalah hingga 1 tahun. Durasi individual dari pengobatan tergantung pada perjalanan klinis penyakit, respon terhadap terapi yang sedang dilakukan dan toleransinya.

Setelah 6 bulan terapi, seorang pasien harus diperiksa untuk mengidentifikasi tanggapan virologi. Dengan tidak adanya tanggapan virologi, keputusan harus dibuat untuk menghentikan terapi kombinasi dengan Rebetol dan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b.

Dalam hal efek samping serius atau penyimpangan dalam parameter laboratorium selama penggunaan Rebetol, dosis harus disesuaikan atau pemberian obat harus dihentikan sampai efek samping berhenti.

Modifikasi rejimen dosis:

* Pasien yang telah mengurangi dosis Rebetol hingga 600 mg / hari harus mengambil 1 kapsul 200 mg di pagi hari dan 2 kapsul 200 mg di malam hari.

** batas atas normal.

Jika dosis Rebetol tidak membaik setelah penyesuaian dosis, penggunaan obat ini, serta interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b, harus dihentikan.

Fitur aplikasi:

Gunakan selama kehamilan dan menyusui. Penggunaan obat Rebetol selama kehamilan dan menyusui (menyusui) merupakan kontraindikasi.

Perawatan rebetol tidak boleh dimulai sampai hasil tes kehamilan negatif diperoleh, yang harus dilakukan segera sebelum mulai menggunakan obat.

Wanita yang sakit usia subur yang mengambil Rebetol, serta pasangan seksual mereka, harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah penghentiannya.

Setiap bulan selama periode ini perlu dilakukan tes kehamilan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan atau dalam 6 bulan setelah penghentian, pasien harus diberitahu tentang risiko signifikan efek teratogenik ribavirin pada janin.

Pria sakit dan pasangan seksual mereka - wanita usia subur - juga harus menggunakan metode kontrasepsi yang andal. Ribavirin terakumulasi intraseluler dan dihilangkan dari tubuh sangat lambat. Untuk mengecualikan kemungkinan efek teratogenik ribavirin, masing-masing pasangan harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan, dan juga, setidaknya, selama 6 bulan setelah penghentiannya. Pria harus menggunakan kondom.

Tidak diketahui apakah ada komponen ribavirin dalam ASI yang diekskresikan.

Karena risiko tinggi efek buruk ribavirin pada bayi, menyusui harus dihentikan sebelum penggunaan obat.

Dalam penelitian hewan percobaan, ribavirin telah terbukti memiliki efek embriotoksik dan teratogenik pada dosis yang jauh lebih rendah daripada yang direkomendasikan untuk penggunaan klinis. Pada hewan, ribavirin menyebabkan perubahan sperma pada dosis yang lebih rendah daripada terapi.

Aplikasi untuk pelanggaran hati. Obat ini kontraindikasi pada kasus disfungsi hati berat atau sirosis hati dekompensasi.

Farmakokinetik ribavirin ketika meresepkan dosis tunggal pada pasien dengan gagal hati ringan, sedang, atau berat (nilai A, B, atau C pada skala Child-Pugh) mirip dengan farmakokinetik ribavirin pada individu yang sehat.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, farmakokinetik setelah perubahan dosis tunggal (AUC dan Cmax meningkat) dibandingkan dengan kontrol (dengan CC> 90 ml / menit). Konsentrasi ribavirin dalam plasma selama hemodialisis tidak berubah secara signifikan.

Instruksi khusus. Keamanan dan kemanjuran terapi kombinasi telah dipelajari hanya dengan Rebetol dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b. Data tentang kemanjuran dan keamanan Rebetol dalam kombinasi dengan interferon lainnya tidak tersedia.

Sebelum meresepkan terapi kombinasi, disarankan agar Anda membiasakan diri dengan petunjuk penggunaan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b, masing-masing, yang melekat pada masing-masing obat ini.

Dengan hati-hati, setelah pemeriksaan yang tepat dan hanya di bawah pengawasan ahli jantung, Rebetol harus diresepkan untuk pasien dengan penyakit jantung, karena anemia yang terjadi saat mengambil obat (penurunan hemoglobin di bawah 10 g / dl diamati pada 14% pasien yang menerima ribavirin selama uji klinis) dapat menyebabkan gagal jantung yang memburuk dan / atau memburuknya gejala penyakit. Jika gejala kerusakan pada bagian sistem kardiovaskular terjadi, perawatan harus dihentikan.

Dalam kasus reaksi alergi (urtikaria, angioedema, bronkospasme, anafilaksis) Rebetol harus segera dibatalkan dan pengobatan yang tepat harus diresepkan. Ruam kulit sementara bukan alasan untuk menghentikan pengobatan.

Karena kapasitas fungsional ginjal dapat menurun seiring bertambahnya usia, penting untuk menyelidiki fungsi mereka pada pasien usia lanjut sebelum menggunakan Rebetol.

Sebelum memulai pengobatan, kebutuhan konfirmasi histologis diagnosis harus dievaluasi. Dalam beberapa kasus (pasien yang terinfeksi dengan genotipe 2 atau 3 virus), pengobatan dapat dilakukan tanpa biopsi hati sebelumnya.

Kontrol parameter laboratorium. Pemeriksaan laboratorium (analisis darah klinis dengan penghitungan formula leukosit dan jumlah trombosit, analisis elektrolit, penentuan kreatinin serum, tes fungsi hati) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan, kemudian pada minggu ke-2 dan ke-4 pengobatan, dan kemudian secara teratur, sesuai kebutuhan.

Pengaruh pada kemampuan untuk menggerakkan transportasi motor dan mekanisme kontrol. Pasien yang mengalami kelelahan, mengantuk atau disorientasi dengan pengobatan gabungan dengan Rebetol dan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b, harus menolak untuk melakukan pekerjaan yang membutuhkan peningkatan perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor (termasuk mengendarai mobil, mengendalikan mekanisme).

Efek samping:

Efek samping dalam terapi kombinasi mungkin terkait dengan mengambil Rebetola, dan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b, serta kombinasi mereka.

Gangguan sistem saraf: sakit kepala, pusing, tremor, parestesi, hiperestesia, hipoestesia, depresi, iritabilitas, insomnia, kecemasan, konsentrasi menurun, labilitas emosional, gugup, agitasi emosional, perilaku agresif, kebingungan kesadaran; jarang, pikiran dan upaya bunuh diri (ketika digunakan dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b).

Pada bagian sistem pencernaan: mual, muntah, diare, sakit perut, anoreksia, konstipasi, dispepsia, perversion rasa, pankreatitis (bila digunakan dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b), perut kembung, stomatitis, glossitis, perdarahan dari gusi.

Pada bagian dari sistem endokrin: hipotiroidisme; disfungsi kelenjar tiroid (perubahan dalam kandungan hormon perangsang tiroid), membutuhkan tindakan terapeutik, diamati pada 3% kasus pada pasien yang sebelumnya tidak mengalami pelanggaran tersebut.

Karena sistem kardiovaskular: nyeri dada, takikardia, penurunan atau peningkatan tekanan darah, detak jantung, pingsan.

Pada bagian sistem pernapasan: faringitis, batuk, sesak nafas, bronkitis, sinusitis, rinitis.

Pada bagian dari sistem reproduksi: hot flashes, penurunan libido, gangguan menstruasi, amenorrhea, menorrhagia, prostatitis.

Pada bagian dari sistem muskuloskeletal: mialgia, peningkatan tonus otot polos, arthralgia.

Pada bagian organ indera: kerusakan pada kelenjar lakrimal, konjungtivitis, gangguan penglihatan, gangguan / kehilangan pendengaran, tinnitus.

Reaksi dermatologis: alopecia, gatal, kulit kering, struktur rambut terganggu, ruam, eritema, eksim, infeksi herpes, reaksi hipersensitivitas; dalam beberapa kasus ketika menggunakan Rebetol dalam kombinasi dengan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b, eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik.

Dari indikator laboratorium: dalam beberapa kasus - peningkatan kadar asam urat dan bilirubin tidak langsung, terkait dengan hemolisis. Indikator-indikator ini dinormalisasi dalam 4 minggu setelah akhir terapi. Hanya sejumlah kecil pasien dengan peningkatan kadar asam urat yang menunjukkan gejala klinis gout, tetapi tidak memerlukan modifikasi dosis atau penghentian pengobatan.

Lain-lain: otitis media, reaksi alergi, nyeri di tempat suntikan, kelemahan, malaise, menggigil, demam, sindrom seperti flu, peningkatan berkeringat, asthenia, penurunan berat badan, mulut kering, rasa haus, infeksi jamur, infeksi virus, limfadenopati.

Interaksi dengan obat lain:

Studi interaksi obat Rebetola dilakukan hanya dengan partisipasi interferon alfa-2b, peginterferon alfa-2b dan antasida.

Ketika persiapan antasid diambil secara bersama-sama, mengandung senyawa magnesium dan aluminium atau simetikon, dan Rebetola dengan dosis 600 mg, bioavailabilitas ribavirin menurun, AUC menurun sebesar 14%. Ada kemungkinan bahwa penurunan bioavailabilitas dalam penelitian ini adalah karena perlambatan transportasi ribavirin atau perubahan pH. Tampaknya interaksi ini tidak signifikan secara klinis.

Menurut data studi farmakokinetik dengan penggunaan sendi berulang, tidak ada interaksi farmakokinetik antara ribavirin dan interferon alfa-2b atau peginterferon alfa-2b yang diamati.

Secara in vitro ribavirin menunjukkan kemampuan untuk menghambat fosforilasi zidovudine dan stavudine. Relevansi klinis dari data ini tidak sepenuhnya jelas. Namun, mereka menyarankan bahwa penggunaan kompetitif dari Rebetol dengan AZT atau stavudine dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi HIV dalam plasma darah. Oleh karena itu, pemantauan yang cermat terhadap konsentrasi RNA HIV plasma pada pasien yang menjalani perawatan Rebetol dalam kombinasi dengan salah satu dari dua agen ini direkomendasikan. Dengan meningkatnya tingkat konsentrasi RNA HIV dalam plasma, penggunaan Rebetol dalam kombinasi dengan reverse transcriptase inhibitor harus dipertimbangkan kembali.

In vitro ribavirin meningkatkan kandungan metabolit terfosforilasi dari nukleosida purin. Efek ini dapat mempotensiasi risiko mengembangkan asidosis laktat yang disebabkan oleh analog nukleosida purin (misalnya, ddI, abacavir). Pasien yang terinfeksi virus hepatitis C dan HIV serta menerima ART dapat mengembangkan asidosis laktat. Ketika meresepkan terapi kombinasi dengan Rebetol, selain ART, sangat hati-hati harus dilakukan.

Kemungkinan interaksi obat atau jenis lain dengan Rebetol dapat bertahan hingga 2 bulan (5 paruh ribavirin) setelah menghentikan penggunaannya karena eliminasi yang tertunda.

Tidak ada bukti interaksi obat ribavirin dengan non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor atau protease inhibitor.

Menurut hasil studi in vitro pada persiapan mikrosomal hati manusia dan tikus, isoenzim sitokrom P450 tidak berpartisipasi dalam transformasi metabolik ribavirin. Ribavirin bukan merupakan penghambat isoenzim sitokrom P450. Uji toksikologi tidak menunjukkan bahwa ribavirin merangsang aktivitas enzimatik hati. Dengan demikian, terjadinya interaksi dengan partisipasi sitokrom P450 tidak mungkin.

Bioavailabilitas dosis oral tunggal Rebetol meningkat dengan makanan berlemak tinggi (AUC dan Cmax meningkat sebesar 70%). Ada kemungkinan bahwa peningkatan bioavailabilitas dalam penelitian ini adalah karena perlambatan transportasi ribavirin atau perubahan pH. Nilai dari penelitian ini untuk klinik tidak didefinisikan. Dalam studi kemanjuran klinis, pasien tidak diberi petunjuk tentang waktu pemberian obat dalam kaitannya dengan asupan makanan. Namun, untuk mencapai konsentrasi ribavirin plasma maksimum, dianjurkan untuk mengambil obat dengan makanan.

Kontraindikasi:

- penyakit jantung berat (termasuk bentuk tidak stabil dan resisten terhadap terapi) yang ada setidaknya 6 bulan sebelum dimulainya terapi Rebetol;

- Penyakit kelenjar tiroid yang resisten terhadap terapi;

- hemoglobinopathies (termasuk thalassemia, anemia sel sabit);

- disfungsi hati berat atau sirosis hati dekompensasi;

- Depresi berat, pikiran ingin bunuh diri atau percobaan bunuh diri (termasuk dalam sejarah);

- usia hingga 18 tahun;

- periode laktasi (menyusui);

- hipersensitivitas terhadap ribavirin dan komponen lain dari obat.

Obat harus diresepkan dengan hati-hati dalam kasus penyakit jantung lainnya, penyakit paru-paru berat (termasuk penyakit paru obstruktif kronik), diabetes mellitus dengan kecenderungan untuk ketoasidosis, gangguan perdarahan (misalnya, tromboflebitis, emboli paru) atau dengan penghambatan yang signifikan. fungsi hematopoietik dari sumsum tulang, serta ketika dikombinasikan dengan terapi antiretroviral (ART) dengan infeksi HIV bersamaan (karena peningkatan risiko mengembangkan asidosis laktat).

Overdosis:

Ada kasus yang dikenal overdosis rebetol, ketika seorang pasien mengambil 10 g ribavirin dalam kapsul (50 kapsul 200 mg masing-masing) selama satu hari, dan 39 juta ME obat dalam bentuk larutan injeksi (13 dosis injeksi 3 juta ME ). Pasien berada di ruang gawat darurat selama 2 hari; selama waktu ini, tidak ada efek samping yang terkait dengan overdosis yang dicatat.

Kondisi penyimpanan:

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu yang tidak lebih tinggi dari 30 ° C. Umur simpan - 2 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa.

Kondisi liburan:

Pengepakan:

10 pcs. - melepuh (14) - kotak kardus.