Satu langkah lagi

Kekuasaan

Berbagi pengetahuan, komunikasi dan dukungan untuk orang dengan hepatitis

Saya akan menjual Pegintron 120

Saya akan menjual Pegintron 120

Pesan ke Andre ”28 Feb 2015 10:55

Re: Jual Pegintron 120

Pesan alex-nn »01 Mar 2015 20:30

Re: Jual Pegintron 120

Pesan untuk André ”26 Mar 2015 16:47

Re: Jual Pegintron 120

Pesan mesum »10 Apr 2015 01:20

Re: Jual Pegintron 120

Pesan untuk André ”Apr 19 2015 14:24

Re: Jual Pegintron 120

Pesan ke Andre ”22 Apr 2015 16:37

Re: Jual Pegintron 120

Pesan ke Andre ”Apr 23 2015 13:38

Pegintron lyophilisate 120 mcg

Tempat membeli

Anda dapat mencari PegIntron lyophilisate 120 mcg dari toko online.

Cari toko online

Substansi aktif: peginterferon alfa-2b (peginterferon alfa-2b) Rec.INN terdaftar WHO Dosis bentuk PegIntron® liofilisat d / prigot. r-ra d / p / untuk pengenalan 120 mcg: syringe menangani 2-chamber dengan pelarut di set. dengan jarum dan serbet reg. №: P №012844 / 02 dari 12/25/12 - Reg validitas. ketukan. Rilis bentuk, komposisi dan pengepakan Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk injeksi warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat. 1 syringe pen 0,5 ml siap p-rapeginterferon alpha-2b120 mkg 120 mcg Zat tambahan: natrium hidrogen fosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80. Pelarut: air d / dan 0,7 ml *. * - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian ketika liofilisat dilarutkan dan larutan disiapkan diinjeksikan 120 µg - Pistol syringe dua-ruang dengan pelarut (1) - kemasan planimetrik plastik (1) lengkap dengan jarum suntik dan tisu (2 bh). - bungkusan kardus.

Produk lainnya dalam kategori Antivirals

Tutup arbidol. 100mg n20

Galavit supp. rekt 100mg n10

Tab Galavit. subbahasa 25mg n10

Tab Galavit. subbahasa 25mg n20

Solusi Panavir dalam / dalam 40mkg / ml 5ml n5

Umpan balik dan diskusi

Ulasan produk PegIntron lyophilisate 120 mcg tinggalkan di komentar di bawah ini.

Apa pendapat Anda tentang produk ini? Tinggalkan komentar Anda.

Informasi yang diposting di situs ini hanya untuk tujuan informasi dan bukan dasar untuk perawatan diri.
Sebelum menggunakan obat, perlu berkonsultasi dengan dokter.

Pegintron lyophilisate 120 mcg 1 pc

Bahan aktif: peginterferon alfa-2b (peginterferon alfa-2b)

lyophilisate d / prigot. r-ra d / p / untuk pengenalan 120 mcg: fl. di set dengan pelarut

reg. №: P №012844 / 02 dari 12/25/12 - Reg validitas. ketukan. tidak terbatas

Rilis bentuk, komposisi dan pengemasan

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk warna putih atau hampir putih injeksi, tidak mengandung inklusi asing; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Pegintron, syringe pen 120 mcg, 1 pc.

Instruksi penggunaan

Bahan aktif

Pabrikan

Komposisi

Bahan aktif: peginterferon alfa-2b (seperti bubuk lyophilized) 120 mcg;

Zat tambahan: natrium hidrofosfat; natrium dihidrofosfat; sukrosa; polisorbat 80

Tindakan farmakologis

Interferon rekombinan alfa-2b diperoleh dari klon E.coli yang mengandung rekayasa genetika hibrida plasmid yang mengkode leukosit manusia interferon alfa-2b. Studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa aktivitas biologis PegIntron® disebabkan oleh interferon alfa-2b. Efek seluler interferon adalah karena mengikat reseptor spesifik pada permukaan sel. Studi interferon lain telah menunjukkan spesifisitas spesies mereka. Namun, spesies monyet tertentu, seperti monyet rhesus, peka terhadap efek farmakodinamik dari interferon tipe 1 manusia. Dengan mengikat membran sel, interferon memulai rangkaian reaksi intraseluler yang meliputi induksi enzim tertentu. Dipercaya bahwa proses ini, setidaknya sebagian, memediasi berbagai efek seluler interferon, termasuk penekanan replikasi virus dalam sel yang terinfeksi, penghambatan proliferasi sel dan sifat imunomodulator seperti peningkatan aktivitas fagositosis makrofag dan sitotoksisitas spesifik limfosit terhadap sel target. Salah satu atau semua efek ini dapat memediasi aktivitas terapeutik interferon. Rekombinan interferon alfa-2b juga menghambat replikasi virus in vitro dan in vivo. Meskipun mekanisme yang tepat dari efek antiviral dari interferon alfa-2b rekombinan tidak diketahui, diyakini bahwa obat tersebut mengubah metabolisme sel-sel tubuh. Ini mengarah pada penekanan replikasi virus; jika itu terjadi, maka virion yang dihasilkan tidak dapat keluar dari sel.

Peningkatan dosis farmakodinamik PegIntron® dipelajari menggunakan dosis tunggal pada sukarelawan sehat dengan mempelajari perubahan suhu rongga mulut, konsentrasi protein efektor seperti neopterin serum dan sintetase 2'5'-oligoadenilat, dan juga jumlah leukosit dan neutrofil. Pada pasien yang menerima PegIntron®, peningkatan dosis tergantung kecil pada suhu tubuh diamati. Setelah dosis tunggal PegIntron® dalam dosis 0,25 hingga 2,0 µg / kg / minggu, peningkatan tergantung dosis konsentrasi serum neopterin diamati. Penurunan jumlah neutrofil dan leukosit pada akhir minggu ke-4 berkorelasi dengan dosis PegIntron®.

PegIntron® adalah pegylated (yaitu, digabungkan dengan polietilen glikol) turunan interferon alfa-2b dan terutama terdiri dari molekul monopegilasi. PgIntron® T1 / 2 dari plasma lebih besar dari T1 / 2 dari interferon alfa-2b tidak terdegilasi. PegIntron® dapat didepolilasi untuk melepaskan interferon alfa-2b. Aktivitas biologis isomer pegilasi secara kualitatif mirip dengan interferon alfa-2b bebas, tetapi lebih lemah. Setelah pemberian s / c, Cmax dalam serum meningkat setelah 15-44 jam dan berlangsung selama 48-72 jam Peningkatan Cmax dan AUCPegIntron® sebanding dengan dosis. Volume distribusi rata-rata sebesar 0,99 l / kg. Dengan penggunaan berulang, interferon immunoreactive dirumuskan, namun, aktivitas biologis meningkat sedikit. PegIntron® T1 / 2 memiliki rata-rata sekitar 30,7 jam (dari 27 hingga 33 jam), dengan kelonggaran jelas 22,0 ml / jam / kg. Mekanisme pembersihan interferon tidak sepenuhnya dijelaskan. Namun, diketahui bahwa proporsi izin ginjal adalah sekitar 30% dari total izin PegIntron®.

Dengan dosis tunggal 1,0 μg / kg pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, peningkatan Cmax, AUC dan T1 / 2 ditemukan sebanding dengan tingkat gagal ginjal. Ketika digunakan dalam dosis yang sama (1,0 mg / kg) selama 4 minggu (1 injeksi per minggu), izin PegIntron® menurun sebesar 17% pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang cukup berat (Cl kreatinin - 30–49 ml / menit ) dan sebesar 44% pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (Cl creatinine 10-29 mph / mnt) dibandingkan dengan individu dengan fungsi ginjal normal. Pada kelompok pasien dengan insufisiensi ginjal berat, bersihan kreatinin sama pada pasien hemodialisis dan pada pasien yang tidak menjalani hemodialisis. Dengan monoterapi, perlu untuk mengurangi dosis PegIntron® pada pasien yang menderita insufisiensi ginjal sedang sampai berat (lihat Rekomendasi pada penyesuaian dosis).

Farmakokinetik PegIntron® pada pasien dengan disfungsi hati berat belum diteliti.

Farmakokinetik PegIntron® dalam aplikasi dosis tunggal dengan dosis 1,0 mg / kg tidak tergantung pada usia, oleh karena itu, perubahan dosis pada lansia tidak diperlukan.

Farmakokinetik PegIntron® pada pasien di bawah usia 18 tahun belum diteliti secara khusus.

Neutralizing antibodi terhadap interferon dianalisis dalam sampel serum dari pasien yang menerima PegIntron® dalam studi klinis. Antibodi ini menetralisir aktivitas antivirus interferon. Frekuensi deteksi antibodi penetral pada pasien yang menerima PegIntron® dengan dosis 0,5 mg / kg adalah 1,1%.

Indikasi

Hepatitis B kronis B. Pengobatan pasien berusia 18 tahun tanpa adanya dekompensasi penyakit hati; hepatitis C kronis. Pengobatan pasien berusia 18 tahun tanpa adanya dekompensasi penyakit hati.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Dalam sebuah penelitian tentang primata, itu menunjukkan bahwa interferon alfa-2b memiliki efek yang gagal. Kemungkinan besar, PegIntron® juga memiliki efek ini. Oleh karena itu, PegIntron® tidak boleh digunakan selama kehamilan.

PegIntron® dapat digunakan pada wanita usia reproduktif jika mereka menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama perawatan. Informasi tentang penghapusan komponen obat ini dengan ASI tidak. Dalam hal ini, wanita yang sedang menyusui harus menghentikan pengobatan dengan PegIntronom® atau menyusui, dengan mempertimbangkan manfaat yang diharapkan dari perawatan untuk ibu dan potensi risiko pada bayi.

Karena efek teratogenik dan embriotoksik dari ribavirin, menyebabkan cacat bawaan dan kematian janin pada hewan ketika digunakan dengan dosis 1/20 dari dosis terapi yang direkomendasikan, terapi kombinasi PegIntron® dan ribavirin selama kehamilan merupakan kontraindikasi. Terapi PegIntronom® dalam kombinasi dengan ribavirin harus dimulai hanya setelah menerima tes kehamilan negatif.

Wanita usia subur yang menerima pengobatan PegIntron® dalam kombinasi dengan ribavirin dan pasangan pria mereka harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama seluruh periode pengobatan dan setidaknya 6 bulan setelah penghentian, karena Ribavirin terakumulasi dalam sel dan dihilangkan dari tubuh sangat lambat. Selama waktu ini perlu mengulangi tes kehamilan setiap bulan.

Semua tindakan yang mungkin harus diambil untuk mencegah pasangan wanita dari seorang pria yang menerima PegIntron® dan ribavirin menjadi hamil. Untuk ini, perlu bahwa masing-masing dari mereka menggunakan kontrasepsi yang efektif.

Kontraindikasi

  • hipersensitivitas terhadap komponen obat;
  • hipersensitivitas terhadap interferon apa pun;
  • riwayat hepatitis autoimun atau penyakit autoimun lainnya;
  • penyakit mental berat atau gangguan mental yang nyata dalam sejarah, terutama depresi berat, pikiran atau upaya bunuh diri;
  • penyakit kardiovaskular berat, tidak stabil atau tidak terkontrol selama 6 bulan sebelumnya;
  • disfungsi kelenjar tiroid, yang tidak dapat dipertahankan pada tingkat normal dengan terapi medis;
  • disfungsi ginjal - kreatinin Cl kurang dari 50 ml / menit (bila digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin);
  • penyakit hati dekompensasi;
  • epilepsi dan / atau disfungsi sistem saraf pusat;
  • kehamilan (termasuk dengan pasangan pria yang seharusnya diobati dengan PegIntron® dalam kombinasi dengan ribavirin).
  • menyusui.

Efek samping

Monoterapi Secara umum, efek samping ringan atau sedang dan tidak memerlukan penghentian pengobatan. Efek samping yang paling umum (≥10% pasien) adalah: sakit kepala, nyeri dan peradangan di tempat suntikan, kelelahan, menggigil, demam, depresi, nyeri sendi, mual, alopecia, nyeri muskuloskeletal, iritabilitas, gejala mirip flu, insomnia, diare, sakit perut, asthenia, faringitis, penurunan berat badan, anoreksia, kecemasan, gangguan konsentrasi, pusing, reaksi di tempat suntikan.

Efek samping yang kurang sering (≥2%, Gratis

Saya akan menjual pegintron 120 mkg Pharmstandard di Kaliningrad

19 April 2017 pukul 08:39, pengumuman No. T-22554596

id: 5194788 terdaftar 19 Apr 2017

Peginterferon Alfa-2b 120 mcg (PegAltevir), Pharmstandard, Rusia
Kuantitas: 38 paket.
Ini berlaku untuk: 01.2018. Kondisi penyimpanan diamati.

Anda dapat membeli Phyngstandart pegintron 120 mkg langsung dengan menghubungi penulis melalui kontak:

Alamat permanen iklan ini adalah:

Bagikan tautan ke iklan:

Beli dan jual hanya di kota Anda.
Ketika Anda menerima produk dengan kualitas yang Anda ragukan, ambil tanda terima dari penjual dan tulis ulang data paspor.
Jangan transfer prabayar untuk laptop "sitaan", ponsel, dll.
"Barahla.net" tidak pernah berpartisipasi dalam transaksi dan, karenanya, tidak menjamin apa pun kepada pembeli dan penjual.

Pegintron 120

Pabrikan: MSD Sharp Dohme GmbH (Jerman)
PegIntron 120 microgr, dalam paket - 4 botol

PENGIRIMAN DICIPTAKAN DALAM REFRIGERATOR.

Anda dapat membeli obat Pegintron 120 dari Jerman. Terlampir adalah cek dari apotek Jerman atas permintaan pembeli. Instruksi dari produsen. Bahan aktif - Peginterferon alfa2b.

Memesan pengiriman ekspres dan menerima obat dalam waktu tiga hari. Kami bertanggung jawab atas kualitas dan pengiriman obat yang dibeli dari kami.

Pegintron syringe pen liof.porokhokd / in. 120 mcg №1 **

Produk ini adalah obat atau suplemen diet, hanya tersedia untuk pengiriman mandiri.

Penampilan produk dapat berbeda dari yang ditunjukkan dalam foto.

Kemungkinan hanya diambil dari apotek.
Obat itu adalah thermolabile.

Analog

Pegintron syringe pen liof.porokhokd / in. 120 mcg №1. Rilis bentuk, komposisi dan pengemasan

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Botol kaca dengan volume 2 ml (1) lengkap dengan pelarut (amp. 1 pc.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Botol kaca dengan volume 2 ml (1) lengkap dengan pelarut (amp. 1 pc.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Botol kaca dengan volume 2 ml (1) lengkap dengan pelarut (amp. 1 pc.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Botol kaca dengan volume 2 ml (1) lengkap dengan pelarut (amp. 1 pc.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Dua-ruang syringe menangani dengan pelarut (1) - kemasan planimetrik plastik (1) lengkap dengan jarum untuk injeksi s / c dan tisu (2 pcs.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Dua-ruang syringe menangani dengan pelarut (1) - kemasan planimetrik plastik (1) lengkap dengan jarum untuk injeksi s / c dan tisu (2 pcs.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Dua-ruang syringe menangani dengan pelarut (1) - kemasan planimetrik plastik (1) lengkap dengan jarum untuk injeksi s / c dan tisu (2 pcs.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Dua-ruang syringe menangani dengan pelarut (1) - kemasan planimetrik plastik (1) lengkap dengan jarum untuk injeksi s / c dan tisu (2 pcs.) - bungkus kardus.

Bubuk lyophilized untuk persiapan larutan untuk suntikan warna putih atau hampir putih, tidak mengandung kotoran; pelarutnya adalah cairan jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

Eksipien: natrium hidrofosfat, natrium dihidrogen fosfat, sukrosa, polisorbat 80.

Pelarut: air d / dan - 0,7 ml *.

* - pelarut ditambahkan secara berlebihan untuk mengkompensasi kerugian selama pembubaran Liofilisat dan pengenalan larutan yang disiapkan.

Dua-ruang syringe menangani dengan pelarut (1) - kemasan planimetrik plastik (1) lengkap dengan jarum untuk injeksi s / c dan tisu (2 pcs.) - bungkus kardus.

Pegintron syringe pen liof.porokhokd / in. 120 mcg №1. Kelompok klinis-farmakologis

Tindakan farmakologis

Interferon Obat imunomodulator dengan tindakan antiviral. Interferon rekombinan alfa-2b diperoleh dari klon Escherichia coli, yang mengandung rekayasa genetika hibrida plasmid yang mengkodekan interferon alfa-2b leukosit manusia. Studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa aktivitas biologis PegIntron adalah karena interferon alfa-2b. Efek seluler interferon adalah karena mengikat reseptor spesifik pada permukaan sel. Studi interferon lain telah menunjukkan spesifisitas spesies mereka. Namun, spesies monyet tertentu, seperti monyet rhesus, peka terhadap efek farmakodinamik dari interferon tipe 1 manusia. Dengan mengikat membran sel, interferon memulai rangkaian reaksi intraseluler yang meliputi induksi enzim tertentu. Proses ini dianggap setidaknya sebagian memediasi berbagai efek seluler interferon, termasuk penekanan replikasi virus pada sel yang terinfeksi, penghambatan proliferasi sel, dan sifat imunomodulator, seperti meningkatkan aktivitas fagosit makrofag dan sitotoksisitas spesifik limfosit terhadap sel target. Salah satu atau semua efek ini dapat memediasi aktivitas terapeutik interferon. Rekombinan interferon alfa-2b juga menghambat replikasi virus in vitro dan in vivo. Meskipun mekanisme yang tepat dari efek antiviral dari interferon alfa-2b rekombinan tidak diketahui, diyakini bahwa obat tersebut mengubah metabolisme sel-sel tubuh. Ini mengarah pada penekanan replikasi virus; jika itu terjadi, maka virion yang dihasilkan tidak dapat keluar dari sel.

Peningkatan dosis farmakodinamik PegIntron dipelajari menggunakan dosis tunggal pada sukarelawan sehat dengan mempelajari perubahan suhu oral, konsentrasi protein efektor, seperti serum neopterin dan sintesase 2'5'-oligoadenilat, serta jumlah leukosit dan neutrofil. Pada pasien yang menerima PegIntron, peningkatan tergantung dosis kecil dalam suhu tubuh diamati. Setelah pemberian tunggal PegIntron dengan dosis 0,25 hingga 2 μg / kg / minggu, peningkatan tergantung dosis konsentrasi serum neopterin diamati. Penurunan jumlah neutrofil dan leukosit pada akhir minggu ke-4 berkorelasi dengan dosis PegIntron.

Farmakokinetik

Peginterferon alfa-2b adalah turunan interferon alfa-2b yang terpelajar dengan baik (yaitu, digabungkan dengan polietilen glikol) dan terutama terdiri dari molekul monopegilasi. T1/2 peginterferon alfa-2b dari plasma melebihi T1/2 interferon yang belum dicerna alfa-2b. Peginterferon alfa-2b dapat depigilasi dengan pelepasan interferon alfa-2b. Aktivitas biologis isomer pegilasi secara kualitatif mirip dengan interferon alfa-2b bebas, tetapi lebih lemah. Setelah injeksi s / c Cmaks tercapai dalam 15-44 jam dan berlangsung selama 48-72 jammaks dan AUC peginterferon alfa-2b meningkat sebanding dengan dosis. Eksplisit Vd rata-rata 0,99 l / kg. Dengan penggunaan berulang, interferon imunoreaktif diinkubasi. Namun, aktivitas biologis meningkat sedikit.

T1/2 Peginterferon alfa-2b rata-rata sekitar 30,7 jam (dari 27 hingga 33 jam), izin adalah 22 ml / jam / kg. Mekanisme pembersihan interferon tidak sepenuhnya dijelaskan. Namun, diketahui bahwa proporsi izin ginjal adalah sekitar 30% dari total izin.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dosis tunggal 1 μg / kg pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal menunjukkan peningkatan Cmaks, AUC dan T1/2 sebanding dengan tingkat gagal ginjal. Ketika digunakan dalam dosis yang sama (1 μg / kg) selama 4 minggu (1 injeksi per minggu), 17 persen clearance peginterferon alfa-2b diamati pada pasien dengan gagal ginjal yang cukup berat (CK 30-49 ml / menit) dan 44% pada pasien dengan gagal ginjal berat (CC 10-29 ml / menit) dibandingkan dengan orang dengan fungsi ginjal normal. Pada kelompok pasien dengan insufisiensi ginjal berat, CC adalah sama pada pasien hemodialisis dan pada pasien yang tidak dilakukan hemodialisis. Dengan monoterapi, perlu untuk mengurangi dosis PegIntron pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang sampai berat.

Farmakokinetik PegIntron pada pasien dengan disfungsi hati berat belum diteliti.

Farmakokinetik PegIntron dalam aplikasi dosis tunggal 1 μg / kg tidak tergantung pada usia, sehingga perubahan dosis pada orang tua tidak diperlukan.

Farmakokinetik PegIntron pada pasien di bawah usia 18 tahun belum diteliti secara khusus.

Antibodi penutih terhadap interferon dianalisis dalam sampel serum dari pasien yang menerima PegIntron dalam studi klinis. Antibodi ini menetralisir aktivitas antivirus interferon. Frekuensi deteksi antibodi penetral pada pasien yang menerima PegIntron dengan dosis 0,5 mg / kg adalah 1,1%.

Indikasi untuk penggunaan obat

- hepatitis B kronis (pengobatan pasien dengan hepatitis B kronis sejak usia 18 tahun tanpa adanya dekompensasi penyakit hati);

- hepatitis C kronis (pengobatan pasien dengan hepatitis C kronis pada usia 18 tahun tanpa adanya dekompensasi penyakit hati).

Perawatan optimal yang diterima secara umum untuk hepatitis C kronis adalah terapi kombinasi dengan interferon alfa-2b (termasuk peginterferon alfa-2b) dan ribavirin. Dalam penunjukan terapi kombinasi juga harus dipandu oleh instruksi untuk penggunaan medis ribavirin.

Rejimen dosis

Hepatitis kronis B

Terapi PegIntronom harus diprakarsai oleh dokter yang berpengalaman dalam mengobati pasien dengan hepatitis B, dan kemudian di bawah kendalinya.

PegIntron diresepkan s / c dalam dosis 1 hingga 1,5 µg / kg berat badan sekali seminggu selama 24 hingga 52 minggu. Dosis harus dipilih secara individual, berdasarkan kemanjuran dan keamanan obat yang diharapkan. Pasien dengan hepatitis B kronis yang sulit diobati yang disebabkan oleh genotipe C atau virus D mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi dan pengobatan yang lebih lama untuk mencapai efek terapeutik. Dianjurkan untuk bergantian tempat suntikan.

Hepatitis Kronis C

Terapi PegIntronom harus diprakarsai oleh dokter yang berpengalaman dalam mengobati pasien dengan hepatitis C, dan kemudian di bawah kendalinya.

PegIntron disuntikkan s / c dengan dosis 0,5 mg / kg atau 1 μg / kg seminggu sekali selama setidaknya 6 bulan. Dosis dipilih berdasarkan kemanjuran dan keamanan yang diantisipasi. Jika, setelah 6 bulan pertama pengobatan, RNA virus dieliminasi dari serum, perawatan dilanjutkan selama 6 bulan (yaitu, untuk total 1 tahun). Jika setelah 6 bulan pengobatan penghapusan RNA virus tidak terjadi, perawatan dihentikan.

Jika selama pengobatan efek samping atau perubahan dalam parameter laboratorium diamati, dosis PegIntron disesuaikan. Jika efek yang tidak diinginkan dipertahankan atau mereka muncul kembali setelah perubahan dosis, pengobatan dengan PegIntron dihentikan.

Keamanan dan kemanjuran pengobatan PegIntron pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat belum diteliti, jadi PegIntron tidak boleh digunakan pada pasien seperti itu.

Ketergantungan farmakokinetik PegIntron pada usia tidak terdeteksi. Hasil studi farmakokinetik pada pasien lanjut usia (65 tahun dan lebih tua) setelah injeksi SC tunggal PegIntron menunjukkan bahwa pemilihan dosis obat berdasarkan usia tidak diperlukan.

PegIntron tidak disarankan untuk menunjuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, karena pengalaman dengan obat pada pasien ini hilang.

Dianjurkan setiap kali memilih tempat baru untuk injeksi s / c.

Terapi kombinasi dengan ribavirin

Dalam terapi kombinasi dengan ribavirin, PegIntron diresepkan sebagai suntikan sc dalam dosis 1,5 mcg / kg sekali seminggu.

Ribavirin harus diminum setiap hari. Dosis harian ribavirin dalam terapi kombinasi dihitung tergantung pada berat badan:

obat PegIntron lyophilisate 120 mcg

Liofilisat berwarna putih atau hampir putih tanpa inklusi asing.

Pelarut adalah solusi yang jernih dan tidak berwarna yang tidak mengandung partikel yang terlihat.

L.03.A.B.10 Peginterferon Alfa-2b

Peginterferon alfa-2b adalah konjugasi kovalen dari interferon alfa-2b rekombinan dan polietilen glikol monometoksi dengan rata-rata tingkat substitusi 1 mol polimer / 1 mol protein. Berat molekul rata-rata adalah sekitar 31.300 dalton, sedangkan proporsi protein sekitar 19.300 dalton.

Studi in vitro dan in vivo menunjukkan bahwa aktivitas biologis peginterferon alfa-2b adalah karena interferon alfa-2b.

Efek seluler interferon adalah karena mengikat reseptor spesifik pada permukaan sel. Studi interferon lain telah menunjukkan spesifisitas spesies mereka. Namun, spesies monyet tertentu, seperti monyet rhesus, peka terhadap efek farmakodinamik dari interferon tipe 1 manusia.

Dengan mengikat membran sel, interferon memulai rangkaian reaksi intraseluler yang meliputi induksi enzim tertentu. Dipercaya bahwa proses ini, setidaknya sebagian, memediasi berbagai efek seluler interferon, termasuk penekanan replikasi virus pada sel yang terinfeksi, penghambatan proliferasi sel, dan sifat imunomodulator, seperti meningkatkan aktivitas fagosit makrofag dan sitotoksisitas spesifik limfosit terhadap sel target. Salah satu atau semua efek ini dapat memediasi aktivitas terapeutik interferon.

Interferon rekombinan alpha-2b juga menekan replikasi virus in vitro dan in vivo. Meskipun mekanisme yang tepat dari efek antiviral dari interferon alfa-2b rekombinan tidak diketahui, diyakini bahwa obat tersebut mengubah metabolisme sel-sel tubuh. Ini mengarah pada penekanan replikasi virus; jika itu terjadi, maka virion yang dihasilkan tidak dapat keluar dari sel.

Farmakodinamik peginterferon alfa-2b, yang merupakan bagian dari PegIntron®, dipelajari dalam meningkatkan dosis dengan satu penggunaan pada sukarelawan sehat, menentukan perubahan suhu rongga mulut, konsentrasi protein efektor, seperti serum neopterin dan sintase 2'-5'-oligoadenilat, serta jumlah leukosit dan neutrofil. Pada pasien yang diobati dengan PegIntron®, peningkatan dosis tergantung kecil pada suhu tubuh diamati. Setelah injeksi tunggal PegIntron® dengan dosis 0,25 hingga 2,0 µg / kg per minggu, peningkatan konsentrasi serum neopterin yang tergantung dosis dicatat. Penurunan jumlah neutrofil dan leukosit pada akhir minggu ke-4 berkorelasi dengan dosis PegIntron®.

Peginterferon adalah pegylated (yaitu, terkait dengan polietilena glikol) turunan interferon alfa-2b dan terutama terdiri dari molekul mono-pegilasi. Waktu paruh peginterferon alfa-2b dari plasma melebihi waktu paruh interferon non-pegilasi alfa-2b. Peginterferon alfa-2b dapat di-depigulasi untuk melepaskan interferon alfa-2b. Aktivitas biologis isomer pegilasi secara kualitatif mirip dengan interferon alfa-2b bebas, tetapi kurang diucapkan.

Setelah pemberian subkutan, konsentrasi serum mencapai maksimum setelah 15-44 jam dan berlangsung selama 48-72 jam.

Konsentrasi maksimum (Cmaks) dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) peginterferon alfa-2b meningkat sebanding dengan dosis. Rata-rata volume distribusi terlihat adalah 0,99 l / kg.

Dengan penggunaan berulang, interferon imunoreaktif diinkubasi. Namun, aktivitas biologis meningkat sedikit.

Waktu paruh rata-rata peginterferon alfa-2b adalah sekitar 40 jam (standar deviasi 13,3 jam), dan jarak bebas yang jelas adalah 22,0 ml / jam / kg. Mekanisme pembersihan interferon tidak sepenuhnya dipahami. Namun, diketahui bahwa ekskresi ginjal adalah bagian kecil (sekitar 30%) dari pembukaan jelas peginterferon alfa-2b.

Dosis tunggal 1,0 μg / kg pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal menunjukkan peningkatan Cmaks, AUC dan waktu paruh sebanding dengan tingkat gagal ginjal.

Ketika digunakan pada dosis 1,0 µg / kg selama 4 minggu (1 injeksi per minggu), pembersihan peginterferon alfa-2b menurun 17% pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang cukup berat (pengeluaran kreatinin 30-49 ml / menit) dan 44% pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (bersihan kreatinin 15-29 ml / menit) dibandingkan dengan individu dengan fungsi ginjal normal. Menurut data yang diperoleh dengan pengenalan dosis tunggal dalam kelompok pasien dengan insufisiensi ginjal berat, bersihan kreatinin adalah sama pada pasien hemodialisis dan pada pasien yang tidak menjalani hemodialisis. Dengan monoterapi, perlu untuk mengurangi dosis PegIntron® pada pasien dengan insufisiensi ginjal sedang sampai berat (lihat bagian “Rekomendasi untuk penyesuaian dosis”). Pasien yang bersihan kreatininnya kurang dari 50 ml / menit, terapi kombinasi dengan PegIntron® dan ribavirin dikontraindikasikan.

Karena variabilitas farmakokinetik yang besar pada pasien yang berbeda, pasien dengan gagal ginjal berat yang menerima PegIntron® harus dipantau secara hati-hati.

Farmakokinetik peginterferon alfa-2b belum diteliti pada pasien dengan gangguan fungsi hati berat.

Farmakokinetik peginterferon alfa-2b setelah injeksi subkutan tunggal dengan dosis 1,0 μg / kg tidak tergantung pada usia, oleh karena itu, perubahan dosis pada lansia (≥ 65 tahun) tidak diperlukan.

Dalam sebuah studi klinis, parameter farmakokinetik dipelajari dengan penggunaan berulang PegIntron® dan ribavirin pada anak-anak dan remaja dengan hepatitis C kronis. Pada anak-anak dan remaja yang menerima PegIntron® dengan dosis 60 µg / m 2 (dengan mempertimbangkan luas permukaan tubuh) per minggu, diharapkan bahwa logaritma yang dihitung dari paparan selama periode mengambil obat akan menjadi 58% (90% CI: 141-177%) lebih tinggi daripada orang dewasa yang menerima dosis 1,5 mg / kg per minggu.

Dalam uji klinis pada pasien yang menerima PegIntron®, sampel serum dianalisis untuk keberadaan antibodi penetral terhadap interferon. Antibodi ini menetralisir aktivitas antivirus interferon. Frekuensi deteksi antibodi penetral pada pasien yang menerima obat PegIntron® dengan dosis 0,5 mg / kg adalah 1,1%.

Konsentrasi ribavirin dalam air mani sekitar dua kali lebih tinggi daripada dalam serum. Namun, paparan sistemik ribavirin, ketika dievaluasi setelah hubungan seksual, pada pasangan wanita pasien yang memakai ribavirin sangat kecil dibandingkan dengan konsentrasi ribavirin plasma terapeutik.

Hepatitis kronis B

Pengobatan pasien dengan hepatitis B kronis sejak usia 18 tahun tanpa adanya dekompensasi penyakit hati.

Hepatitis Kronis C

Dewasa (terapi tiga)

Pengobatan hepatitis virus kronis C (genotipe I dari virus hepatitis C) dalam kombinasi dengan boceprevir dan ribavirin pada pasien dewasa (18 tahun dan lebih tua) dengan penyakit hati kompensasi yang belum pernah menerima terapi antiviral, atau pada pasien yang memiliki pengobatan antivirus sebelumnya tidak efektif.

Dewasa (terapi ganda dan monoterapi)

Pengobatan hepatitis C virus kronis pada pasien dewasa (18 tahun dan lebih tua) seropositif untuk RNA dari virus hepatitis C, termasuk pasien dengan sirosis hati yang dikompensasi dan / atau dengan infeksi HIV yang stabil secara klinis.

PegIntron® dalam kombinasi dengan ribavirin (terapi ganda) diindikasikan untuk pengobatan virus hepatitis C kronis pada pasien dewasa yang belum pernah menerima pengobatan, termasuk pasien dengan infeksi HIV yang stabil secara klinis, dan pada pasien dewasa yang pernah menjalani terapi interferon alfa sebelumnya (pegilasi atau non-doped) dan ribavirin atau monoterapi interferon alfa telah terbukti tidak efektif.

Monoterapi interferon, termasuk PegIntron®, diindikasikan terutama ketika ada kontraindikasi penggunaan atau intoleransi terhadap ribavirin.

Pasien anak-anak (terapi ganda)

Pengobatan hepatitis C kronis pada pasien anak (dari 3 tahun), seropositif untuk RNA virus hepatitis C, yang tidak memiliki tanda-tanda dekompensasi penyakit hati, yang sebelumnya belum diobati.

Ketika memutuskan apakah akan mengobati pasien anak, penting untuk mempertimbangkan bahwa terapi kombinasi dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan pada beberapa pasien anak. Keputusan tentang tujuan pengobatan harus dibuat tergantung pada kasus spesifik (lihat bagian "Instruksi khusus").

Dalam penunjukan terapi kombinasi juga harus dipandu oleh instruksi pada penggunaan medis ribavirin dan boceprevir.

- Hipersensitif terhadap salah satu komponen obat atau interferon.

- Riwayat penyakit kardiovaskular yang berat, termasuk tidak stabil atau tidak terkontrol, selama 6 bulan sebelumnya.

- Kondisi melemahkan yang parah.

- Hepatitis autoimun atau penyakit autoimun lainnya dalam sejarah.

- Fungsi hati berat atau sirosis hati dekompensasi.

- Disfungsi kelenjar tiroid, yang tidak dapat dipertahankan pada tingkat normal dengan terapi medis.

- Epilepsi dan / atau disfungsi sistem saraf pusat.

- Sirosis hati dengan adanya gagal hati pada pasien dengan koinfeksi HCV / HIV (Indeks Child-Puh ≥6).

- Penggunaan simultan PegIntron® dengan telbivudine.

- Penyakit mental berat, termasuk riwayat, khususnya, depresi berat, pikiran ingin bunuh diri atau percobaan bunuh diri pada pasien anak.

- Kerusakan ginjal - bersihan kreatinin kurang dari 50 ml / menit (bila digunakan dalam kombinasi dengan ribavirin).

- Jarang penyakit menular herediter - intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau defisiensi sucrase-isomaltase (karena kehadiran sukrosa dalam persiapan).

- Kehamilan; termasuk kehamilan pada wanita - pasangan pria, yang seharusnya diobati dengan PegIntron® dalam kombinasi dengan ribavirin.

- Anak-anak di bawah 3 tahun (terapi ganda untuk hepatitis C kronis).

- Anak-anak di bawah 18 tahun (terapi triple dan monoterapi untuk hepatitis C kronis, terapi untuk hepatitis B kronis).

- Gagal ginjal sedang dan berat (dalam kasus monoterapi).

- Penggunaan bersamaan dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh CYP2D6 dan CYP2C8 / 9 isoenzim, terutama dengan obat-obatan dengan jendela kecil tindakan terapeutik, seperti warfarin dan phenytoin (CYP2C9) atau flekine (CYP2D6).

- Terapi ganda selain terapi antiretroviral yang sangat aktif (HAART).

- Pada pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis C dengan jumlah CD4 kurang dari 200 per μl.

Kehamilan dan menyusui

Wanita Usia Reproduksi / Kontrasepsi pada Pria dan Wanita

PegIntron® dapat digunakan pada wanita usia reproduktif jika mereka menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan selama perawatan.

Terapi kombinasi dengan ribavirin

Tindakan pencegahan khusus harus diambil untuk mencegah kehamilan pada wanita yang menerima terapi kombinasi PegIntron® dan ribavirin, atau pada pasangan pria yang menerima terapi ini. Wanita yang mampu melahirkan harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan selama terapi dan selama 4 bulan setelah selesainya terapi. Pasien laki-laki atau pasangannya harus menggunakan metode kontrasepsi yang dapat diandalkan selama terapi dan selama 7 bulan setelah selesai.

Data yang memadai tentang penggunaan interferon alfa-2b selama kehamilan tidak tersedia. Dalam penelitian hewan mengungkapkan efek toksik dari obat pada reproduksi. Dalam sebuah penelitian tentang primata, itu menunjukkan bahwa interferon alfa-2b memiliki efek yang gagal. Kemungkinan PegIntron® memiliki efek yang sama.

Risiko yang mungkin untuk manusia belum diteliti. Obat PegIntron® dikontraindikasikan selama kehamilan.

Terapi kombinasi dengan ribavirin

Karena ribavirin menyebabkan malformasi serius ketika digunakan selama kehamilan, terapi kombinasi dengan ribavirin dikontraindikasikan selama kehamilan.

Tidak diketahui apakah komponen PegIntron® diekskresikan dalam ASI.

Karena kemungkinan risiko efek yang tidak diinginkan pada bayi yang disusui, jika Anda perlu menggunakan obat pada ibu, Anda harus berhenti menyusui.

Data tentang efek PegIntron® pada fungsi reproduksi pria dan wanita tidak tersedia.

Kasus penggunaan PegIntron® dalam dosis melebihi yang direkomendasikan 10,5 kali dilaporkan. Dosis harian maksimum adalah 1200 mcg. Secara umum, efek samping yang diamati dalam overdosis konsisten dengan data yang tersedia pada profil keamanan obat, tetapi tingkat keparahan efek samping dapat ditingkatkan.

Metode standar untuk meningkatkan laju eliminasi obat (misalnya, dialisis) tidak efektif. Karena tidak ada obat penawar khusus untuk PegIntron®, dalam kasus overdosis, pengobatan simtomatik dan pemantauan kondisi pasien secara hati-hati sangat dianjurkan. Jika memungkinkan, konsultasi dengan para ahli dari pusat kendali racun dianjurkan.

Dalam sebuah penelitian tentang penggunaan dosis berulang untuk menilai efek pada substrat dari sitokrom P450 sistem isoenzim pada pasien dengan hepatitis C kronis yang menerima PegIntron® sekali seminggu dengan dosis 1,5 μg / kg selama 4 minggu, peningkatan aktivitas CYP2D6 dan CYP2C8 isoenzim diamati 9 Tidak ada perubahan dalam aktivitas isoenzim CYP1A2, CYP3A4 dan N-acetyltransferase diamati.

Perawatan harus diambil ketika menggunakan peginterferon alfa-2b dengan obat-obatan yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6 dan CYP2C8 / 9, terutama dengan obat-obatan dengan jendela sempit tindakan terapeutik, seperti warfarin dan phenytoin (CYP2C9) atau flekainid (CYP2D6).

Fenomena ini dapat dikaitkan dengan peningkatan fungsi metabolisme hati sebagai akibat dari penurunan peradangan pada pasien yang menerima PegIntron®. Oleh karena itu, perawatan harus diambil ketika merawat dengan PegIntron® pada pasien dengan hepatitis kronis yang menerima terapi dengan obat-obatan dengan jendela kecil dari tindakan terapeutik dan peka terhadap gangguan ringan dari fungsi metabolisme hati.

Dalam studi farmakokinetik dengan penggunaan sendi berulang obat PegIntron® dan ribavirin, tidak ada tanda interaksi farmakokinetik di antara mereka.

Pada pasien dengan hepatitis C kronis, menerima terapi pemeliharaan berkelanjutan dengan metadon dan tidak diobati dengan peginterferon alfa-2b, terapi dengan PegIntron® subkutan dengan dosis 1,5 mg / kg per minggu selama 4 minggu meningkatkan RUC methadone AUC sekitar 15% (95%). % AUC DI: 103-128%). Signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui, tetapi pada pasien ini, Anda harus mengamati tanda dan gejala peningkatan sedasi dan depresi pernafasan. Pada pasien yang menerima metadon dosis tinggi, risiko perpanjangan interval QTc harus dievaluasi secara hati-hati.

Hepatitis C kronis pada pasien terinfeksi HIV

Analog nukleosida: Penggunaan analog nukleosida, sendiri atau dalam kombinasi dengan nukleosida lainnya, mengarah pada pengembangan asidosis laktat. Secara in vitro, ribavirin menyebabkan peningkatan tingkat metabolit terfosforilasi dari nukleosida purin. Efek ini dapat meningkatkan risiko asidosis laktik di bawah aksi analog nukleosida purin (misalnya, ddI atau abacavir). Penggunaan ribavirin dan ddI secara simultan tidak direkomendasikan. Dilaporkan pada pengembangan toksisitas mitokondria, terutama asidosis laktat dan pankreatitis, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal (lihat petunjuk penggunaan ribavirin).

Memburuknya anemia terkait dengan pengambilan ribavirin diamati selama terapi HIV dengan AZT, meskipun mekanisme yang tepat dari efek ini belum diteliti. Penggunaan kombinasi ribavirin dan zidovudine tidak dianjurkan karena mengarah pada peningkatan risiko mengembangkan anemia. Pertimbangan harus diberikan untuk mengganti zidovudine dalam terapi kombinasi antiretroviral, jika sudah berlangsung. Ini sangat penting pada pasien dengan anemia yang terkait dengan AZT, dalam sejarah.

Sebuah studi klinis di mana penggunaan gabungan telbivudine (600 mg setiap hari) dengan interferon pegilasi alfa-2a (180 µg subkutan, 1 kali per minggu) menunjukkan bahwa kombinasi ini dikaitkan dengan peningkatan risiko pengembangan neuropati perifer. Mekanisme fenomena ini tidak diketahui. Selain itu, keamanan dan kemanjuran telbivudine dalam kombinasi dengan interferon untuk pengobatan hepatitis B kronis belum dikonfirmasi. Gabungan penggunaan obat PegIntron® dan telbivudine merupakan kontraindikasi.

Gangguan mental dan gangguan sistem saraf pusat (SSP)

Gangguan serius dari sistem saraf pusat, terutama depresi, pikiran untuk bunuh diri dan percobaan bunuh diri, diamati pada beberapa pasien selama pengobatan dengan PegIntron®, serta setelah penghentian terapi (kebanyakan dalam 6 bulan). Gangguan lain dari sistem saraf pusat, termasuk perilaku agresif (dalam beberapa kasus diarahkan pada orang lain, seperti pikiran pembunuhan), gangguan bipolar, mania, kebingungan dan status mental, diamati pada pasien yang menerima terapi interferon alfa. Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk setiap tanda atau gejala gangguan mental. Ketika gejala-gejala ini muncul, bahaya potensial harus dinilai dan kebutuhan untuk perawatan obat dari kondisi ini harus dipertimbangkan. Jika gejala gangguan mental menetap atau memburuk atau pikiran untuk bunuh diri atau pemikiran tentang pembunuhan muncul, dianjurkan untuk menghentikan terapi PegIntron® dan terus memantau pasien. Jika perlu, konsultasikan dengan psikiater.

Pasien dengan gangguan mental berat, termasuk riwayat

Jika terapi dengan peginterferon alfa-2b diakui sebagai diperlukan pada pasien dewasa dengan gangguan mental serius (termasuk riwayat), terapi harus dimulai hanya setelah evaluasi menyeluruh dan, jika perlu, koreksi gangguan mental.

Penggunaan PegIntron® pada anak-anak dan remaja dengan gangguan mental berat (termasuk riwayat) merupakan kontraindikasi. Di antara anak-anak dan remaja yang menerima terapi kombinasi dengan interferon alfa-2b dan ribavirin, pikiran bunuh diri atau percobaan bunuh diri diamati lebih sering dibandingkan dengan pasien dewasa (2,4 dan 1%, masing-masing) selama terapi dan selama 6 bulan setelah penghentian terapi. Seperti orang dewasa, anak-anak dan remaja memiliki gangguan mental lainnya (misalnya, depresi, ketidakstabilan emosi, kantuk).

Pasien menggunakan obat-obatan

Pada pasien yang terinfeksi virus hepatitis C dan menggunakan zat narkotika (alkohol, marijuana, dll.), Risiko mengembangkan gangguan mental (atau kerusakan saat ini) meningkat dengan terapi interferon alfa. Jika terapi interferon alfa diperlukan pada pasien seperti itu, sebelum memulai pengobatan, kehadiran penyakit mental yang terkait dan risiko penggunaan obat harus dinilai secara hati-hati dan terapi yang memadai harus dilakukan. Jika perlu, pengawasan psikiater atau narcologist untuk pemeriksaan, terapi dan manajemen pasien ini ditunjukkan. Observasi yang cermat terhadap pasien seperti itu selama dan setelah selesainya terapi interferon diperlukan. Disarankan bahwa tindakan tepat waktu diambil untuk mencegah kekambuhan atau kejengkelan gangguan mental, serta kembalinya penggunaan narkoba.

Anak-anak dan remaja: berdampak pada pertumbuhan dan perkembangan

Ketika melakukan terapi hingga 48 minggu pada pasien berusia 3 hingga 18 tahun, sering terjadi efek samping adalah penurunan berat badan dan laju pertumbuhan lebih lambat. Data tindak lanjut jangka panjang untuk anak-anak yang menerima terapi kombinasi interferon dan ribavirin juga menunjukkan retardasi pertumbuhan yang signifikan (penurunan tingkat pertumbuhan lebih dari 15 persen dibandingkan dengan tingkat baseline) pada 21% pasien anak, meskipun fakta bahwa pengobatan dihentikan lebih dari 5 tahun lalu.

Evaluasi rasio manfaat / risiko pada anak-anak dalam setiap kasus

Manfaat yang diharapkan dari perawatan harus ditimbang dengan hati-hati, dengan mempertimbangkan semua risiko penggunaan pada anak-anak dan remaja yang diidentifikasi dalam studi klinis.

- Penting untuk diingat bahwa terapi kombinasi menyebabkan retardasi pertumbuhan, yang reversibilitasnya tidak diketahui.

- Risiko harus dinilai dengan mempertimbangkan karakteristik penyakit anak, seperti tanda-tanda perkembangan penyakit (terutama fibrosis), adanya komorbiditas yang dapat mempengaruhi perkembangan penyakit (misalnya, koinfeksi HIV), serta faktor yang mempengaruhi prognosis respon terhadap terapi (genotip). virus hepatitis C, viral load). Jika mungkin, perawatan anak harus dimulai setelah percepatan pertumbuhan pubertas untuk mengurangi risiko pertumbuhan terhambat. Tidak ada data tentang efek jangka panjang pada masa pubertas.

Sebelum dimasukkan dalam studi klinis, semua pasien dengan hepatitis C kronis dibiopsi dari hati. Namun, dalam kasus-kasus tertentu (pada pasien dengan genotipe 2 dan 3 dari virus hepatitis), pengobatan dapat dimulai tanpa konfirmasi histologis dari diagnosis. Ketika memutuskan kebutuhan untuk biopsi sebelumnya harus dipandu oleh standar pengobatan pasien yang ada.

Kesadaran, koma, encephalopathy

Pada beberapa pasien, biasanya pada orang tua, yang menerima obat dalam dosis tinggi untuk pengobatan kanker, ada gangguan kesadaran, koma, termasuk kasus encephalopathy. Meskipun gangguan ini biasanya reversibel, pada beberapa pasien butuh waktu hingga 3 minggu untuk sepenuhnya mengembangkannya. Sangat jarang, dengan penggunaan interferon alfa dalam dosis tinggi, pasien mengembangkan serangan epilepsi.

Jarang, terapi interferon alfa-2b telah diperumit oleh reaksi hipersensitivitas tipe-langsung (misalnya, urtikaria, angioedema, bronkospasme, anafilaksis). Dalam kasus pengembangan reaksi seperti itu dengan latar belakang terapi dengan PegIntron®, perlu segera menghentikan obat dan meresepkan pengobatan yang tepat. Ruam kulit sementara tidak memerlukan penghentian pengobatan.

Pelanggaran sistem kardiovaskular

Seperti halnya terapi interferon alfa-2b, pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular (misalnya, infark miokard, gagal jantung kronis, aritmia) memerlukan observasi medis yang cermat saat menggunakan PegIntron®. Pasien dengan penyakit jantung dianjurkan untuk memiliki EKG sebelum dan selama terapi. Aritmia yang muncul (terutama supraventrikular) biasanya bisa menerima terapi standar, tetapi PegIntron® mungkin memerlukan penghentian. Tidak ada data tentang penggunaan obat pada remaja dan anak-anak dengan penyakit pada sistem kardiovaskular dalam sejarah.

Penggunaan PegIntron® meningkatkan risiko fungsi hati dekompensasi dan kematian pada pasien dengan sirosis hati. Seperti interferon lainnya, PegIntron® harus dihentikan jika tingkat pembekuan darah memburuk (peningkatan waktu pendarahan), yang dapat mengindikasikan fungsi hati yang mengalami dekompensasi. Fungsi hati harus dipantau dengan penentuan bilirubin serum, ALT, ACT, alkalin fosfatase dan dehidrogenase laktat (LDH) pada minggu ke-2, 8 dan 12 pengobatan dan kemudian setiap 6 bulan selama terapi dengan PegIntron®. Terapi PegIntron harus benar-benar dihentikan jika terjadi kerusakan hati berat (tingkat 3 menurut kriteria yang dimodifikasi WHO (peningkatan ALT dan / atau aktivitas ACT. Dan / atau ALP sebesar 5,1 hingga 10 kali nilai baseline dan / atau peningkatan konsentrasi serum bilirubin). 5.1-10 kali dari batas atas normal)) atau fungsi hati dekompensata (Indeks Child-Pugh> 6 (kelas B dan C)).

Demam mungkin merupakan manifestasi dari sindrom seperti influenza, sering terjadi dengan penggunaan interferon, tetapi penyebab lain harus dikecualikan.

Kebutuhan akan hidrasi yang adekuat

Ketika terapi dengan PegIntron® diperlukan untuk memastikan hidrasi yang cukup dari tubuh, karena dalam beberapa kasus, hipotensi arteri berkembang sebagai akibat dari penurunan volume sirkulasi darah dengan penggunaan interferon alfa. Cairan tambahan mungkin diperlukan.

Penyakit pernapasan

Pada pasien yang menerima terapi interferon alfa, dalam kasus yang jarang, infiltrat paru, pneumonitis dan pneumonia (dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal) diamati. Setiap pasien dengan batuk, demam, sesak nafas, atau gejala pernapasan lainnya harus menjalani rontgen dada. Jika infiltrasi atau fungsi paru-paru lainnya terdeteksi, pasien harus dipantau secara hati-hati dan, jika perlu, terapi interferon alfa dihentikan. Pembalasan interferon alfa yang tepat waktu dan pengangkatan glukokortikosteroid (GCS) berkontribusi pada hilangnya efek samping dari sistem pernapasan.

Dalam pengobatan interferon alfa, munculnya autoantibodi dan terjadinya penyakit autoimun dicatat. Risiko mengembangkan fenomena ini lebih tinggi pada pasien dengan predisposisi untuk penyakit autoimun. Jika gejala yang mirip dengan penyakit autoimun muncul, pemeriksaan hati-hati terhadap pasien harus dilakukan dan kemungkinan terapi interferon berkelanjutan harus dinilai. Pada pasien dengan hepatitis C kronis yang menerima terapi interferon, kasus pengembangan sindrom PCH telah dilaporkan. Sindrom ini adalah penyakit peradangan granulomatosa yang mempengaruhi organ penglihatan, organ pendengaran, pia mater, dan kulit. Dalam kasus kecurigaan sindrom PCF, terapi antiviral harus dihentikan dan kebutuhan akan GCS harus dipertimbangkan.

Pelanggaran oleh organ penglihatan

Gangguan pada organ penglihatan (termasuk perdarahan retina, eksudat di retina, pelepasan retina serosa, obstruksi vena atau arteri retina) telah dilaporkan dalam kasus yang jarang terjadi setelah terapi interferon alfa. Semua pasien harus menjalani pemeriksaan opthalmologic sebelum memulai terapi. Setiap pasien yang menerima terapi dengan PegIntron® harus diperiksa secara ophthalmologis jika terjadi keluhan tentang perubahan ketajaman visual atau bidang visual. Pasien dengan penyakit di mana perubahan pada retina dapat terjadi, seperti diabetes atau hipertensi, direkomendasikan untuk menjalani pemeriksaan oftalmologi rutin selama terapi dengan PegIntron®. Dalam hal terjadinya atau kejengkelan gangguan penglihatan, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi dengan PegIntron®.

Gangguan kelenjar tiroid

Selama terapi interferon alfa hepatitis C kronis pada pasien dewasa, gangguan tiroid jarang diamati - hipotiroidisme atau hipertiroidisme. Sekitar 21% anak-anak yang menerima terapi kombinasi dengan PegIntron® dan ribavirin meningkatkan konsentrasi TSH, 2% menunjukkan penurunan sementara konsentrasi di bawah batas bawah normal. Sebelum memulai terapi dengan PegIntron®, konsentrasi TSH harus ditentukan dan, jika ada kelainan yang terdeteksi, lakukan terapi yang tepat. Jika selama terapi ada kecurigaan gangguan fungsi tiroid, konsentrasi TSH harus ditentukan. Dengan gangguan fungsi tiroid, terapi dengan PegIntron® dapat dilanjutkan jika konsentrasi TSH dapat dipertahankan dalam kisaran normal dengan bantuan terapi obat. Pada anak-anak dan remaja, konsentrasi TSH harus ditentukan setiap tiga bulan.

Karena fakta bahwa kasus perkembangan hipertrigliseridemia atau perkembangan hipertrigliseridemia dilaporkan (dalam beberapa kasus, berat), dianjurkan untuk memantau konsentrasi lipid.

Koinfeksi dengan virus hepatitis C dan HIV

Toksisitas mitokondria dan asidosis laktat

Pada pasien yang terinfeksi virus hepatitis C dan HIV serta menerima ART, risiko asidosis laktik dapat meningkat. Dalam hal ini, ketika menggunakan obat PegIntron® dan ribavirin selain ART, seseorang harus sangat berhati-hati.

Dekompensasi hati

Di hadapan sirosis hati yang parah, risiko dekompensasi fungsi hati dan kematian pada pasien yang terinfeksi virus hepatitis C dan HIV serta menerima ART meningkat. Penggunaan interferon alfa (tanpa ribavirin atau dalam kombinasi dengan ribavirin) di samping terapi yang diberikan dapat meningkatkan risiko ini pada kelompok pasien ini. Faktor risiko lain untuk fungsi hati dekompensasi pada pasien terinfeksi HIV termasuk perawatan ddI dan peningkatan konsentrasi serum bilirubin.

Hal ini diperlukan untuk secara konstan memantau pasien dengan koinfeksi yang menerima terapi antiretroviral dan pengobatan untuk hepatitis C, dan secara periodik mengevaluasi indeks Child-Puy. Ketika fungsi hati dekompensasi, hentikan pengobatan hepatitis C segera dan revisi terapi antiretroviral.

Perubahan dalam sistem darah

Pada pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis C kronis, menerima terapi kombinasi dengan peginterferon alfa-2b dan ribavirin bersamaan dengan ART, risiko pengembangan perubahan dalam sistem darah (seperti neutropenia, trombositopenia dan anemia) lebih tinggi daripada pada pasien yang hanya terinfeksi HCV. Dalam kebanyakan kasus, gangguan ini dapat dihilangkan dengan menurunkan dosis, tetapi dalam kategori pasien ini, jumlah darah harus dimonitor dengan hati-hati. Pasien yang menerima PegIntron® dan ribavirin dalam kombinasi dengan AZT meningkatkan risiko mengembangkan anemia. Oleh karena itu, kombinasi penggunaan terapi kombinasi dan zidovudine tidak disarankan.

Pasien dengan jumlah CD4 rendah

Informasi tentang kemanjuran dan keamanan mengobati pasien terinfeksi HIV dengan hepatitis C dengan jumlah CD4 kurang dari 200 per μL terbatas, sehingga harus berhati-hati dalam kasus seperti itu.

Untuk informasi tentang efek racun dari obat antiretroviral yang rencananya akan digunakan dalam kombinasi dengan PegIntron® dan ribavirin, dan kemungkinan reaksi silang beracun, lihat instruksi untuk penggunaan masing-masing obat.

Pelanggaran pada gigi dan periodontal

Gangguan pada gigi dan penyakit periodontal, yang dapat menyebabkan kehilangan gigi, dilaporkan pada pasien yang menerima terapi kombinasi dengan PegIntron® dan ribavirin. Mulut kering dapat merusak gigi dan mukosa mulut selama terapi kombinasi jangka panjang dengan PegIntron® dan ribavirin. Pasien harus menyikat gigi mereka secara menyeluruh 2 kali sehari dan menjalani pemeriksaan gigi rutin. Beberapa pasien mungkin mengalami muntah, jika terjadi, pasien harus membilas mulut mereka secara menyeluruh.

Kemanjuran dan keamanan PegIntron® (dalam kombinasi dengan ribavirin atau monoterapi) untuk pengobatan hepatitis C pada penerima selama transplantasi organ belum diteliti. Bukti awal menunjukkan bahwa terapi interferon alfa dapat meningkatkan risiko penolakan transplantasi ginjal. Penolakan sulihan hati juga telah dilaporkan.

Psoriasis dan sarkoidosis

Sehubungan dengan laporan tentang eksaserbasi jalannya psoriasis atau sarkoidosis pada pasien yang menerima terapi interferon alfa, penggunaan PegIntron® pada pasien dengan penyakit ini direkomendasikan hanya dalam kasus di mana manfaat yang dirasakan dari pengobatan membenarkan risiko potensial.

Semua pasien sebelum dan selama pengobatan dengan PegIntron® direkomendasikan untuk melakukan tes darah umum dan biokimia dan pemeriksaan fungsi kelenjar tiroid. Nilai darah dasar berikut ini valid:

- Trombosit> 100.000 / mm 3

- Neutrofil> 1500 / mm 3

- TSH dalam kisaran normal

Tes laboratorium selanjutnya direkomendasikan pada minggu ke-2 dan ke-4 pengobatan dan kemudian secara teratur sesuai kebutuhan. Secara berkala, selama pengobatan, tingkat RNA virus hepatitis C harus ditentukan.

Terapi pemeliharaan jangka panjang

Data dari studi klinis telah menunjukkan bahwa peginterferon alfa-2b dalam dosis rendah (0,5 mcg / kg per minggu) tidak efektif sebagai monoterapi pemeliharaan jangka panjang (durasi median 2,5 tahun) untuk mencegah perkembangan penyakit pada pasien dengan sirosis kompensasi, yang menanggapi terapi antiviral sebelumnya. Tidak ada efek yang signifikan secara statistik pada periode sebelum pengembangan tanda klinis pertama (dekompensasi fungsi hati, karsinoma hepatoselular, kematian dan / atau kebutuhan untuk transplantasi) dibandingkan dengan tidak ada pengobatan. PegIntron® tidak boleh digunakan sebagai monoterapi pemeliharaan jangka panjang.

Informasi tambahan tentang eksipien

Pada pasien dengan penyakit herediter langka (intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau defisiensi sucrase-isomaltase), PegIntron® merupakan kontraindikasi.

Obat mengandung kurang dari 1 mmol natrium (23 mg) dalam 0,7 ml larutan, yaitu praktis "tidak mengandung natrium."

Dampak pada kemampuan mengemudi trans. Wed dan bulu.

Penting untuk memperingatkan pasien tentang kemungkinan mengembangkan kelemahan, mengantuk, gangguan kesadaran selama terapi dengan PegIntron® dan merekomendasikan untuk menghindari mengemudi dan mekanisme.