Criggler-Nayar Syndrome

Gejala

Sindrom Crigler-Nayar adalah penyakit genetik kelas enzymopathies, ditandai dengan pelanggaran salah satu link dalam proses netralisasi dan penghapusan konjugasi bilirubin. Gejala-gejala dari kondisi ini adalah ikterus hati dan kelainan neurologis berat yang dapat berakibat fatal pada masa bayi. Diagnosis sindrom Crigler-Nayar dibuat dengan cara tes biokimia dan menentukan tingkat bilirubin tak terkonjugasi dalam plasma darah, serta teknik genetika molekuler. Tidak ada pengobatan khusus untuk penyakit (dengan pengecualian transplantasi hati), terapi adalah untuk meningkatkan penghancuran dan penghapusan bilirubin dari tubuh (hemosorpsi, fototerapi, plasmapheresis, barbiturat).

Criggler-Nayar Syndrome

Sindrom Crigler-Nayar adalah penyakit genetik serius yang ditandai dengan pelanggaran pengikatan bilirubin dengan asam glukuronat, yang merupakan tahap kunci dari netralisasi dan eliminasi dari tubuh. Untuk pertama kalinya penyakit ini dijelaskan pada tahun 1952 oleh dua dokter anak Amerika - John Kriegler dan Victor Nayyar. Studi lebih lanjut dari sindrom Kriegler-Nayar menunjukkan bahwa kondisi ini memiliki sifat genetik dan sifat resesif autosomal, di samping itu, adalah mungkin untuk mengidentifikasi dua jenis klinis patologi ini. Penyakit ini cukup langka, sehingga jumlah pasti kejadian tidak terdefinisi - kebanyakan peneliti percaya bahwa itu adalah pada tingkat 1: 1.000.000.Distribusi seks pasien dengan sindrom Kriegler-Nayyar tidak memiliki fitur, penyakit ini mempengaruhi baik anak laki-laki dan perempuan dengan frekuensi yang sama. Diagnostik awal (idealnya pranatal) sangat penting dalam perawatan kondisi ini, karena prognosis penyakit dan kualitas hidup pasien sangat tergantung pada ketepatan waktu dari terapi yang dimulai.

Penyebab Crigler-Nayar Syndrome

Sindrom Crigler-Nayar termasuk kelas enzymopathies (menurut klasifikasi lain, untuk kelompok hiperbilirubinemia tak terkonjugasi), penyebab penyakit ini terletak pada defisiensi uridine diphosphate glucuronidase 1, yang fungsinya adalah pengikatan bilirubin ke dua molekul asam glukuronat. Sebagai hasil dari proses biokimia ini, bilirubin menjadi mampu dilarutkan dalam air, diekskresikan sebagai bagian dari empedu, dan yang paling penting, toksisitasnya turun secara signifikan. Dalam kasus sindrom Kriegler-Nayar, proses ini secara dramatis diperlambat atau tidak terjadi sama sekali, akibatnya ada penundaan dalam penghapusan bilirubin dari tubuh dan akumulasinya. Bilirubin memiliki neurotoksisitas yang jelas, dengan meningkatnya konsentrasi dalam darah, zat ini mulai disimpan di jaringan kulit dan selaput lendir, yang mengarah ke perkembangan penyakit kuning. Ketika konsentrasi bilirubin melebihi ambang batas tertentu, senyawa itu mulai menembus penghalang darah-otak ke otak, yang menyebabkan ensefalopati berat (terutama inti basal yang rusak). Jika tidak diobati, pasien dengan sindrom Kriegler-Nayar meninggal karena berbagai gangguan neurologis dan meningkatkan koma hepatik.

Alasan untuk rendahnya aktivitas uridine diphosphate glucuronidase adalah mutasi gen UGT1A1, yang terletak pada kromosom 2, bertanggung jawab atas sekuens asam amino dan sekresi enzim ini. Selain sindrom Crigler-Nayar, defek pada gen ini dapat menyebabkan sejumlah gangguan metabolisme bilirubin herediter lainnya - sindrom Gilbert, bilirubinemia neonatal transien dari tipe keluarga. Mekanisme pewarisan mutasi gen UGT1A1 pada sindrom Criggler-Nayar adalah resesif autosom. Dalam kasus ini, beberapa varian kemungkinan kerusakan pada gen ini dijelaskan, yang mengarah ke arah yang berbeda dari penyakit ini.

Klasifikasi dan gejala sindrom Crigler-Nayar

Saat ini, dua bentuk klinis utama sindrom Crigler-Nayar dijelaskan, terutama berbeda dalam tingkat keparahan manifestasi dan prognosis penyakit. Hal ini disebabkan jenis cacat genetik di UGT1A1. Jenis penyakit pertama (SKN-1) disebabkan oleh mutasi missense, yang menyebabkan munculnya enzim yang rusak memiliki karakteristik urutan asam amino karakteristik protein yang menjalani pemanfaatan intraseluler. Dengan demikian, dalam bentuk ini, cacat gen mempengaruhi daerah pengkodean (ekson), yang menyebabkan perkembangan patologi pada homozigot. Segera setelah pembentukannya, uridine diphosphate glucuronidase 1 dihancurkan dan konjugasi bilirubin tidak terjadi sama sekali.

Sindrom Criggler-Nayar tipe 1 ditandai dengan perjalanan yang berat dan cepat - tanda-tanda pertama penyakit kuning dalam bentuk ikterus terdeteksi dalam beberapa jam setelah lahir. Seiring waktu, mereka bergabung dengan gangguan neurologis - nistagmus, kejang kejang, kadang-kadang opisthotonus terjadi. Jaundice terus berlanjut sepanjang hidup anak, perkembangan mentalnya tertinggal tajam di belakang rekan-rekannya, gejala penyakit terus meningkat bahkan dengan perawatan intensif. Biasanya, pasien dengan sindrom tipe 1 Criggler-Nayar mati selama tahun pertama kehidupan karena keracunan bilirubin dan kerusakan inti subkortikal basal (encephalopathy nuklir).

Penyebab sindrom Criggler-Nayar tipe 2 juga merupakan mutasi missense gen UGT1A1, tetapi mereka dapat terjadi baik dalam urutan pengkodean (ekson) dan di promotor - situs yang bertanggung jawab untuk ekspresi gen ini. Pada sebagian besar pasien dengan SKN-2, ada cacat pada satu kromosom ekson, di sisi lain - promotor, yaitu orang-orang seperti heterozigot senyawa. Hasil dari pelanggaran adalah produksi bentuk cacat dari enzim uridine diphosphate glucuronidase, yang tidak hancur, tetapi memiliki aktivitas fungsional yang berkurang (pada tingkat 20-25% dari norma). Oleh karena itu, sindrom tipe 2 Criggler-Nayar ditandai dengan gambaran klinis yang kurang parah dan prognosis yang lebih menguntungkan.

Pada bulan-bulan pertama dan bahkan bertahun-tahun kehidupan pasien dengan sindrom Crigler - Nayar, tipe ini sering dimanifestasikan hanya oleh ikterus minor, jika tidak ditangani, kelainan neurologis dapat berkembang. Dalam beberapa kasus, terutama dengan tindakan terapi yang diresepkan dengan benar, tidak ada gangguan dari sistem saraf pusat yang terjadi sama sekali. Manifestasi penyakit kuning dengan berbagai tingkat keparahan pada pasien dengan sindrom tipe 2 Criggler-Nayar dapat bertahan sepanjang hidup dan sering dianggap sebagai indikator komplikasi dan memburuknya kondisi pasien. Dengan usia, nystagmus kadang-kadang muncul, kejang kejang dapat dicatat, namun, tentu saja dan tingkat keparahan gejala penyakit sepenuhnya tergantung pada kualitas perawatan dan pelaksanaan rekomendasi dari spesialis.

Diagnosis sindrom Criggler-Nayar

Diagnosis sindrom Crigler-Nayar dibuat atas dasar pemeriksaan umum pada anak, studi biokimia darah, empedu dan urin, dan analisis genetika molekuler. Pada pemeriksaan, penyakit kuning yang terjadi selama jam pertama (dengan SKN-1) atau bulan (SKN-2) kehidupan, tanda-tanda gangguan neurologis (opisthotonus, nystagmus, pelestarian jangka panjang refleks transien) terdeteksi. Pada pasien dengan tipe 2 Criggler - Nayar syndrome, gangguan neurologis dapat didaftarkan pada masa dewasa, sedangkan pada anak-anak hanya ikterus yang diamati. Juga dengan usia, manifestasi seperti tuli neurosensori atau choreoathetosis mungkin terkait.

Pemeriksaan biokimia darah mengungkapkan hiperbilirubinemia tidak langsung yang diucapkan (hingga 200-350 μmol / l), ketiadaan (dengan sindrom Kriegler-Nayyar tipe 1) atau penurunan tajam dalam konsentrasi bilirubin langsung. Fraksi terkonjugasi dari senyawa ini tidak ada dalam empedu pada SKN-1 dan hadir dalam jumlah yang tidak signifikan pada SKN-2. Tes fenobarbital dengan sindrom Crigler-Nayar hanya positif pada kasus glucuronidase uridin difosfat, yaitu, dengan SKN-2. Studi tentang konsentrasi bilirubin tak terkonjugasi dalam urin menunjukkan peningkatannya. Diagnosis genetika molekuler sindrom Crigler-Nayar dibuat oleh ahli genetika - ia melakukan sekuensing langsung dari urutan gen UGT1A1 untuk mengidentifikasi mutasi. Dengan faktor keturunan yang dibebani oleh penyakit ini pada orang tua, diagnosis prenatal patologi dapat dilakukan. Diagnosis banding harus dilakukan dengan ikterus transien yang biasa pada bayi baru lahir dan sindrom Gilbert.

Pengobatan Crigler-Nayar Syndrome

Saat ini tidak ada pengobatan khusus atau etiotropik untuk sindrom Crigler-Nayar, semua tindakan terapeutik ditentukan untuk mempercepat pemecahan bilirubin, pengeluarannya dari tubuh dan perlindungan sistem saraf pusat. Tidak ada perbedaan khusus dalam terapi penyakit tipe 1 atau 2 (dengan pengecualian aktivasi oksidasi mikrosomal dengan barbiturat, yang tidak dilakukan dengan tipe 1), namun, dengan SKN-1, pengobatan hanya sedikit menunda onset kematian. Perawatan yang paling radikal untuk sindrom Criggler-Nayar saat ini adalah operasi dari allotransplantation hati dari seorang kerabat atau donor yang sama secara genetik - di dalam organ ini, uridine diphosphate glucuronidase terbentuk.

Crigler-Nayar syndrome tipe 2 diterapi dengan meresepkan barbiturat dosis sedang untuk mengaktifkan oksidasi bilirubin dan meningkatkan pembentukan enzim yang diinginkan. Selain itu, plasmapheresis, hemosorpsi, transfusi darah pengganti ditunjukkan - semua prosedur ini bertujuan untuk menghilangkan bilirubin tak terkonjugasi dari tubuh. Hasil yang baik pada pasien dengan sindrom Kriegler-Nayar diberikan oleh fototerapi - iradiasi kulit menyebabkan kerusakan parsial bilirubin dan pelepasan reseptor jaringan untuk bagian baru dari racun ini, yang mengurangi konsentrasi dalam darah. Minum yang tepat dan meningkatkan asupan cairan mempercepat penghapusan racun dari tubuh, sehingga dehidrasi harus dihindari. Hal ini diperlukan untuk terus memantau tingkat zat ini dalam plasma darah, jumlahnya lebih dari 300-340 μmol / l dianggap sangat berbahaya - pada konsentrasi seperti bilirubin menjadi mampu menembus penghalang darah-otak.

Prognosis dan pencegahan sindrom Crigler-Nayar

Sindrom Prakiraan Crigler-Najjar tipe 1 sangat miskin - karena kurangnya lengkap enzim aktivitas uridindifosfatglyukuronidazy 1 pasien meninggal dalam tahun pertama kehidupan akibat komplikasi ensefalopati nuklir. Selama SKN-2 akan tergantung pada faktor-faktor seperti tingkat keparahan manifestasi, diagnosis dan inisiasi tepat waktu pengobatan, kepatuhan dengan rekomendasi dari spesialis, ada atau tidak adanya penyakit penyerta. Dalam kebanyakan kasus, prognosis relatif menguntungkan - pasien dengan sindrom tipe 2 Criggler-Nayar dapat hidup sampai usia lanjut, di mana manifestasi karakteristik patologi hanya penyakit kuning. Pencegahan kondisi ini hanya mungkin dalam kerangka genetika konsultasi untuk orang tua yang telah membebani keturunan untuk penyakit ini, serta dengan bantuan diagnosis prenatal.

Criggler-Nayar Syndrome

Sindrom Crigler-Nayar - ikterus familial akibat hiperbilirubinemia non-hemolitik yang tidak terkonjugasi.

Ada dua varian sindrom Crigler-Nayar: tipe I dan tipe II.

Substrat genetik sindrom Criggler-Nayar adalah mutasi gen UGT1A1 yang mengkodekan enzim uridine difosfat glukuronltransferase (UHBHT) dari hati. Mutasi yang paling umum adalah Gly71Arg. Ini ditemukan di sekitar 20% dari populasi wilayah Asia. Hasil mutasi ini adalah tidak adanya enzim (tipe I syndrome) atau penurunan aktivitasnya (sindrom tipe II).

Diagnosis sindrom didasarkan pada penentuan tingkat bilirubin tak terkonjugasi dalam serum.

Sesi fototerapi diberikan kepada pasien dengan kedua jenis sindrom Crigler-Nayar. Plasma juga disuntikkan ke pasien dengan sindrom Tipe I, dan transfusi tukar dilakukan. Transplantasi hati meningkatkan prognosis penyakit. Untuk pengobatan sindrom tipe II, obat yang merangsang aktivitas PDHHT (phenobarbital) digunakan.

Ada dua varian sindrom Crigler-Nayar:

  • Crigler-Nayar Tipe I Syndrome.
    • Sindrom Tipe I dijelaskan pada tahun 1952 oleh dokter anak Amerika J. F. Crigler dan V. A. Najjar.
    • Pada sindrom Tipe I, defek genetik diwujudkan oleh tidak adanya PDHHT.
    • jenis sindrom Aku memanifestasikan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi neonatal - tingkat bilirubin tak terkonjugasi dalam serum saat lahir dapat 50 mg / dL (855 pmol / l). Hal ini mengarah pada munculnya penyakit kuning yang parah pada jam-jam pertama kehidupan seorang anak, dan ensefalopati bilirubin, yang merupakan penyebab kecacatan pasien.
    • Terapi fenobarbital tidak efektif.
    • Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan sindrom Crigler-Najara Tipe I hidup sampai remaja. Kematian pasien dengan sindrom tipe I adalah karena perkembangan ensefalopati bilirubin dan terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan.
  • Sindrom Crigler-Nayar tipe II.
    • Sindrom Tipe II telah dikenal sejak tahun 1962.
    • Pada sindrom 2 Criggler-Nayar, defek genetik memanifestasikan penurunan aktivitas enzim PDHGT.
    • Sindrom Tipe II dapat bermanifestasi dalam bulan-bulan pertama kehidupan. Pada banyak pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe II, ikterus hanya muncul pada masa remaja, atau tidak ada manifestasi klinis penyakit. Dalam kasus yang jarang terjadi (dengan infeksi yang terjadi bersamaan atau di bawah tekanan) bilirubin encephalopathy dapat terjadi.
    • Dalam varian penyakit ini, kadar bilirubin serum lebih rendah. Pada pasien dengan sindrom tipe II, tingkat bilirubin serum yang tidak terkonjugasi dapat mencapai 20 mg / dL (342 μmol / l). Setelah pengobatan dengan fenobarbital, yang menstimulasi aktivitas PDHHT, tingkat serum bilirubin dapat menurun hingga 25%.
    • Harapan hidup pasien dengan sindrom tipe II lebih panjang daripada pasien dengan sindrom tipe I.

Sindrom Crigler-Nayar Tipe I diamati pada orang-orang dari kelompok etnis yang berbeda, paling sering dalam populasi wilayah Asia. Insiden penyakit: 1: 1 juta bayi baru lahir.

Dengan frekuensi yang sama, sindrom Kriegler-Nayar ditemukan pada anak laki-laki dan perempuan.

  • K76.8 - Penyakit hati spesifik lainnya.
  • P57 - ikterus Nuklir.

Pada tingkat molekuler, cacat genetik sindrom Kriegler-Nayar terdiri dari adanya mutasi gen UGT1A1, yang mengkodekan enzim uridin difosfat glukuronltransferase (UHPHT) dari hati. Mutasi yang paling umum adalah Gly71Arg. Ini ditemukan di sekitar 20% dari populasi wilayah Asia.

Pada sindrom Tipe I, defek genetik dimanifestasikan oleh tidak adanya UDPHT, menyebabkan manifestasi yang parah dari penyakit (hiperbilirubinemia tak terkonjugasi neonatal dan bilirubin encephalopathy) dan menyebabkan kematian pasien selama 2 tahun pertama kehidupan.

Pada sindrom tipe II, mutasi gen UGT1A1 berkontribusi terhadap penurunan aktivitas enzim UDHHT dari hati, yang terlibat dalam penangkapan bilirubin tak terkonjugasi oleh hepatosit dan konjugasi (konversi bilirubin monoglucuronide ke diglucoronide).

Sebagai akibat gangguan penangkapan dan konjugasi bilirubin, hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi terjadi.

Mekanisme patogenetik perkembangan ikterus pada sindrom Criggler-Nayar.

Pada pasien dengan sindrom tipe I, tingkat bilirubin serum yang tidak terkonjugasi saat lahir sudah dapat mencapai 50 mg / dL (855 μmol / L). Pada pasien dengan sindrom tipe II, indikator ini lebih rendah - tidak lebih dari 20 mg / dl (342 μmol / l). Selama perawatan dengan fenobarbital, yang menstimulasi aktivitas PDHHT, kadar bilirubin serum dapat dikurangi hingga 25%.

Gejala klinis pada pasien dengan sindrom Crigler-Nayar I dan II berbeda. Hal ini disebabkan perbedaan mekanisme patogenetik dari dua varian penyakit (pada tipe I, enzim UDHHT benar-benar tidak ada dalam hati; pada tipe II, penurunan aktivitasnya diamati) dan, dengan demikian, dengan keparahan yang bervariasi dari hiperbilirubinemia yang tidak terkonjugasi.

Pada pasien dengan sindrom tipe I, tingkat bilirubin serum yang tidak terkonjugasi saat lahir sudah mencapai 50 mg / dL (855 μmol / L); pada pasien dengan sindrom tipe II, indikator ini lebih rendah - tidak lebih dari 20 mg / dl (342 μmol / l).

Penyakit ini bermanifestasi pada periode neonatal (pada hari-hari pertama kehidupan).

Penyakit kuning berkembang segera setelah lahir. Bilirubin tak terkonjugasi dengan cepat terakumulasi di otak, menyebabkan kerusakan toksik yang parah. Bilirubin ensefalopati (ikterus nuklir) terjadi, di mana empat fase dapat dibedakan.

  • Phase 1 bilirubin encephalopathy.

Pada fase pertama encephalopathy, depresi aktivitas refleks unconditioned (apati, kelesuan, mengantuk) diamati, anak mulai mengisap dengan buruk, terletak pada postur yang rileks, bereaksi tajam terhadap rangsangan lemah, pernapasan menjadi jarang dengan periode penangkapan yang lama. Dapat dicatat: tangisan monoton, regurgitasi, muntah, "mata berkeliaran." Sianosis diamati.

  • Fase 2 ensefalopati bilirubin.

    Fase kedua berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa minggu. Pada fase ini, gambaran klinis kerusakan inti otak berkembang. Diamati kelenturan, leher kaku, posisi paksa tubuh dengan opisthotonus. Ditandai dengan posisi tubuh yang dipaksakan dengan tungkai "kaku" dan tinju terkepal menjadi kepalan tangan.

    Anak itu menangis dengan cempreng, dia memiliki tonjolan mata air besar, menyentak otot-otot wajah, tremor tangan berskala besar, menghilangnya reaksi nyata terhadap suara, refleks mengisap. Diamati nistagmus, apnea, bradikardi, letargi, kejang.

  • Fase 3 ensefalopati bilirubin.

    Fase ketiga adalah periode kesejahteraan palsu. Fenomena spastisitas sepenuhnya atau sebagian menghilang.

  • Phase 4 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase keempat (3-5 bulan kehidupan) gangguan neurologis persisten terbentuk: paralisis, paresis, nystagmus, athetosis. Ada kelambatan besar dalam perkembangan fisik dan mental: anak tidak memegang kepalanya, tidak menanggapi suara ibu dan rangsangan suara lainnya; tidak mengikuti mainan.

    Kematian pasien dengan sindrom tipe I adalah karena perkembangan ensefalopati bilirubin dan terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe I hidup sampai remaja.

    Sindrom Tipe II dapat bermanifestasi dalam bulan-bulan pertama kehidupan.

    Sejumlah pasien dengan ikterus mungkin tidak bermanifestasi sampai masa remaja, dan komplikasi neurologis jarang terjadi; dalam beberapa kasus, gejala klinis tidak ada.

    Perjalanan penyakit ini jinak.

    Jarang, dengan infeksi atau di bawah tekanan, bilirubin ensefalopati dapat terjadi pada pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe II.

    Crigler-Nayar Syndrome

    OMIM 218800

    Tim profesional kami akan menjawab pertanyaan Anda.

    Sindrom Crigler-Nayar adalah hiperbilirubinemia tak terkonjugasi herediter. Jenis warisan adalah resesif autosom. Ada 2 jenis penyakit, berbeda dalam tingkat keparahan manifestasi klinis.

    Crigler-Nayar Tipe I sindrom (CK-H I) adalah bentuk paling parah dari penyakit dari kelompok hiperbilirubinemia unconjugated herediter yang disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGT1A1, yang mengarah pada pembentukan enzim yang rusak uridine diphosphate glucuronidase 1, yang hancur. Untuk tipe SC-H I ditandai oleh tidak adanya enzim UDP-GT1 dalam hepatosit, dan oleh karena itu reaksi bilirubin glucuronization tidak terjadi dan bilirubin tidak langsung terakumulasi dalam tubuh, termasuk dalam inti dari materi abu-abu, menyebabkan penyakit klinis yang parah. Karena kurangnya UDP-GT1, fenobarbital tidak memiliki titik aplikasi dan pengobatan dengan obat ini tidak efektif.

    Diagnostik DNA langsung dari sindrom ini dilakukan di laboratorium diagnostik DNA, berdasarkan pencarian untuk mutasi pada semua ekson gen UGT1A1, analisis wilayah promoter, serta diagnosis DNA tidak langsung menggunakan tiga penanda DNA polimorfik yang terletak di wilayah gen.

    Dalam melaksanakan prenatal (ANC) DNA diagnostik untuk penyakit tertentu, masuk akal untuk yang sudah ada materi mendiagnosa aneuploidies janin sering (sindrom Down, Edwards, Turner et al), ayat 54,1. Relevansi dari penelitian ini adalah karena frekuensi total tinggi dari aneuploidy - sekitar 1 dari 300 bayi baru lahir, dan kurangnya kebutuhan untuk re-sampling dari materi janin.

    Sindrom Crigler - Nayar

    Sindrom Crigler-Nayar adalah hiperbilirubinemia unconjugated bawaan bawaan yang ditandai dengan ikterus dan kerusakan parah pada sistem saraf. Itu terjadi dengan frekuensi yang sama pada anak laki-laki dan perempuan. Jenis warisan adalah resesif autosom.

    Sindrom Crigler-Nayar Tipe I diamati pada orang-orang dari kelompok etnis yang berbeda, paling sering dalam populasi wilayah Asia. Insiden penyakit: 1: 1 juta bayi baru lahir.

    Dengan frekuensi yang sama, sindrom Kriegler-Nayar ditemukan pada anak laki-laki dan perempuan.

    Untuk pertama kalinya penyakit itu dijelaskan pada tahun 1952 oleh Crigler dan Nayyar. Para penulis melaporkan pada 6 pasien dari tiga keluarga terkait, di mana kandungan bilirubin tidak langsung mencapai 442-765 μmol / l pada hari-hari pertama setelah kelahiran dan tetap pada tingkat itu sampai akhir kehidupan. Agak kemudian, D. Aladgil dan M. Odevr melaporkan sekitar 3 anak dengan sindrom Kriegler-Nayyar Tipe I dengan pembalikan patologi dalam 2 dari mereka selama 1 tahun dan 3 tahun, dengan perkembangan psikomotorik normal selama fototerapi.

    Selama waktu yang telah berlalu sejak publikasi kasus pertama, lebih dari 80 laporan penyakit ini telah muncul. >

    Terjadinya penyakit Crigler - sindrom Nayar

    Ini termasuk kategori penyakit kuning parenkim hati. Sifat dari kursus tergantung pada tipe (tipe) dari sindrom. Penyakit ini didasarkan pada cacat genetik yang diwariskan secara autosomal resesif dan terdiri dari tidak adanya glukuroniltransferase.

    Jalannya penyakit Crigler - sindrom Nayar

    Hiperbilirubinemia adalah konsekuensi dari pelanggaran konjugasi di hati bilirubin dengan asam glukuronat, karena tidak adanya atau kekurangan enzim glukoronil transferase yang signifikan.

    Ada dua varian sindrom:

    • Tipe 1: tidak adanya aktivitas glukoronil transferase. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGTIAI, yang mengarah pada pembentukan enzim glukoronidase uridin difosfat yang rusak, yang dihancurkan. Dalam hubungan ini, reaksi glucunization bilirubin tidak terjadi dan bilirubin tidak langsung terakumulasi dalam tubuh, termasuk inti dari materi abu-abu, menyebabkan perjalanan klinis yang parah dari penyakit.
    • Tipe 2: Sindrom Arias - aktivitas enzim kurang dari 20% dari normal. Penyakit ini juga disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGTIAI. Pasien sering heterozigot senyawa memiliki penyisipan dalam satu kromosom di promotor, dan di lain mutasi missense di ekson. Selain itu, pasien yang membawa insersi di daerah promotor gen UGTIAI dalam keadaan homozigot dalam kombinasi dengan mutasi struktural dalam ekson dijelaskan.

    Gejala penyakit Crigler Syndrome - Nayar

    Tipe I: ditandai dengan progresif ganas saja. Manifestasinya datang di jam pertama kehidupan. Manifestasi klinis: ikterus sklera dan kulit, kejang, opisthotonus, nystagmus, athetosis, keterbelakangan mental (bilirubin encephalopathy), gerakan lambat di lobus posterior dan aktivitas paraxysmal dicatat pada EEG. Indikator biokimia: tingkat bilirubin dalam darah lebih tinggi dari 200 μmol / l. Bilirubin konjugasi benar-benar tidak ada dalam empedu. Dengan tidak adanya tindakan terapeutik, pasien meninggal selama tahun pertama kehidupan dari penyakit kuning nuklir.

    Phase 1 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase pertama encephalopathy, depresi aktivitas refleks unconditioned (apati, kelesuan, mengantuk) diamati, anak mulai mengisap dengan buruk, terletak pada postur yang rileks, bereaksi tajam terhadap rangsangan lemah, pernapasan menjadi jarang dengan periode penangkapan yang lama. Dapat dicatat: tangisan monoton, regurgitasi, muntah, "mata berkeliaran." Sianosis diamati.

    Fase 2 ensefalopati bilirubin.

    Fase kedua berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa minggu. Pada fase ini, gambaran klinis kerusakan inti otak berkembang. Diamati kelenturan, leher kaku, posisi paksa tubuh dengan opisthotonus. Ditandai dengan posisi tubuh yang dipaksakan dengan tungkai "kaku" dan tinju terkepal menjadi kepalan tangan. Anak itu menangis dengan cempreng, dia memiliki tonjolan mata air besar, menyentak otot-otot wajah, tremor tangan berskala besar, menghilangnya reaksi nyata terhadap suara, refleks mengisap. Diamati nistagmus, apnea, bradikardi, letargi, kejang.

    Fase 3 ensefalopati bilirubin.

    Fase ketiga adalah periode kesejahteraan palsu. Fenomena spastisitas sepenuhnya atau sebagian menghilang.

    Phase 4 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase keempat (3-5 bulan kehidupan) gangguan neurologis persisten terbentuk: paralisis, paresis, nystagmus, athetosis. Ada kelambatan besar dalam perkembangan fisik dan mental: anak tidak memegang kepalanya, tidak menanggapi suara ibu dan rangsangan suara lainnya; tidak mengikuti mainan.

    Kematian pasien dengan sindrom tipe I adalah karena perkembangan ensefalopati bilirubin dan terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe I hidup sampai remaja.

    Tipe II: menempati posisi tengah dalam keparahan manifestasi klinis antara Crigler-Nayyar Tipe I Syndrome dan Gilbert Syndrome. Manifestasinya sedikit lebih lambat dibandingkan dengan tipe I, dari beberapa bulan hingga tahun-tahun pertama. Sejumlah pasien dengan ikterus mungkin tidak bermanifestasi sampai masa remaja, dan komplikasi neurologis jarang terjadi; dalam beberapa kasus, gejala klinis tidak ada. Manifestasi klinis mirip dengan tipe 1, tetapi kurang parah. Jarang, dengan infeksi atau di bawah tekanan, bilirubin ensefalopati dapat terjadi pada pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe II. Indikator biokimia: tingkat bilirubin dalam darah kurang dari 200 umol / l. Empedu berwarna berpigmen dan mengandung bilirubin-gluguronid. Uji dengan fenobarbital positif.

    Diagnosis penyakit Criggler Syndrome - Nayar

    Diagnostik DNA: berdasarkan pencarian mutasi pada semua ekson gen UGTIAI, analisis wilayah promoter, serta diagnosis DNA tidak langsung menggunakan tiga penanda DNA polimorfik yang terletak di wilayah lokalisasi gen.

    Tes fenobarbital - penentuan fraksi bilirubin menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi.

    Pengobatan Penyakit Crigler Syndrome - Nayar

    1. induser enzim mikrosomal: fenobarbital hingga 5 mg / kg per hari, dan setelah 12 tahun, dan glutamide. (efektif dalam tipe kedua). Penggunaan sitokrom tampaknya menjanjikan.
    2. hemosorpsi
    3. fototerapi - penghancuran bilirubin yang dipasang di jaringan, sehingga melepaskan reseptor, reseptor perifer yang dapat mengikat bagian baru bilirubin, mencegah penetrasi melalui sawar darah otak. Efek maksimum diamati pada panjang gelombang 450 nm. Bola lampu biru lebih efektif, tetapi mereka membuatnya sulit untuk mengamati kulit seorang anak. Sumber foto ditempatkan pada jarak 40-45 cm di atas tubuh (prosedur harus dilakukan hanya di inkubator dengan kontrol suhu). Mata anak harus dilindungi. Fotodegradasi bilirubin meningkatkan riboflavin, yang bahkan dalam konsentrasi intraseluler kromofor. Fototerapi jauh lebih efektif saat melakukan sesi terapi oksigen, karena oksigen meningkatkan dekomposisi bilirubin. Sering sesi fototerapi (hingga 16 jam sehari) dapat memperpanjang umur orang sakit; metode ini efektif dalam 50% kasus, dapat dilakukan pada pasien rawat jalan. Namun, bahkan dengan efek fototerapi yang baik, ikterus nuklir dapat berkembang selama dua dekade pertama kehidupan. Oleh karena itu, fototerapi harus dipertimbangkan sebagai persiapan untuk transplantasi hati (untuk tipe 1)
    4. plasmapheresis
    5. transplantasi hati - pada dasarnya meningkatkan prognosis penyakit, karena berkontribusi pada normalisasi pertukaran bilirubin.
    6. pertumpahan darah
    7. tukar transfusi, albumin.
    8. eliminasi bilirubin terkonjugasi (peningkatan diuresis, karbon aktif sebagai adsorben bilirubin di usus)
    9. penggunaan beban air yang cukup (pencegahan sindrom penebalan empedu)
    10. keinginan untuk menghindari faktor-faktor pemicu (infeksi, kelebihan beban), obat-obat - glukoronasi pesaing atau menggantikan bilirubin dari koneksi dengan albumin (kontrasepsi oral, sulfonamid, heparin, salisilat). Kondisi yang melibatkan peningkatan permeabilitas penghalang darah-otak (asidosis) harus dihindari;

    Bloodletting, pertukaran transfusi, plasmapheresis, yang digunakan untuk mengurangi tingkat bilirubin dalam darah, kurang efektif, dan terus berlanjut hingga satu derajat atau lainnya sepanjang hidup.

    Mencegah Crigler-Nayar Disease Syndrome

    Pencegahan pada sindrom Criggler-Nayar adalah untuk mencegah terjadinya komplikasi.

    Dalam sindrom Tipe I, perlu untuk mencegah perkembangan ensefalopati bilirubin, karena mengarah pada kematian awal pasien.

    Pada sindrom tipe II, profilaksis dikurangi untuk memberi tahu pasien tentang faktor-faktor yang dapat memicu eksaserbasi (peningkatan tajam pada tingkat bilirubin tak terkonjugasi). Ini adalah infeksi yang terjadi bersamaan, stres, kehamilan, asupan alkohol dan obat-obatan.

    Criggler-Nayar Syndrome

    Sindrom Crigler-Nayar adalah penyakit hati fungsional ganas kronis, diwariskan dan ditandai oleh lesi pada sistem saraf dan penyakit kuning yang parah. Penyakit ini dijelaskan pada pertengahan abad ke-20 oleh dua ilmuwan (Kriegler dan Nayyar). Patologi ini terutama menyerang orang di Asia (75-80%), sangat jarang, sekitar 1 kasus per 1 juta bayi baru lahir. Sama mempengaruhi kedua anak laki-laki dan perempuan. Ia memiliki mortalitas (kematian) yang cukup tinggi, terutama pada usia dini.

    Penyebab

    Penyakit ini turun-temurun. Mutasi yang terjadi pada beberapa gen menyebabkan terjadinya pelanggaran produksi enzim spesifik glukuroniltransferase, yang normalnya mengikat bilirubin dan mengubahnya menjadi yang langsung (terkonjugasi). Dalam pelanggaran produksi enzim ini, bilirubin bebas (tidak langsung, tak terkonjugasi), yang terbentuk dari hemoglobin dalam darah, memasuki hati, di mana ia tidak dapat menghubungi enzim, mulai mengerahkan efek racunnya pada hati, saluran pencernaan dan sistem syaraf. Pada saat yang sama, empedu yang dikeluarkan dari hati melalui kantong empedu dan saluran empedu tidak mengandung atau mengandung hampir tidak ada bilirubin.

    Klasifikasi

    Ada dua jenis sindrom Criggler-Nayar:

    • Tipe pertama adalah ketiadaan enzim glukoroniltransferase, tipe resesif autosomal resesif, berkembang dari hari-hari pertama setelah lahir, memiliki perjalanan yang sangat berat, berakhir mematikan dalam 2 tahun pertama kehidupan;
    • Tipe kedua adalah ketiadaan enzim glukuroniltransferase pada 20% norma, tipe warisan dominan autosomal relatif jinak, tanda-tanda pertama terjadi pada tahun-tahun pertama kehidupan anak, seseorang dapat hidup dengan patologi ini selama bertahun-tahun dengan implementasi yang memadai dari semua rekomendasi dokter.

    Gejala sindrom Crigler-Nayar

    Gejala kompleks dengan sindrom Crigler-Nayar tergantung pada jenis penyakit.

    Gejala tipe pertama sindrom Crigler-Nayar

    • Permulaan penyakit pada jam-jam pertama atau hari-hari kehidupan anak;
    • Tajam kekuningan pada kulit dan terlihat selaput lendir (sclera, rongga mulut);
    • Kram;
    • Nada meningkat (nada hiper) pada lengan, kaki, leher;
    • Nystagmus (kedutan tak sadar bola mata);
    • Kenaikan tajam pada tingkat bilirubin - lebih dari 200 µmol / l, bilirubin tak terkonjugasi di atas normal sebanyak 20-50 kali;
    • Empedu tidak mengandung bilirubin terikat;
    • Keterbelakangan mental;
    • Kematian terjadi pada tahun pertama atau kedua kehidupan dari ensefalopati bilirubin.

    Ensefalopati bilirubin memiliki 4 fase perkembangan dan gejalanya:

    • Meningkatnya rasa kantuk;
    • Apatis;
    • Bayi itu mengisap dengan lemah;
    • Hipotonia otot (seluruh tubuh benar-benar santai);
    • Nafas yang jarang;
    • Tangisan monoton;
    • Reaksi tajam terhadap rangsangan minimal;
    • Muntah makanan yang sebelumnya dimakan;
    • Sianosis (kulit biru);
    • Pemandangan mengembara.
    • Shrill, hampir menangis terus menerus;
    • Nada tajam meningkat di kaki dan lengan (lutut tidak bengkok, pegangan dikompresi menjadi Cams);
    • Leher kaku (tidak mungkin memiringkan kepala anak sehingga dia mencapai dada dengan dagunya);
    • Menggembung dari ubun-ubun besar;
    • Diucapkan tremor tangan;
    • Kurangnya refleks mengisap;
    • Memperlambat denyut jantung;
    • Kram;
    • Depresi pernapasan dengan periode apnea (kurang bernafas untuk waktu yang singkat);
    • Nistagmus
    • Masa singkat dari kesesatan palsu. Semua tanda fase 2 hampir sepenuhnya hilang.
    • Nistagmus;
    • Anak itu tidak tahu cara memegang kepala sendiri;
    • Paralisis dan paresis dari tubuh;
    • Kurangnya reaksi anak terhadap orang tua;
    • Kurangnya reaksi anak terhadap mainan dan benda-benda yang mengganggu lainnya;
    • Hasil fatal, sebagai penyakit terakhir (pada 1% pasien dengan tipe 1 dari sindrom ini hidup sampai 10-15 tahun, sisanya meninggal dari 6 bulan hingga 2 tahun).

    Gejala tipe kedua dari sindrom Crigler-Nayar

    • Tanda-tanda pertama penyakit ini terjadi pada anak usia dini (tahun-tahun pertama kehidupan);
    • Jaundice - paling sering muncul pada masa remaja;
    • Kram yang jarang;
    • Sedikit terlambat dalam perkembangan fisik dan mental (gejala ini mungkin tidak ada);
    • Nada agak tinggi di anggota badan;
    • Peningkatan bilirubin dan bilirubin tak terikat (5-20 kali lebih tinggi dari normal);
    • Dalam tinja meningkatkan kandungan urobilinogen;
    • Harapan hidup hampir tidak berkurang.

    Diagnostik

    Pertama-tama, dokter memeriksa dan menginterogasi pasien untuk penyakitnya. Kemudian metode diagnostik laboratorium dan instrumental ditugaskan:

    • Analisis biokimia darah - peningkatan total dan bilirubin tak terkonjugasi (peningkatan tajam pada tipe 1 dan sedang pada tipe 2) hingga 350-850 μmol / l dan di atas, tidak adanya bilirubin terkonjugasi;
    • Analisis genetika - deteksi gen yang bermutasi (UGTIAI);
    • Sampel dengan fenobarbital - pada tipe pertama sindrom bilirubin tidak menurun untuk menerima fenobarbital (tes negatif), pada tipe kedua - bilirubin menurun (sampel positif). Ini adalah tanda patognomonik dengan perbedaan jenis sindrom Kriegler-Nayar;
    • Biopsi dan mikroskopi berikutnya dari hati - tidak adanya inklusi pigmen. Fitur pembeda patognomonik dari sindrom Dubin-Johnson.

    Pengobatan Crigler-Nayar Syndrome

    Ukuran terapeutik tipe pertama dan kedua dari sindrom ini agak berbeda satu sama lain.

    Perawatan untuk tipe pertama dari sindrom Crigler-Nayar

    • Pemberian plasma donor intravena adalah penghancuran bilirubin tak terkonjugasi dan penghilangannya dari tubuh. Frekuensi pemberian dan jumlah plasma dipilih secara individual untuk setiap pasien;
    • Fototerapi (metode fisioterapi) - berkontribusi pada penghancuran bilirubin tak terikat dan meningkatkan efek plasma donor;
    • Transplantasi hati - berkontribusi pada peningkatan signifikan dalam pertukaran bilirubin dan memperpanjang kehidupan pasien seperti itu selama bertahun-tahun.

    Perawatan untuk tipe kedua dari sindrom Crigler-Nayar

    • Fototerapi (metode fisioterapi) - berkontribusi pada penghancuran bilirubin tak terikat dan meningkatkan efek plasma donor;
    • Fenobarbital diambil secara oral atau disuntikkan secara intravena (tergantung pada usia dan keparahan kondisi pasien). Dewasa - 1-5 mg per kg berat badan, dan anak-anak - 3-5 mg per kg berat badan per hari;
    • Plasmaferesis - dilakukan dengan eksaserbasi penyakit untuk mempercepat pengurangan bilirubin tak terikat;
    • Karbon aktif - 1 tablet untuk setiap 10 kg berat badan pasien per dosis, hingga 3 kali sehari, di antara waktu makan - memungkinkan Anda untuk menyerap dan mengangkat bilirubin tak terikat dari rongga usus.

    Komplikasi

    Pada tipe pertama dari sindrom Crigler-Nayar, bilirubin ensefalopati berkembang dalam 1-2 tahun sejak timbulnya penyakit (seringkali sejak lahir), yang fatal.

    Jenis kedua dari penyakit ini tidak bergejala dan prognosisnya baik.

    Pencegahan

    Untuk mencegah kelahiran anak-anak dengan sindrom Crigler-Nayar, pasangan dengan riwayat patologi ini harus menjalani konsultasi genetik dan menyumbangkan darah ke gen yang terkena. Dalam kasus anak-anak yang ada dengan penyakit seperti itu, disarankan untuk menolak pengiriman berikutnya.

    Di hadapan tipe kedua sindrom Kriegler-Nayar, disarankan untuk mengamati beberapa aturan:

    • Jangan gunakan obat-obatan dan obat-obatan hepatotoksik yang menggantikan bilirubin ketika mengikat glucuronyltransferase (heparin, aspirin, kontrasepsi oral, dll.);
    • Jangan minum minuman beralkohol;
    • Hindari aktivitas fisik, terutama berat;
    • Hindari segala macam infeksi dan pilek;
    • Ikuti semua rekomendasi dari dokter yang hadir;
    • Untuk menjalani pemeriksaan ulang secara tepat waktu.

    Sindrom Crigler - Nayar

    • Apa itu Criggler Syndrome - Nayar
    • Apa yang memicu Criggler Syndrome - Nayar
    • Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama Criggler - Nayar Syndrome
    • Gejala Crigler Syndrome - Nayar
    • Diagnosis Crigler Syndrome - Nayar
    • Perawatan Crigler Syndrome - Nayar
    • Pencegahan Crigler Syndrome - Nayar
    • Dokter mana yang harus dikonsultasikan jika Anda memiliki Criggler-Nayar Syndrome

    Apa itu Criggler Syndrome - Nayar

    Sindrom Crigler-Nayar adalah hiperbilirubinemia unconjugated bawaan bawaan yang ditandai dengan ikterus dan kerusakan parah pada sistem saraf. Itu terjadi dengan frekuensi yang sama pada anak laki-laki dan perempuan. Jenis warisan adalah resesif autosom.

    Sindrom Crigler-Nayar Tipe I diamati pada orang-orang dari kelompok etnis yang berbeda, paling sering dalam populasi wilayah Asia. Insiden penyakit: 1: 1 juta bayi baru lahir.

    Dengan frekuensi yang sama, sindrom Kriegler-Nayar ditemukan pada anak laki-laki dan perempuan.

    Untuk pertama kalinya penyakit itu dijelaskan pada tahun 1952 oleh Crigler dan Nayyar. Para penulis melaporkan pada 6 pasien dari tiga keluarga terkait, di mana kandungan bilirubin tidak langsung mencapai 442-765 μmol / l pada hari-hari pertama setelah kelahiran dan tetap pada tingkat itu sampai akhir kehidupan. Agak kemudian, D. Aladgil dan M. Odevr melaporkan sekitar 3 anak dengan sindrom Kriegler-Nayyar Tipe I dengan pembalikan patologi dalam 2 dari mereka selama 1 tahun dan 3 tahun, dengan perkembangan psikomotorik normal selama fototerapi.

    Selama waktu yang telah berlalu sejak publikasi kasus pertama, lebih dari 80 laporan penyakit ini telah muncul. >

    Apa yang memicu Criggler Syndrome - Nayar

    Ini termasuk kategori penyakit kuning parenkim hati. Sifat dari kursus tergantung pada tipe (tipe) dari sindrom. Penyakit ini didasarkan pada cacat genetik yang diwariskan secara autosomal resesif dan terdiri dari tidak adanya glukuroniltransferase.

    Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama Criggler - Nayar Syndrome

    Hiperbilirubinemia adalah konsekuensi dari pelanggaran konjugasi di hati bilirubin dengan asam glukuronat, karena tidak adanya atau kekurangan enzim glukoronil transferase yang signifikan.

    Ada dua varian sindrom:

    • Tipe 1: tidak adanya aktivitas glukoronil transferase. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGTIAI, yang mengarah pada pembentukan enzim glukoronidase uridin difosfat yang rusak, yang dihancurkan. Dalam hubungan ini, reaksi glucunization bilirubin tidak terjadi dan bilirubin tidak langsung terakumulasi dalam tubuh, termasuk inti dari materi abu-abu, menyebabkan perjalanan klinis yang parah dari penyakit.
    • Tipe 2: Sindrom Arias - aktivitas enzim kurang dari 20% dari normal. Penyakit ini juga disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGTIAI. Pasien sering heterozigot senyawa memiliki penyisipan dalam satu kromosom di promotor, dan di lain mutasi missense di ekson. Selain itu, pasien yang membawa insersi di daerah promotor gen UGTIAI dalam keadaan homozigot dalam kombinasi dengan mutasi struktural dalam ekson dijelaskan.

    Gejala Crigler Syndrome - Nayar

    Tipe I: ditandai dengan progresif ganas saja. Manifestasinya datang di jam pertama kehidupan. Manifestasi klinis: ikterus sklera dan kulit, kejang, opisthotonus, nystagmus, athetosis, keterbelakangan mental (bilirubin encephalopathy), gerakan lambat di lobus posterior dan aktivitas paraxysmal dicatat pada EEG. Indikator biokimia: tingkat bilirubin dalam darah lebih tinggi dari 200 μmol / l. Bilirubin konjugasi benar-benar tidak ada dalam empedu. Dengan tidak adanya tindakan terapeutik, pasien meninggal selama tahun pertama kehidupan dari penyakit kuning nuklir.

    Phase 1 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase pertama encephalopathy, depresi aktivitas refleks unconditioned (apati, kelesuan, mengantuk) diamati, anak mulai mengisap dengan buruk, terletak pada postur yang rileks, bereaksi tajam terhadap rangsangan lemah, pernapasan menjadi jarang dengan periode penangkapan yang lama. Dapat dicatat: tangisan monoton, regurgitasi, muntah, "mata berkeliaran." Sianosis diamati.

    Fase 2 ensefalopati bilirubin.

    Fase kedua berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa minggu. Pada fase ini, gambaran klinis kerusakan inti otak berkembang. Diamati kelenturan, leher kaku, posisi paksa tubuh dengan opisthotonus. Ditandai dengan posisi tubuh yang dipaksakan dengan tungkai "kaku" dan tinju terkepal menjadi kepalan tangan. Anak itu menangis dengan cempreng, dia memiliki tonjolan mata air besar, menyentak otot-otot wajah, tremor tangan berskala besar, menghilangnya reaksi nyata terhadap suara, refleks mengisap. Diamati nistagmus, apnea, bradikardi, letargi, kejang.

    Fase 3 ensefalopati bilirubin.

    Fase ketiga adalah periode kesejahteraan palsu. Fenomena spastisitas sepenuhnya atau sebagian menghilang.

    Phase 4 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase keempat (3-5 bulan kehidupan) gangguan neurologis persisten terbentuk: paralisis, paresis, nystagmus, athetosis. Ada kelambatan besar dalam perkembangan fisik dan mental: anak tidak memegang kepalanya, tidak menanggapi suara ibu dan rangsangan suara lainnya; tidak mengikuti mainan.

    Kematian pasien dengan sindrom tipe I adalah karena perkembangan ensefalopati bilirubin dan terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe I hidup sampai remaja.


    Tipe II: menempati posisi tengah dalam keparahan manifestasi klinis antara Crigler-Nayyar Tipe I Syndrome dan Gilbert Syndrome. Manifestasinya sedikit lebih lambat dibandingkan dengan tipe I, dari beberapa bulan hingga tahun-tahun pertama. Sejumlah pasien dengan ikterus mungkin tidak bermanifestasi sampai masa remaja, dan komplikasi neurologis jarang terjadi; dalam beberapa kasus, gejala klinis tidak ada. Manifestasi klinis mirip dengan tipe 1, tetapi kurang parah. Jarang, dengan infeksi atau di bawah tekanan, bilirubin ensefalopati dapat terjadi pada pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe II. Indikator biokimia: tingkat bilirubin dalam darah kurang dari 200 umol / l. Empedu berwarna berpigmen dan mengandung bilirubin-gluguronid. Uji dengan fenobarbital positif.

    Diagnosis Crigler Syndrome - Nayar

    Diagnostik DNA: berdasarkan pencarian mutasi pada semua ekson gen UGTIAI, analisis wilayah promoter, serta diagnosis DNA tidak langsung menggunakan tiga penanda DNA polimorfik yang terletak di wilayah lokalisasi gen.

    Tes fenobarbital - penentuan fraksi bilirubin menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi.

    Perawatan Crigler Syndrome - Nayar

    1. induser enzim mikrosomal: fenobarbital hingga 5 mg / kg per hari, dan setelah 12 tahun, dan glutamide. (efektif dalam tipe kedua). Penggunaan sitokrom tampaknya menjanjikan.
    2. hemosorpsi
    3. fototerapi - penghancuran bilirubin yang dipasang di jaringan, sehingga melepaskan reseptor, reseptor perifer yang dapat mengikat bagian baru bilirubin, mencegah penetrasi melalui sawar darah otak. Efek maksimum diamati pada panjang gelombang 450 nm. Bola lampu biru lebih efektif, tetapi mereka membuatnya sulit untuk mengamati kulit seorang anak. Sumber foto ditempatkan pada jarak 40-45 cm di atas tubuh (prosedur harus dilakukan hanya di inkubator dengan kontrol suhu). Mata anak harus dilindungi. Fotodegradasi bilirubin meningkatkan riboflavin, yang bahkan dalam konsentrasi intraseluler kromofor. Fototerapi jauh lebih efektif saat melakukan sesi terapi oksigen, karena oksigen meningkatkan dekomposisi bilirubin. Sering sesi fototerapi (hingga 16 jam sehari) dapat memperpanjang umur orang sakit; metode ini efektif dalam 50% kasus, dapat dilakukan pada pasien rawat jalan. Namun, bahkan dengan efek fototerapi yang baik, ikterus nuklir dapat berkembang selama dua dekade pertama kehidupan. Oleh karena itu, fototerapi harus dipertimbangkan sebagai persiapan untuk transplantasi hati (untuk tipe 1)
    4. plasmapheresis
    5. transplantasi hati - pada dasarnya meningkatkan prognosis penyakit, karena berkontribusi pada normalisasi pertukaran bilirubin.
    6. pertumpahan darah
    7. tukar transfusi, albumin.
    8. eliminasi bilirubin terkonjugasi (peningkatan diuresis, karbon aktif sebagai adsorben bilirubin di usus)
    9. penggunaan beban air yang cukup (pencegahan sindrom penebalan empedu)
    10. keinginan untuk menghindari faktor-faktor pemicu (infeksi, kelebihan beban), obat-obat - glukoronasi pesaing atau menggantikan bilirubin dari koneksi dengan albumin (kontrasepsi oral, sulfonamid, heparin, salisilat). Kondisi yang melibatkan peningkatan permeabilitas penghalang darah-otak (asidosis) harus dihindari;

    Bloodletting, pertukaran transfusi, plasmapheresis, yang digunakan untuk mengurangi tingkat bilirubin dalam darah, kurang efektif, dan terus berlanjut hingga satu derajat atau lainnya sepanjang hidup.

    Pencegahan Crigler Syndrome - Nayar

    Pencegahan pada sindrom Criggler-Nayar adalah untuk mencegah terjadinya komplikasi.

    Dalam sindrom Tipe I, perlu untuk mencegah perkembangan ensefalopati bilirubin, karena mengarah pada kematian awal pasien.

    Pada sindrom tipe II, profilaksis dikurangi untuk memberi tahu pasien tentang faktor-faktor yang dapat memicu eksaserbasi (peningkatan tajam pada tingkat bilirubin tak terkonjugasi). Ini adalah infeksi yang terjadi bersamaan, stres, kehamilan, asupan alkohol dan obat-obatan.

    Sindrom Crigler - Nayar

    Apa itu Criggler Syndrome - Nayar -

    Sindrom Crigler-Nayar adalah hiperbilirubinemia unconjugated bawaan bawaan yang ditandai dengan ikterus dan kerusakan parah pada sistem saraf. Itu terjadi dengan frekuensi yang sama pada anak laki-laki dan perempuan. Jenis warisan adalah resesif autosom.

    Sindrom Crigler-Nayar Tipe I diamati pada orang-orang dari kelompok etnis yang berbeda, paling sering dalam populasi wilayah Asia. Insiden penyakit: 1: 1 juta bayi baru lahir.

    Dengan frekuensi yang sama, sindrom Kriegler-Nayar ditemukan pada anak laki-laki dan perempuan.

    Untuk pertama kalinya penyakit itu dijelaskan pada tahun 1952 oleh Crigler dan Nayyar. Para penulis melaporkan pada 6 pasien dari tiga keluarga terkait, di mana kandungan bilirubin tidak langsung mencapai 442-765 μmol / l pada hari-hari pertama setelah kelahiran dan tetap pada tingkat itu sampai akhir kehidupan. Agak kemudian, D. Aladgil dan M. Odevr melaporkan sekitar 3 anak dengan sindrom Kriegler-Nayyar Tipe I dengan pembalikan patologi dalam 2 dari mereka selama 1 tahun dan 3 tahun, dengan perkembangan psikomotorik normal selama fototerapi.

    Selama waktu yang telah berlalu sejak publikasi kasus pertama, lebih dari 80 laporan penyakit ini telah muncul. >

    Apa pemicu / Penyebab Sindrom Crigler-Nayar:

    Ini termasuk kategori penyakit kuning parenkim hati. Sifat dari kursus tergantung pada tipe (tipe) dari sindrom. Penyakit ini didasarkan pada cacat genetik yang diwariskan secara autosomal resesif dan terdiri dari tidak adanya glukuroniltransferase.

    Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama Criggler - Nayar Syndrome:

    Hiperbilirubinemia adalah konsekuensi dari pelanggaran konjugasi di hati bilirubin dengan asam glukuronat, karena tidak adanya atau kekurangan enzim glukoronil transferase yang signifikan.

    Ada dua varian sindrom:

    • Tipe 1: tidak adanya aktivitas glukoronil transferase. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGTIAI, yang mengarah pada pembentukan enzim glukoronidase uridin difosfat yang rusak, yang dihancurkan. Dalam hubungan ini, reaksi glucunization bilirubin tidak terjadi dan bilirubin tidak langsung terakumulasi dalam tubuh, termasuk inti dari materi abu-abu, menyebabkan perjalanan klinis yang parah dari penyakit.
    • Tipe 2: Sindrom Arias - aktivitas enzim kurang dari 20% dari normal. Penyakit ini juga disebabkan oleh mutasi pada urutan pengkodean gen UGTIAI. Pasien sering heterozigot senyawa memiliki penyisipan dalam satu kromosom di promotor, dan di lain mutasi missense di ekson. Selain itu, pasien yang membawa insersi di daerah promotor gen UGTIAI dalam keadaan homozigot dalam kombinasi dengan mutasi struktural dalam ekson dijelaskan.

    Gejala Crigler-Nayar Syndrome:

    Tipe I: ditandai dengan progresif ganas saja. Manifestasinya datang di jam pertama kehidupan. Manifestasi klinis: ikterus sklera dan kulit, kejang, opisthotonus, nystagmus, athetosis, keterbelakangan mental (bilirubin encephalopathy), gerakan lambat di lobus posterior dan aktivitas paraxysmal dicatat pada EEG. Indikator biokimia: tingkat bilirubin dalam darah lebih tinggi dari 200 μmol / l. Bilirubin konjugasi benar-benar tidak ada dalam empedu. Dengan tidak adanya tindakan terapeutik, pasien meninggal selama tahun pertama kehidupan dari penyakit kuning nuklir.

    Phase 1 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase pertama encephalopathy, depresi aktivitas refleks unconditioned (apati, kelesuan, mengantuk) diamati, anak mulai mengisap dengan buruk, terletak pada postur yang rileks, bereaksi tajam terhadap rangsangan lemah, pernapasan menjadi jarang dengan periode penangkapan yang lama. Dapat dicatat: tangisan monoton, regurgitasi, muntah, "mata berkeliaran." Sianosis diamati.

    Fase 2 ensefalopati bilirubin.

    Fase kedua berlangsung dari beberapa hari hingga beberapa minggu. Pada fase ini, gambaran klinis kerusakan inti otak berkembang. Diamati kelenturan, leher kaku, posisi paksa tubuh dengan opisthotonus. Ditandai dengan posisi tubuh yang dipaksakan dengan tungkai "kaku" dan tinju terkepal menjadi kepalan tangan. Anak itu menangis dengan cempreng, dia memiliki tonjolan mata air besar, menyentak otot-otot wajah, tremor tangan berskala besar, menghilangnya reaksi nyata terhadap suara, refleks mengisap. Diamati nistagmus, apnea, bradikardi, letargi, kejang.

    Fase 3 ensefalopati bilirubin.

    Fase ketiga adalah periode kesejahteraan palsu. Fenomena spastisitas sepenuhnya atau sebagian menghilang.

    Phase 4 bilirubin encephalopathy.

    Pada fase keempat (3-5 bulan kehidupan) gangguan neurologis persisten terbentuk: paralisis, paresis, nystagmus, athetosis. Ada kelambatan besar dalam perkembangan fisik dan mental: anak tidak memegang kepalanya, tidak menanggapi suara ibu dan rangsangan suara lainnya; tidak mengikuti mainan.

    Kematian pasien dengan sindrom tipe I adalah karena perkembangan ensefalopati bilirubin dan terjadi dalam 2 tahun pertama kehidupan. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe I hidup sampai remaja.


    Tipe II: menempati posisi tengah dalam keparahan manifestasi klinis antara sindrom Crigler-Nayyar Tipe I dan sindrom Gilbert. Manifestasinya sedikit lebih lambat dibandingkan dengan tipe I, dari beberapa bulan hingga tahun-tahun pertama. Sejumlah pasien dengan ikterus mungkin tidak bermanifestasi sampai masa remaja, dan komplikasi neurologis jarang terjadi; dalam beberapa kasus, gejala klinis tidak ada. Manifestasi klinis mirip dengan tipe 1, tetapi kurang parah. Jarang, dengan infeksi atau di bawah tekanan, bilirubin ensefalopati dapat terjadi pada pasien dengan sindrom Crigler-Nayar Tipe II. Indikator biokimia: tingkat bilirubin dalam darah kurang dari 200 umol / l. Empedu berwarna berpigmen dan mengandung bilirubin-gluguronid. Uji dengan fenobarbital positif.

    Diagnosis Criggler-Nayar Syndrome:

    Diagnostik DNA: berdasarkan pencarian mutasi pada semua ekson gen UGTIAI, analisis wilayah promoter, serta diagnosis DNA tidak langsung menggunakan tiga penanda DNA polimorfik yang terletak di wilayah lokalisasi gen.

    Tes fenobarbital - penentuan fraksi bilirubin menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi.

    Pengobatan Crigler-Nayar Syndrome:

    1. induser enzim mikrosomal: fenobarbital hingga 5 mg / kg per hari, dan setelah 12 tahun, dan glutamide. (efektif dalam tipe kedua). Penggunaan sitokrom tampaknya menjanjikan.
    2. hemosorpsi
    3. fototerapi - penghancuran bilirubin yang dipasang di jaringan, sehingga melepaskan reseptor, reseptor perifer yang dapat mengikat bagian baru bilirubin, mencegah penetrasi melalui sawar darah otak. Efek maksimum diamati pada panjang gelombang 450 nm. Bola lampu biru lebih efektif, tetapi mereka membuatnya sulit untuk mengamati kulit seorang anak. Sumber foto ditempatkan pada jarak 40-45 cm di atas tubuh (prosedur harus dilakukan hanya di inkubator dengan kontrol suhu). Mata anak harus dilindungi. Fotodegradasi bilirubin meningkatkan riboflavin, yang bahkan dalam konsentrasi intraseluler kromofor. Fototerapi jauh lebih efektif saat melakukan sesi terapi oksigen, karena oksigen meningkatkan dekomposisi bilirubin. Sering sesi fototerapi (hingga 16 jam sehari) dapat memperpanjang umur orang sakit; metode ini efektif dalam 50% kasus, dapat dilakukan pada pasien rawat jalan. Namun, bahkan dengan efek fototerapi yang baik, ikterus nuklir dapat berkembang selama dua dekade pertama kehidupan. Oleh karena itu, fototerapi harus dipertimbangkan sebagai persiapan untuk transplantasi hati (untuk tipe 1)
    4. plasmapheresis
    5. transplantasi hati - pada dasarnya meningkatkan prognosis penyakit, karena berkontribusi pada normalisasi pertukaran bilirubin.
    6. pertumpahan darah
    7. tukar transfusi, albumin.
    8. eliminasi bilirubin terkonjugasi (peningkatan diuresis, karbon aktif sebagai adsorben bilirubin di usus)
    9. penggunaan beban air yang cukup (pencegahan sindrom penebalan empedu)
    10. keinginan untuk menghindari faktor-faktor pemicu (infeksi, kelebihan beban), obat-obat - glukoronasi pesaing atau menggantikan bilirubin dari koneksi dengan albumin (kontrasepsi oral, sulfonamid, heparin, salisilat). Kondisi yang melibatkan peningkatan permeabilitas penghalang darah-otak (asidosis) harus dihindari;

    Bloodletting, pertukaran transfusi, plasmapheresis, yang digunakan untuk mengurangi tingkat bilirubin dalam darah, kurang efektif, dan terus berlanjut hingga satu derajat atau lainnya sepanjang hidup.

    Pencegahan Sindrom Crigler-Nayar:

    Pencegahan pada sindrom Criggler-Nayar adalah untuk mencegah terjadinya komplikasi.

    Dalam sindrom Tipe I, perlu untuk mencegah perkembangan ensefalopati bilirubin, karena mengarah pada kematian awal pasien.

    Pada sindrom tipe II, profilaksis dikurangi untuk memberi tahu pasien tentang faktor-faktor yang dapat memicu eksaserbasi (peningkatan tajam pada tingkat bilirubin tak terkonjugasi). Ini adalah infeksi yang terjadi bersamaan, stres, kehamilan, asupan alkohol dan obat-obatan.

    Dokter mana yang harus dikonsultasikan jika Anda memiliki Criggler-Nayar Syndrome:

    Apakah ada sesuatu yang mengganggumu? Apakah Anda ingin mengetahui informasi lebih rinci tentang Crigler-Nayar Syndrome, penyebabnya, gejala, metode pengobatan dan pencegahan, jalannya penyakit dan pola makan setelahnya? Atau apakah Anda perlu inspeksi? Anda dapat membuat janji dengan dokter - Klinik Eurolab selalu siap melayani Anda! Dokter terbaik akan memeriksa Anda, memeriksa tanda-tanda eksternal dan membantu Anda mengidentifikasi penyakit berdasarkan gejala, berkonsultasi dengan Anda dan memberi Anda bantuan dan diagnosis yang diperlukan. Anda juga dapat menghubungi dokter di rumah. Klinik Eurolab terbuka untuk Anda sepanjang waktu.

    Cara menghubungi klinik:
    Nomor telepon klinik kami di Kiev: (+38 044) 206-20-00 (multichannel). Sekretaris klinik akan memilih Anda hari dan waktu yang nyaman untuk berkunjung ke dokter. Koordinat dan arah kami ditampilkan di sini. Lihat lebih detail tentang semua layanan klinik pada halaman pribadinya.

    Jika Anda sebelumnya telah melakukan penelitian, pastikan untuk mengambil hasil mereka untuk konsultasi dengan dokter. Jika penelitian tidak dilakukan, kami akan melakukan semua yang diperlukan di klinik kami atau dengan rekan-rekan kami di klinik lain.

    Apakah kamu? Anda harus sangat berhati-hati dengan kesehatan Anda secara keseluruhan. Orang tidak cukup memperhatikan gejala penyakit dan tidak menyadari bahwa penyakit ini dapat mengancam jiwa. Ada banyak penyakit yang pada awalnya tidak menampakkan diri di tubuh kita, tetapi pada akhirnya ternyata, sayangnya, mereka sudah terlambat untuk sembuh. Setiap penyakit memiliki tanda-tanda spesifik, manifestasi eksternal yang khas - yang disebut gejala penyakit. Identifikasi gejala merupakan langkah pertama dalam diagnosis penyakit secara umum. Untuk melakukan ini, Anda hanya perlu diperiksa oleh dokter beberapa kali dalam setahun agar tidak hanya mencegah penyakit yang mengerikan, tetapi juga untuk menjaga kesehatan pikiran dalam tubuh dan tubuh secara keseluruhan.

    Jika Anda ingin mengajukan pertanyaan kepada dokter - gunakan bagian konsultasi online, mungkin Anda akan menemukan jawaban atas pertanyaan Anda di sana dan baca tips merawat diri Anda sendiri. Jika Anda tertarik pada ulasan tentang klinik dan dokter - cobalah untuk menemukan informasi yang Anda butuhkan di bagian Semua obat. Juga mendaftar di portal medis Eurolab untuk tetap up to date dengan berita terbaru dan pembaruan di situs, yang akan secara otomatis dikirim kepada Anda melalui surat.