Penyakit degenerasi Hepatolentikulyarnaya Wilson Konovalova

Kekuasaan

Distrofi hepatoserebral (degenerasi lentikular) adalah penyakit degeneratif herediter progresif kronis, yang ditandai oleh lesi dominan pada nodus subkortikal sistem saraf pusat dan hati. Dijelaskan pada tahun 1883 oleh K. Westfal dan pada tahun 1912 oleh S. Wilson. Istilah "distrofi hepatoserebral" disarankan pada tahun 1948 oleh N.V. Konovalov.

Etiologi, patogenesis. Jenis warisan adalah resesif autosom. Dalam patogenesis penyakit, gangguan keturunan metabolisme tembaga sangat penting Dalam keadaan normal tubuh, sebagian besar tembaga yang berasal dari makanan, setelah penyerapan di usus, diekskresikan dalam empedu atau ginjal dengan bantuan seruloplasmin, protein yang bertanggung jawab untuk mengangkut ion tembaga dalam aliran darah. Dan hanya sebagian kecil (yang disebut tembaga langsung) memasuki organ dan jaringan dalam kombinasi dengan albumin. Di hadapan distrofi hepatoserebral, pelanggaran metabolisme dimanifestasikan oleh penurunan konsentrasi seruloplasmin dalam darah, menghasilkan akumulasi tembaga yang berlebihan, yang berhubungan dengan serum albumin dan terakumulasi dalam berbagai jaringan tubuh, terutama di otak dan hati. Akumulasi ini ditentukan terutama di node subkortikal, terutama di shell. Akumulasi tembaga juga ditentukan dalam korteks serebral, serebelum, hati, limpa, ginjal dan iris. Efek toksik tembaga dikaitkan dengan blok kelompok sulfhidril dalam enzim oksidatif, yang menyebabkan gangguan proses redoks dalam sel.

Pathomorphology. Perubahan degeneratif diamati di otak, hati, ginjal, limpa, kornea, iris dan lensa mata. Tetapi perubahan patologis yang paling menonjol dalam inti subkortikal. Perubahan dystropik sel-sel saraf dengan fokus pelunakan, pembentukan microcysts, pertumbuhan neuroglia juga dilacak. Perubahan dalam pembuluh kecil jaringan otak dengan perdarahan di sekitar mereka, edema perivaskular dicatat.

Klinik Penyakit ini terjadi pada usia 6-35 tahun, paling sering dalam 10-15 tahun. Klinik ditandai dengan gejala berikut: meningkatkan kekakuan otot; hiperkinesis non-ritmis (choreiform, atetoid, torsi); gemetar ekstremitas dalam berbagai varian: kecil, besar-amplitudo, palidar, disengaja; perubahan mental, dalam beberapa kasus - kejang epilepsi.

Gejala spesifik dari distrofi hepatoserebral adalah cincin kornea Kaiser-Fleischer dengan warna coklat kehijauan. Hal ini ditentukan selama studi lingkungan mata dalam cahaya lampu celah, itu ditemukan di hampir semua pasien dan memiliki nilai diagnostik mutlak. Munculnya cincin mungkin mendahului perkembangan gejala neurologis utama.

Tanda klinis yang penting dari distrofi hepatoserebral juga merusak hati, yang memiliki sifat sirosis. Perkembangannya dapat terjadi melalui tahap hepatitis aktif kronis. Namun, pada kebanyakan pasien sirosis hanya ditentukan oleh metode penelitian biokimia. Gangguan sensitivitas, patologi piramidal tidak diamati.

Tergantung pada prevalensi ini atau gejala lainnya, ada lima bentuk utama distrofi hepatoserebral:

  • perut;
  • rigid-arrhythmohyperkinetic;
  • gemetar;
  • gemetar-kaku;
  • kortikal ekstrapiramidal.

Bentuk perut ditandai dengan disfungsi dominan hati, limpa, hepato-dan splenomegali, asites, sindrom hemorrhagic. Gejala neurologis muncul pada tahap akhir penyakit.

Bentuk irama-aritmopperkinetik awal dari sifat aliran adalah yang paling ganas. Manifestasi neurologis berkembang pada usia 7-15 tahun, mereka biasanya didahului oleh kerusakan hati. Kekakuan otot dan hiperkinesis mendominasi gambaran klinis.

Amymia, disfagia, dysarthria dicatat. Dalam tahap yang dikembangkan, heymbalism-hyperkinesis dari jenis burung bersayap adalah karakteristik.

Bentuk menggigil terjadi terutama pada orang dewasa. Gemetar bisa jadi tanda pertama penyakit. Tampaknya dan meningkat selama pelaksanaan gerakan sukarela dan dapat menutupi otot-otot wajah, rahang, bola mata, langit-langit lunak. Pidato menjadi dipindai dan gemetar. Tremor sebagian besar dikombinasikan dengan gejala serebelum. Perjalanan penyakit ini sebagian besar jinak.

Pada banyak pasien, tremor dan kekakuan berkembang secara paralel dan hampir bersamaan (bentuk penyakit yang bergetar-kaku). Dalam bentuk ini, gemetar dimanifestasikan terutama di tangan, dan kekakuan di kaki.

Bentuk kortikal ekstrapiramidal, dialokasikan N.V. Konovalov, ditandai oleh gangguan fungsi otak yang lebih tinggi, kehadiran kelumpuhan, serangan epilepsi, mengurangi kecerdasan dengan degradasi individu.

Diagnosis, diagnosis banding. Distrofi hepatoserebral harus dicurigai ketika timbul gejala ekstrapiramidal, dan ada tanda-tanda kombinasi neurologis, patologi hati dan gangguan mental.

Diagnosis dikonfirmasi oleh gejala berikut:

  • Cincin Kaiser-Fleischer;
  • penurunan konsentrasi seruloplasmin dalam plasma darah menjadi 0-200 mg / l, norma - 240-450 mg / l);
  • peningkatan ekskresi tembaga c. hiperpupuria urin (lebih dari 1,6 umol / hari, normalnya adalah 0,14-1,06 umol / hari);
  • hipocupremia terkait dengan defisiensi ceruloplasmin berat (kurang dari 4 umol / l, norm - 4,22-22,6 μmol / l);
  • hyperaminoaciduria (lebih dari 7.1-14.3 mmol / hari, norma - 7.1 mmol / hari).

Pada tahap awal penyakit, terutama dengan tidak adanya penyakit yang serupa dalam keluarga, penentuan tembaga dalam spesimen biopsi hati (1,5-5 kali lebih tinggi dari normal) dan studi tentang kinetika radioaktivitas tembaga juga direkomendasikan (ada penundaan yang signifikan dalam menghilangkan tembaga dari darah). Metode diagnostik neuroimaging digunakan: CT atau MRI, yang menentukan perubahan atrofi di hemisfer otak, cerebellum, struktur subkortikal dengan perluasan ruang subarachnoid dan sistem ventrikel, adanya pengurangan kepadatan (CT) atau penguatan sinyal (MRI) di bagian nuklei seperti lentil, bola pucat, talamus.

Degenerasi hepatolentik harus dibedakan dari tahap kronis ensefalitis lethargic, multiple sclerosis, dan chorea kecil. Tahap kronis ensefalitis lesu ditandai oleh dominasi sindrom amyostatic, krisis okular, gangguan otonom dalam bentuk hiperhidrosis, kulit berminyak; riwayat penyakit infeksi akut dengan formula tidur yang terdistorsi. Untuk multiple sclerosis, selain gejala serebelum dan hiperkinetik, lesi pada sistem saraf pusat dalam bentuk radang otak retro-bulbar, adanya patologi piramidal, perubahan dalam sensitivitas dan fungsi organ panggul yang khas. Dengan trochee kecil, kekakuan otot dan gemetar tidak seperti biasanya, sering ada tanda-tanda proses rematik dan kerusakan pada aparatus katup jantung.

Pengobatan. Obat pilihan adalah penicillamine (cuprenyl), yang efektif dalam 90% kasus. Obat ini diresepkan secara oral: selama minggu pertama - 1 kapsul (250 mg) setiap hari, minggu kedua - 1 kapsul setiap hari. Di masa depan, setiap minggu, dosis harian meningkat sebesar 250 mg, mengendalikan ekskresi tembaga dalam urin hingga 1-2 g. Mulailah pengobatan dengan penicillamine disertai dengan peningkatan tajam dalam ekskresi tembaga (hingga 200-400 mg pada siang hari). Dalam hal ini, bahkan mungkin ada perburukan kondisi pasien. Perbaikan biasanya terjadi dalam beberapa minggu dan bahkan bulan. Jika sebelum waktu ini ekskresi tembaga tidak melebihi 150 mg per hari, lanjutkan ke terapi pemeliharaan: mereka meresepkan 500-750 mg obat per hari (2-4 kali sebelum makan). Penicillamine menyebabkan defisiensi pyridoxine, jadi perlu untuk meresepkan asupan harian 25-50 mg obat ini pada saat yang sama sebagai terapi spesifik.

Jika pasien tidak mentoleransi penicillamine, Anda dapat meresepkan zinc sulfate - 200 mg secara oral 3 kali sehari. Efektivitasnya dijelaskan oleh sifat mikro seng untuk mencegah penyerapan tembaga di saluran pencernaan.

Juga pengobatan yang diresepkan yang ditujukan untuk memperbaiki fungsi hati. Infus intravena larutan glukosa 5%, vitamin, persiapan kalsium direkomendasikan. Terapkan hepatoprotectors: Kars, Essentiale Forte, dll.

Diet itu penting. Dalam diet membatasi jumlah protein hewani dan lemak, memperkayanya dengan karbohidrat dan vitamin. Produk yang mengandung banyak tembaga juga ditarik: coklat, kacang, hati, jamur, bayam, dll.

Penyakit Wilson-Konovalov

Dengan sifat perubahan morfologi, patologi disebut distrofi hepatoserebral, menurut penulis - penyakit Wilson-Konovalov. Nama lain - degenerasi hepatolentik - menentukan dan melengkapi sifat penyakit.

Studi modern telah memungkinkan untuk mengklasifikasikan penyakit sebagai gangguan metabolisme bawaan dari senyawa tembaga dengan transmisi oleh warisan. Situs gen mutasi yang bertanggung jawab untuk itu telah diidentifikasi. Ada hubungan yang jelas dengan sirosis hati. Penyakit Wilson-Konovalov ditandai dengan deteksi dini: tanda-tanda muncul pada anak-anak usia sekolah dan lebih muda.

Riwayat studi

Sejak akhir abad ke-19, dokter memperhatikan dan menggambarkan penyakit yang tidak jelas, yang disertai dengan gerakan tak sadar di anggota badan, otot-otot tubuh, kekakuan, gangguan bicara, kesulitan menelan makanan, kurang sering gangguan mental dengan kecerdasan berkurang, demensia. Ini menyerupai multiple sclerosis, oleh karena itu disebut "pseudosclerosis".

Pada tahun 1912, seorang dokter Inggris, seorang neuropathologist S. Wilson, untuk pertama kalinya mengaitkan gejala penyakit dengan kehadiran perubahan sirosis secara wajib di hati, mengungkapkan hubungan dengan lesi inti lentikuler otak.

Pada saat yang sama, ia mencatat tidak adanya perubahan pada saluran piramida pasien (ini adalah nama kelompok nukleus manusia dan jalur saraf yang bertanggung jawab untuk gerakan). Kontribusi yang signifikan untuk penelitian tentang topik ini dibuat oleh ilmuwan Rusia, Academician N.V. Konovalov.

Apa yang diketahui tentang prevalensi?

Statistik menunjukkan bahwa penyakit Wilson-Konovalov terdeteksi pada tiga orang per 100 ribu populasi. Angka itu lebih tinggi di negara-negara di mana pernikahan erat terkait dimungkinkan. Menurut beberapa penulis, pria lebih sering sakit, yang lain berpendapat bahwa baik pria maupun wanita sama-sama rentan.

Dalam keluarga dengan pembawa genom patologis, 25% saudara kandung jatuh sakit. Dalam hal ini, orang tua bisa sehat secara klinis. Gejala mulai muncul rata-rata dari 11 hingga 25 tahun.

Bagaimana penyakitnya diwarisi?

Jenis warisan gen penyakit abnormal disebut resesif autosom. Ini berarti hanya anak-anak yang menerima dua gen mutan (dari ibu dan ayah) yang bisa sakit. Orang tua adalah pembawa homozigot.

Jika seorang anak menerima gen hanya dari salah satu orangtua, maka dia tidak menjadi sakit, tetapi menjadi pembawa heterozigot. Dia mungkin memiliki penyimpangan dalam pertukaran tembaga, tetapi diekspresikan dengan lemah. Alangkah sejuknya generasi ketiga akan tergantung pada pertemuan dengan struktur kromosom yang sama dari istri atau suami.

Gen yang diketahui untuk penyakit ini, ATP7B, adalah sintesis protein pengangkut tembaga (ceruloplasmin). Terletak di lengan panjang di kromosom nomor 13, di situs dengan kode 13q14-q21.

Berbagai jenis mutasi telah ditemukan pada pasien di Cina dan negara-negara Barat. Penyebab pelanggaran tetap tidak jelas. Pada 10% pasien tidak ada perubahan gen yang terdeteksi. Ditetapkan bahwa dalam manifestasi penyakit, pentingnya adalah faktor yang mempengaruhi hati. Ini termasuk penyakit infeksi masa lalu (hepatitis virus), keracunan.

Peran tembaga dalam degenerasi normal dan hepatolentikular

Orang yang sehat menerima setiap hari dengan makanan 2 mg tembaga, hanya 1/3 dari mereka yang diserap, tetapi ini cukup untuk memenuhi kebutuhan tubuh.

Tembaga diperlukan untuk hati:

  • untuk sintesis protein dan enzim, dan oleh karena itu untuk pertumbuhan, perkembangan fisik dan mental;
  • pembentukan hemoglobin, transportasi besi;
  • sintesis eritrosit dan leukosit;
  • memastikan elastisitas dinding pembuluh darah karena partisipasi dalam sintesis kolagen;
  • stimulasi aktivitas hormon hipofisis dan insulin;
  • produksi sel-sel kekebalan;
  • pembentukan antioksidan, mencegah penuaan dini.

Mendapatkan usus kecil mereka ke dalam darah, urat tembaga melalui vena portal dikirim ke sel-sel hati. Di sini, bagian mengikat protein seruloplasmin dan kembali ke aliran darah, yang lain (ekstra) masuk ke empedu dan dikeluarkan dari tubuh. Satu molekul seruloplasmin mengandung 8 atom tembaga.

Dalam patogenesis penyakit Wilson-Konovalov, kedua fungsi mengalami gangguan. Ceruloplasmin hancur. Darah pasien dipenuhi dengan sejumlah besar tembaga tak terikat. Ini disimpan di berbagai organ: di hati, otak, ginjal, dan kornea mata, masuk ke urin.

Dalam hepatosit hati, sebagai respon terhadap pengenalan tembaga, peradangan berkembang, berubah menjadi sirosis nodular. Dalam jaringan ginjal, tubulus proksimal terpengaruh. Kerusakan otak diekspresikan pada lesi ganglia basal, nukleus serebelum dan substansia nigra.

Dalam jaringan mata, tembaga diendapkan di sekitar kornea dan membentuk cincin Kaiser-Fleischer yang terlihat. Deposisi dominan tembaga di salah satu organ tergantung pada usia. Untuk anak-anak, kerusakan hati adalah khas. Setelah 20 tahun, kerusakan utama terlokalisir di otak.

Perubahan otak apa yang menyebabkan tanda-tanda penyakit?

Distrofi hepatoserebral menyebabkan pelunakan beberapa formasi nuklir (lenticular, caudate, bergerigi, hypothalnae), cerebellum, dan lapisan dalam dari lapisan kortikal di jaringan otak. Mereka membentuk kista kecil.

Perubahan beracun karakteristik dibedakan:

  • vaskular - atonia pembuluh kecil berkontribusi terhadap fenomena darah stagnan, edema jaringan di sekitarnya, kematian sel, perdarahan dengan pelepasan hemosiderin;
  • seluler - makroglia neuron menjadi sasaran distrofi, pembentukan glia Alzheimer mungkin, sel-sel akhirnya mati.

Telah ditetapkan bahwa gangguan seluler lebih sering terjadi selama onset penyakit yang terlambat dan lebih lambat. Di hati, proses atrofi menyebabkan kematian hepatosit, seluruh lobulus dengan pembentukan nodus nekrotik. Di antara mereka tetap fokus pemulihan, sel-sel normal.

Bagaimana penyakit itu bermanifestasi?

Distrofi hepatoserebral ditandai dengan onset pada anak-anak atau hingga usia 25 tahun, perkembangan lebih lanjut membutuhkan perjalanan yang kronis dengan perkembangan manifestasi klinis. Seringkali, sebelum timbulnya gejala neurologis penyakit Wilson-Konovalov, gangguan hati dan usus dideteksi.

Pasien mengalami nyeri tumpul di kuadran kanan atas, sakit kuning, diare, atau konstipasi. Jarang mengembangkan sindrom hepatolienal. Di antara tanda-tanda neurologis:

  • Hiperkinesis (gerakan tak sadar di lengan dan kaki, tremor), mirip dengan kejenakaan;
  • kejang otot (kekakuan) dan kram;
  • kelumpuhan;
  • epileptiform seizures;
  • gangguan bicara;
  • meneteskan air liur;
  • gangguan perilaku, jiwa.

Di antara gejala penyakit lainnya, menunjukkan kerusakan pada organ internal:

  • Cincin Kaiser-Fleischer - deposit tembaga kehijauan di sekitar keliling kornea, muncul pada tahap akhir penyakit;
  • bintik-bintik usia pada kulit wajah dan tubuh coklat kekuningan;
  • tanda-tanda gangguan hemoragik - perdarahan hidung yang sering, gusi berdarah, warna kulit marmer, sianosis bibir, jari-jari;
  • nyeri sendi;
  • peningkatan kerapuhan tulang, patah tulang karena osteoporosis;
  • sekresi keringat berlebih.

Gejala kelainan patologis di hati terdeteksi pada 1/3 kasus, lebih sering mereka dapat ditemukan dalam tes darah untuk meningkatkan tingkat transaminase, bilirubin, trombosit dan leukosit jatuh, anemia hemolitik. Hati sangat membesar.

Kursus dan bentuk penyakit

Sifat penyakit ini membedakan bentuk akut dan kronis. Akut - khas untuk anak usia dini, ditandai dengan perkembangan petir, kematian yang cepat, bahkan dengan pengobatan. Bentuk kronis - berlangsung perlahan dengan pembobotan bertahap gejala neurologis.

Tergantung pada kerusakan organ yang dominan, adalah kebiasaan untuk membedakan lima jenis penyakit. Gemetar-kaku - terjadi paling sering, dimulai pada masa remaja, berlangsung perlahan dengan remisi dan eksaserbasi.

Kondisi memburuk secara tiba-tiba, suhu tubuh naik sedikit, di tangan kombinasi kekakuan otot dan gemetaran berirama ritmik ditentukan oleh 2-8 gerakan per detik. Manifestasi diperparah oleh ketegangan otot, agitasi, dan dalam keadaan tenang, dalam mimpi, mereka menghilang.

Menggigil - terjadi pada usia 20, memiliki kursus yang lambat. Di klinik penyakit tremor tangan berlaku. Kekakuan otot muncul bertahun-tahun kemudian. Hilangnya ekspresi wajah, bicara lambat tanpa emosi, dan kadang-kadang penurunan tonus otot adalah karakteristik. Jiwa manusia menderita secara signifikan, kemungkinan wabah agresi, epileptiform seizure. Harapan hidup pasien hingga 15 tahun atau lebih.

Perut - varian paling parah dari perjalanan penyakit Wilson-Konovalov pada anak-anak. Kerusakan pada hati dengan defisiensi yang parah menyebabkan kematian dini. Gejala neurologis tidak punya waktu untuk berkembang. Durasi penyakit tidak melebihi 5 tahun, anak bisa meninggal dalam beberapa bulan.

Rigid-arrhythmohyperkinetic - nama lain - bentuk awal. Ini dimulai pada masa kanak-kanak, ditandai dengan kursus progresif cepat. Klinik menunjukkan kekakuan otot yang signifikan dengan kontraktur yang persisten, kelambatan dan kesulitan bergerak, gangguan bicara dan menelan, gerakan choreoathetoid yang sering. Kecerdasan menurun secara moderat. Penyakit ini berlangsung selama dua sampai tiga tahun hingga kematian sang anak.

Kortikal ekstrapiramidal - bentuk penyakit yang langka. Paresis dan kelumpuhan, kejang epilepsi berat, dan perkembangan demensia lengkap ditambahkan ke tanda-tanda karakteristik. Di cerebral cortex fokus luas pelunakan terbentuk. Durasi rata-rata adalah 6-8 tahun. Kematian tidak bisa dihindari.

Kematian paling dini pada anak-anak dengan bentuk perut. Dalam setengah dari kasus penyakit ada nekrosis masif hati, gangguan hemolitik, perdarahan gastrointestinal (konsekuensi hipertensi portal). Pasien tanpa pengobatan mati karena perubahan neurologis setelah 5–15 tahun.

Diagnostik

Diagnosis dibuat berdasarkan gejala klinis, informasi tentang kejadian di keluarga orang tua, kesimpulan dari studi genetik. Di departemen neurologis khusus, periksa:

  • jumlah tembaga dalam serum;
  • konsentrasi seruloplasmin (kedua indeks menurun dalam penyakit);
  • ekskresi tembaga dalam urin (tumbuh);
  • Pemeriksaan okuli dengan lampu celah menunjukkan cincin Kaiser-Fleischer, kadang-kadang "fragmen" ditemukan bukan cincin penuh.

Tes biokimia hati, pertumbuhan transaminase, alkalin fosfatase, bilirubin, sampel timol, perubahan fraksi protein, dan deteksi tingkat koagulabilitas berkurang adalah penting.

Untuk tes darah umum, penurunan sel darah merah dan trombosit adalah tipikal, leukopenia. Perubahan tubular ginjal dimanifestasikan oleh deteksi dalam urin glukosa, garam asam fosfat, urat, protein.

Komputer dan pencitraan resonansi magnetik tengkorak mengungkapkan perubahan di otak sebelum munculnya gejala neurologis karakteristik: peningkatan (ekspansi) ventrikel, gangguan fokal di thalamus, cangkang dan bola pucat. Dalam kasus yang kompleks, biopsi hati dilakukan, kandungan tembaga dalam hepatosit ditentukan.

Untuk studi genetik penyakit Wilson-Konovalov, penanda DNA digunakan yang sangat akurat. Dalam diagnosis diferensial memperhitungkan bahwa ceruloplasmin berkurang pada hepatitis, menunda puasa.

Pilihan perawatan

Istilah yang diberikan harapan hidup pasien dengan tingkat obat saat ini dapat meningkat secara signifikan dengan bantuan pengobatan dini penyakit Wilson-Konovalov dan penggunaan semua kemungkinan cara.

Nutrisi pasien harus dilakukan sesuai dengan tabel diet No. 5a (untuk penyakit hati). Tidak termasuk semua hidangan pedas, digoreng dan berlemak. Pada saat yang sama, untuk membatasi pasokan tembaga dari makanan, sangat dilarang: produk dan produk alami yang mengandung cokelat, kacang, kopi, daging hati, udang karang dan cumi-cumi, buah-buahan kering, kacang-kacangan, sereal gandum.

Arah utama - memastikan penarikan kelebihan tembaga. Obat utama dianggap D-penicillamine. Obat ini diberikan dengan dosis kecil skema, kemudian meningkat. Penting untuk memperhitungkan asupan obat seumur hidup dan sifat negatifnya.

Para ahli memperhatikan kualitas rendah Penicillamine domestik, toksisitasnya. Pada beberapa pasien dengan degenerasi hepatolentikular, efek sampingnya adalah dermatitis, anemia.

Arah lain adalah terapi dengan garam seng (sulfat, oksida). Penggunaan kombinasi D-penicillamine dengan preparat zinc memungkinkan untuk terapi dosis rendah dan untuk menghindari konsekuensi negatif. Jika penyakit ini dideteksi sebelum timbulnya manifestasi klinis, maka hanya persiapan zinc yang direkomendasikan. Suplemen adalah penggunaan Unithiol.

Agen hepatoprotektif diresepkan untuk pasien tanpa gagal: vitamin, Essentiale. Untuk mendukung konduksi pada serabut saraf, diperlukan vitamin B kelompok.Petode untuk bio-hemoperfusi darah dengan sel hati dan sel limpa hidup terisolasi diusulkan. Teknik ini disebut "hati bantu".

Ini dilakukan di pusat-pusat khusus dengan terapi yang tidak berhasil untuk mendukung tubuh pasien sebelum operasi transplantasi hati. Transplantasi hati donor yang sehat membantu memecahkan banyak masalah pengobatan.

Operasi itu sendiri membutuhkan persiapan pasien, dengan mempertimbangkan risiko yang terkait dengan pembekuan darah berkurang. Ini adalah metode paling radikal untuk mengobati bentuk penyakit dengan kerusakan hati yang dominan.

Efektivitas pengobatan secara signifikan meningkat dengan diagnosis dini. Adalah mungkin untuk mencapai pengurangan dalam manifestasi. Pasien tetap merupakan orang yang beradaptasi secara sosial: dapat sepenuhnya melayani diri sendiri, belajar, bekerja berdasarkan profesi, menciptakan keluarga. Ada pengamatan wanita muda dengan penyakit Wilson-Konovalov, yang mengalami kehamilan dan melahirkan anak-anak yang sehat.

Karena efek mengobati penyakit tergantung pada deteksi dini dan onset, maka keluarga dengan anak dengan degenerasi hepatolentikular harus memeriksa saudara-saudaranya menggunakan teknik genetika molekuler modern. Pengetahuan tentang orang tua masa depan tentang karier mereka akan mencegah kelahiran bayi yang sakit.

Degenerasi hepatolentikulyarnaya (penyakit Wilson - Konovalov)

Penyakit ini diwariskan secara autosomal resesif dan merupakan salah satu penyebab paling penting dari kerusakan hati yang parah pada masa kanak-kanak. Penyakit ini biasanya bersifat familial, sehingga diharapkan terjadi kelainan keturunan, yang diwujudkan dalam pengurangan produksi di hati protein transpor yang mengikat tembaga (ceruloplasmin) dalam darah. Dasar dari pelanggaran penghilangan tembaga pada tingkat molekuler saat ini tidak sepenuhnya dipahami. Selain ceruloplasmin, hati dan organ lain mengandung metallothionein, protein yang mengandung belerang yang memiliki afinitas untuk tembaga. Ini dapat memainkan peran dalam transportasi intraseluler tembaga, akumulasi dan pemanfaatannya. Ceruloplasmin, metallothionein dan tingkat tembaga stabil pada usia dua tahun.

Tanda-tanda fenotipik dari penyakit Wilson - penyakit Konovalov mulai muncul pada usia 4 tahun, ketika sistem yang bertanggung jawab untuk mempertahankan tingkat tembaga yang konstan dan sekresi dengan empedu terbentuk dan matang. Seiring dengan hipotesis ini, ada orang lain yang menjelaskan pelanggaran penghilangan tembaga dari tubuh oleh anomali metallothionein, serta cacat pada gen regulator, yang menghasilkan metabolisme tembaga janin (sama seperti pada janin).

Bentuk klasik penyakit Wilson diwakili oleh trias gangguan: gangguan neurologis, cincin Kaiser - Fleischer (warna hijau-coklat limbus kornea) dan sirosis hati (akumulasi tembaga dominan di hati, otak, kornea, dan ginjal terjadi).

Biasanya manifestasi pertama dari penyakit ini adalah dystonia, dimanifestasikan oleh peningkatan tonus otot, kekakuan, gangguan bicara, perubahan dalam tulisan tangan, atau kesulitan dalam memainkan alat musik.

Dengan bentuk yang berbeda dari penyakit (varian Westphal - Stryumpelle), tremor yang menyebar luas dari pergelangan tangan dan bahu berlaku, kejang dan gangguan neuropsikiatrik dengan perilaku agresif kadang-kadang diamati.

Disfungsi hati pada usia 6-14 tahun jarang mengambil bentuk hepatitis fulminan, tetapi yang paling sering tidak begitu akut yang menyerupai hepatitis aktif kronis dengan kelemahan, kelelahan, keletihan cepat, sakit kuning, penurunan nafsu makan, pembesaran hati dan limpa dan perubahan parameter biokimia fungsi hati. Pada individu dengan penyakit Wilson-Konovalov (pada anak yang lebih tua dengan hati yang membesar), semua manifestasi karakteristik sindrom Fanconi muncul, disertai dengan peningkatan jumlah glukosa, asam urat, kalsium dan fosfor dalam urin. Penyakit ini ditandai oleh konsentrasi rendah tembaga dan seruloplasmin dalam serum darah, serta peningkatan terus-menerus dalam jumlah harian tembaga yang diekskresikan dalam urin. Menentukan jumlah tembaga dalam jaringan hati yang diperoleh dengan biopsi akhirnya menegaskan diagnosis sebelumnya, namun, pada pembawa heterozigot dari gen mutan dan pasien dengan penyakit hati, konsentrasi tembaga dapat melebihi batas bawah diadopsi sebagai kriteria diagnostik untuk penyakit Wilson - Konovalov.

Perlu dicatat bahwa konsentrasi rendah tembaga dan seruloplasmin dalam darah adalah karakteristik dari semua bayi yang baru lahir yang sehat dan beberapa pasien dengan gizi buruk (termasuk gangguan penyerapan usus) dan penyakit ginjal. Biopsi hati diindikasikan untuk semua pasien yang dicurigai sebagai penyakit Wilson-Konovalov. Bagian dari material digunakan untuk penentuan kuantitatif tembaga di hati, dan yang lainnya dikenakan pemeriksaan histologis. Perubahan pada hati tidak spesifik, tetapi dalam kombinasi dengan data klinis dan laboratorium membantu untuk membuat diagnosis yang benar.

Pengobatan. Terapi penyakit ini dilakukan terutama dengan bantuan D-penicillamine, membentuk kompleks terlarut dengan tembaga, yang mudah diekskresikan dalam urin, menghilangkan kelebihan tembaga dari hati. Obat ini diambil dalam dosis harian 1,5-2,0 g untuk waktu yang lama (bahkan setelah kandungan tembaga dalam urin mencapai tingkat normal). Pada sebagian besar pasien, pelepasan tembaga dalam urin dinormalisasi dalam 6-12 bulan, yang disertai dengan peningkatan keadaan fungsional hati, sistem saraf, hilangnya cincin Kaiser-Fleischner.

Komplikasi dalam pengobatan D-penicillamine dapat berupa berbagai penyakit: leukopenia, demam, ruam, limfadenopati, anemia aplastik, glomerulonefritis membranosa, yang biasanya berkembang cukup jarang dan memerlukan penghapusan obat sebelum menghilang; setelah obatnya dilanjutkan. Pengenalan kortikosteroid membantu mencegah terulangnya komplikasi. Membutuhkan tambahan asupan vitamin, khususnya vitamin B6.

Prognosis penyakit ini sangat ditentukan oleh ketepatan waktu dari pengobatan yang dimulai, yang, pada gilirannya, ditandai oleh waktu diagnosis, dan juga tergantung pada sensitivitas individu pasien terhadap obat tersebut. Hasil optimal dicapai ketika pasien mulai diobati selama periode tanpa gejala penyakit. Pasien dengan gagal hati akut, kerusakan parah pada aparatus neuromuskular, membentuk sirosis hati biasanya sangat sulit diobati.

Di antara gangguan metabolisme yang mengarah ke pengembangan hepatosis hati, ada inhibitor defisiensi enzim tripsin dan enzim proteolitik lainnya. Zat ini (glikoprotein) disintesis di hati.

Manifestasi klinis utama patologi pada anak-anak di bawah usia 3 bulan adalah ikterus kolestatik dan pembesaran hati (hepatomegali). Seiring dengan peningkatan kadar bilirubin, enzim (transaminase dan alkalin fosfatase) yang tidak spesifik, penurunan aktivitas inhibitor a1 protein menjadi 10-20% dari norma dicatat. Tanda-tanda histologis lain dari penyakit ini cukup bervariasi dan mungkin termasuk hipoplasia saluran empedu, peradangan di daerah vena hepatika, dll.

Sebagian besar anak-anak dengan defisiensi a1-antitrypsin mengembangkan sirosis hati, dan pada pasien seperti itu risiko mengembangkan karsinoma hati meningkat secara signifikan.

Pengobatan dikurangi menjadi tindakan hepatoprotektif dengan penggunaan inhibitor proteolisis secara periodik.

Degenerasi hepatolentikulyarnaya (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Penyakit Westfal-Wilson-Konovalov adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh pelanggaran metabolisme tembaga, terjadi dengan lesi primer hati, ginjal, sistem saraf pusat, serta organ dan sistem lain.

Terjadinya degenerasi hepatolentikular (penyakit Westfal-Wilson-Konovalov)

Penyakit ini diwariskan secara autosomal resesif. Gen ini terletak di lengan panjang kromosom 13, diekspresikan di hati, ginjal, plasenta. Produknya, kation yang mengangkut protein ATPase tipe-P (ATP7B), terlokalisir di sitoplasma dan aparat Golgi dari sel hati dan otak. Fungsional yang penting adalah.

  • 6 domain mengikat tembaga;
  • domain yang terlibat dalam transduksi energi yang dilepaskan selama hidrolisis ATP;
  • Domain pengikat ATP;
  • 8 situs hidrofobik pada membran seluler.

Prevalensi. Insiden degenerasi hepatolentika (DHF) adalah 1:30 000 dari populasi. Pasien dengan DBD merupakan 6–12% dari semua pasien dengan insufisiensi hati fulminan. Kelangsungan hidup terjadi di semua negara, tanpa memandang kebangsaan Setiap pasien adalah pembawa homozigot dari gen anomali Sekitar 1,1% dari populasi dunia, yaitu 50 juta orang, adalah pembawa rosigotik het dari gen ini.

Penyakit ini terjadi dengan frekuensi yang sama di antara pria dan wanita. Frekuensinya tinggi di daerah-daerah di mana perkawinan yang erat hubungannya ada (Iran, Yaman, Irlandia). Pembawa heterozigot ditemukan dengan frekuensi 1 hingga 22 orang.

Jalannya penyakit degenerasi Hepatolentikulyarnaya (Westfal-Wilson-Konovalov disease)

Ada sekitar seratus mutasi berbeda yang mempengaruhi gen yang menyebabkan penyakit. Mutasi yang paling umum adalah H1069Q pada pembawa heterozigot dari gen penyakit tidak berkembang, meskipun penelitian laboratorium mengungkapkan perubahan subklinis dalam metabolisme tembaga.

Biasanya, orang yang sehat dengan makanan untuk hari di dalam tubuh mendapat 2-5 mg tembaga. Makanan dengan kandungan tembaga tinggi termasuk kacang-kacangan, coklat, hati, ginjal, dll. Dalam saluran pencernaan, tembaga diangkut ke epitel usus kecil, di mana sekitar 40-75% tetap terikat pada protein tertentu dalam sel, dan kemudian dikeluarkan dengan kotoran selama deskuamasi epitel. 25-60% tembaga dari usus kecil diserap ke dalam sistem vena portal. Tembaga yang terikat pada protein dan asam amino diangkut ke hati. Sebagian kecil dari tembaga yang terikat albumin (< 50 мкг/сут) попадает в системный кровоток и экскретируется почками. В гепатоците медь включается в специфические металлоэнзимы. Экспорт меди осуществляется с помощью транспортного белка церулоплазмина (ЦПЛ) Включение меди в ЦПЛ происходит в аппарате Гольджи при участии продукта гена медьтранспортирующего АТФ-азного протеина Р-типа, который принимает участие в лизосомальной экскреции меди. До 80 % поступившей в печень меди экскретируется желчью, в которой медь связана с крупномолекулярными белками, препятствующими ее реабсорбции в тонкой кишке, и, таким образом, соотношение между поступлением и экскрецией меди становится равным.

Dalam patogenesis penyakit, peran utama adalah ketidakseimbangan antara asupan makanan dan ekskresi tembaga. Pada penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga di usus tidak terganggu. Ada penurunan ekskresi makanan dengan empedu, yang mengarah ke akumulasi di hati. Penurunan ekskresi tembaga dengan empedu disebabkan oleh defek atau ketiadaan lengkap dari produk gen GLD, yang menentukan transportnya ke aparatus LJI dan pelepasan selanjutnya dengan lisosom ke dalam empedu. Pelanggaran-Xiaasi tembaga dalam apoCPL, yang memberikan kontribusi pada NPL yang mengandung-N1 ° rendah.

Tembaga sebagai prooksidan mengkatalisis pembentukan radikal bebas dan meningkatkan peroksidasi lipid. Perubahan ini menyebabkan disfungsi membran plasma, membran mitokondria, pelepasan enzim lisosom ke dalam sel, gangguan fungsi protein, penurunan kandungan antioksidan (glutathione dan tokoferol), yang merangsang sintesis kolagen dan proses fibrosis.

Setelah penyerapan di usus, tembaga memasuki hati, di mana ia mengikat ke seruloplasmin disintesis oleh hati, dan kemudian bersirkulasi di dalam darah, dari mana ia ditangkap secara selektif oleh jaringan dan organ. Ketika penyakit ini ditemukan cacat genetik dalam sintesis seruloplasmin, yang termasuk ag-globulin. Penurunan atau kurangnya aktivitas seruloplasmin mengganggu pasokan tembaga dalam jumlah cukup ke enzim respirasi jaringan, organ pembentuk darah. Pada penyakit Westphal-Wilson-Konovalov, penyerapan tembaga dalam usus meningkat, sintesis seruloplasmin dan ekskresi tembaga dengan empedu berkurang. Ini meningkatkan kandungan dalam darah dan jaringan tembaga bebas, serta ekskresinya dalam urin. Tembaga bebas yang terakumulasi dalam jaringan menghalangi gugus SH dari banyak enzim. Konsekuensi penggunaan tembaga yang tidak mencukupi adalah pengendapannya di hati, otak, ginjal, kornea dan organ lainnya.

Gejala Degenerasi Hepatolentikular (Westfal-Wilson-Konovalov Disease)

Fitur manifestasi klinis:

Akumulasi bertahap tembaga dalam organ dan sistem terjadi dalam urutan tertentu. Pada anak dengan gen yang rusak, tembaga awalnya terakumulasi di hati, yang memanifestasikan dirinya di masa kanak-kanak - salah satu varian klinis dari kerusakannya (hepatitis akut, hepatitis kronis, gagal hati fulminan, kurang sering sirosis hati). Manifestasi hati DBD paling sering tercatat (42%). Ketika hati jenuh dengan tembaga, yang terakhir terakumulasi dalam sistem saraf pusat, yang berkontribusi pada manifestasi neuropsikik penyakit yang berkembang pada dekade ke-2 dan ke-3 kehidupan. Pada 15% pasien, penyakit ini dimanifestasikan oleh sindrom hematologi (anemia hemolitik). Akumulasi tembaga dalam kornea terjadi setelah kejenuhan hati dengan logam. Oleh karena itu, cincin Kaiser-Fleischer mungkin tidak ada pada anak-anak dan remaja dengan manifestasi hati dari penyakit. Selain itu, tembaga dapat menumpuk di ginjal, kulit, jantung, tulang dan sistem artikular dan endokrin. Selama perjalanan penyakit, fase laten (durasi 5-7 tahun) dan perkembangan manifestasi klinis (hati, neurologis) dibedakan. Pada anak-anak, penyakit ini dimanifestasikan salah satu varian kerusakan hati. Organ target untuk DBD adalah hati dan sistem saraf pusat. Hati terutama terkena efek racun dari tembaga. Manifestasi neurologis penyakit paling sering terjadi antara usia 15 dan 30, dan kerusakan hati sudah diamati pada usia 5-6 tahun. Kerusakan hati dapat tetap asimtomatik selama bertahun-tahun atau memiliki gambaran klinis yang terhapus. Dengan berkembangnya penyakit, hepatitis kronis terbentuk, dimanifestasikan oleh penyakit kuning, hypergamma globulinemia. Dengan perkembangan lebih lanjut dari proses mengembangkan sirosis hati dengan hipertensi portal dan kegagalan hepatoseluler. Penyakit Westphal-Wilson-Konovalov mungkin menunjukkan tanda-tanda kerusakan hati selama beberapa dekade, seringkali dengan indikasi sirosis hati pada anggota keluarga lainnya.

Pada saat yang sama, penyakit ini juga dapat berkembang pada pasien lanjut usia, disertai dengan tanda-tanda kerusakan hati yang parah, tanpa gejala neurologis atau tanpa cincin Kaiser-Fleischer. Ada bentuk perut Kerara, di mana kerusakan hati mendominasi sepanjang perjalanan penyakit dan rumit sejak dini oleh gagal hati. Di antara gangguan neuropsikiatrik, tremor ekstensor fleksografik harus dibedakan. Tingkat keparahannya berkisar dari gemetar tangan yang nyaris tak terlihat hingga getaran seluruh tubuh. Getaran khas "berkibar" meningkat dengan kegembiraan dan tindakan yang ditargetkan. Distonia otot diamati dalam berbagai derajat pada semua pasien. Selain itu, hipomimia, hipersalivasi, pidato monoton yang sulit, kecerdasan menurun diamati. Kerusakan ginjal dimanifestasikan oleh edema perifer, mikrohematuria, proteinuria minor, dan peningkatan konsentrasi kreatinin dalam darah.

Perjalanan penyakit ini sering dipersulit oleh hemolisis intravaskular, yang dimanifestasikan oleh anemia hemolitik. Cukup langka, tetapi perubahan karakteristiknya adalah lubang biru di dasar kuku. Pada DBD, sindrom osteoartikular dengan osteoporosis atau osteomalasia, lesi pada sendi lutut dan tulang belakang dapat diamati. Pada 34% pasien pada ECG, hipertrofi kiri atau kedua ventrikel, sindrom repolarisasi dini, dan aritmia ditentukan.

Diagnosis penyakit degenerasi Hepatolentikulyarnaya (Westfal-Wilson-Konovalov disease)

Fitur diagnostik:

Skrining untuk penyakit Westfal-Wilson-Konovalov harus dilakukan pada pasien berusia 3 hingga 40 tahun, dengan peningkatan aminotransferase yang tidak dapat dijelaskan, manifestasi FPN, hepatitis kronis, sirosis hati, perubahan neurologis etiologi yang tidak diketahui, gangguan dalam perilaku, koordinasi gerakan, gejala mental, kornea Kaiser-Fleischer, anemia hemolitik Coombs-negatif, riwayat keluarga penyakit Westfal-Wilson-Konovalov. Dalam diagnosis penyakit tempat penting diberikan kepada gambaran klinis yang khas dalam bentuk kerusakan pada hati dan sistem saraf, untuk mengidentifikasi sifat keluarga dari penyakit, penampilan cincin Kaiser-Fleischer pada kornea. Di antara data laboratorium, perhatian ditarik ke penurunan atau tidak adanya aktivitas seruloplasmin dalam serum, peningkatan kadar tembaga tidak terkait dengan seruloplasmin dalam serum (300 μg / l atau lebih), peningkatan kandungan tembaga dalam organ, khususnya di jaringan hati, peningkatan ekskresi tembaga dalam urin (lebih dari 200 mg / hari). Oleh karena itu, kombinasi manifestasi seperti anemia, penyakit kuning yang parah dan aktivitas aminotransferase yang relatif rendah, harus mengkhawatirkan sehubungan dengan perjalanan penyakit akut.

Dalam studi morfologi hati, perubahan spesifik tidak seperti biasanya. Pada saat yang sama, pada hepatitis akut, edema hepatosit, nekrosis terisolasi, infilc limfositik lebih sering terjadi. tratia Pada pasien dengan hepatitis kronis di hati, balon dan degenerasi lemak dan nekrosis hepatosit, infiltrasi inflamasi limfoid, dan fibrosis saluran portal, vakuolisasi inti hepatosit ditentukan. Gagal hati fulminan secara morfologis dimanifestasikan oleh obesitas kecil droplet dan nekrosis koagulatif hepatosit, keberadaan tubuh Mallory, dan hipertrofi Kupffer dari sel-sel yang mengandung pigmen dalam jumlah besar. Definisi tembaga dalam jaringan hati digunakan sebagai metode diagnostik (kandungan tembaga normal di hati adalah 15-55 µg / g hati kering). Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan tembaga radioaktif oleh hati dan skrining genetik telah digunakan untuk diagnosis. Rasio radioaktivitas hati setelah 24 dan 2 jam setelah pemberian radionuklida intravena biasanya 1,4-9,0, sedangkan pada penyakit Westfal-Wilson-Konovalov, rasio ini 0,2-0,3.

Pengalaman kami dalam merawat pasien hepatologis menunjukkan bahwa banyak pasien yang menderita penyakit hati kronis yang bersifat "non-Wilson" juga memiliki gangguan metabolisme tembaga. Namun, tidak seperti degenerasi hepatolentikular, dalam kategori ini pasien ada kandungan logam yang berlebihan dalam serum darah, bersama dengan peningkatan tingkat serum ceruloplasmin. Metabolisme tembaga pada penyakit hati kronis (tanpa adanya defek metabolik yang ditentukan secara genetik) dimasukkan dalam mekanisme multifaktorial untuk pengembangan hipoksia hepatosit karena efek toksik dari tembaga itu sendiri, gangguan sistem antioksidan adaptasi, gangguan kekebalan dengan perkembangan gangguan sinusoidal mikrosirkulasi. Tembaga, sebagai penghambat kelompok sulfhidril, memperburuk ketidakseimbangan sistem antioksidan, yang berkontribusi pada aktivasi enzim yang terlibat dalam metabolisme dan sintesis kolagen, mempercepat proses fibrogenesis. Ketidakstabilan parameter perlindungan antioksidan dalam kompleks dengan gangguan metabolisme hepatosit dengan latar belakang perubahan metabolisme tembaga berkontribusi pada aktivasi sistem fagositik mononuklear, yang mengarah ke sejumlah gangguan kekebalan dan reologi berat yang berkontribusi pada perkembangan proses patologis (lihat gambar untuk warna).

Pengobatan Degenerasi Hepatolentikular (Westfal-Wilson-Konovalov Disease)

Fitur pengobatan degenerasi hepatolentikular:

Perawatan menggunakan diet nomor 5, kaya protein, dengan pembatasan produk yang mengandung tembaga. Perawatan obat ditujukan untuk menghilangkan tembaga dari tubuh: D-penicillamine adalah pengobatan yang paling umum untuk DHF. Obat ini membentuk senyawa dengan tembaga, yang mudah disaring melalui glomeruli, yaitu, ekskresinya dalam urin meningkat. Dosis berkisar antara 0,3-1,3 hingga 3-4 g / hari, tergantung pada jumlah ekskresi tembaga dalam urin. Setelah perbaikan klinis, pengurangan dosis dimungkinkan. Selama 2 bulan pertama pengobatan, setiap 2 minggu analisis klinis darah (jumlah elemen seragam) dan urin (nilai proteanuria) dilakukan, setelah itu untuk 6 bulan berikutnya setiap bulan. Terapi pemeliharaan adalah 0,75-1,25 g / hari. Trientin digunakan sebagai agen tembaga-chelating alternatif pada pasien yang toleran terhadap D-penicillamine. Dosisnya adalah 1-2 g / hari dalam 3 dosis terbagi. Obat ini diambil dengan perut kosong. Perawatan dengan chelator tembaga tidak boleh dihentikan selama kehamilan, sedangkan dosis penambang D-penicillum harus 0,75-1 g / hari. Perawatan dilakukan seumur hidup. Obat ini kontraindikasi pada leukopenia awal, trombositopenia, precoma dan koma. Suntikan vitamin B1 dan Wb banyak digunakan, karena dalam penyakit ini jumlah tembaga yang berlebihan menghalangi aktivitas mereka. Kurang beracun, tidak seperti D-penicill-amine, adalah zinc sulfate, menghambat penyerapan tembaga di usus. Dosis 200 mg 3 kali sehari selama 30 menit sebelum makan. BAL - Inggris anti-luisitis (2,3-dimercaptopropanol) - disuntikkan intramuskular pada 1,25-2,5 mg / kg 2 kali sehari selama 10-20 hari, dengan istirahat antara program 20 hari. Metode lain: pengenalan 200-300 mg 2 kali sehari selama beberapa bulan untuk mendapatkan efeknya. Penggunaan obat ini terbatas karena rasa sakit akibat suntikan dan munculnya tanda-tanda keracunan dengan pengobatan jangka panjang. Unithiol (pengenceran 5%) diresepkan dalam 5-10 ml setiap hari atau setiap hari, untuk 25 suntikan intramuskular. Kursus berulang dalam 2-3 bulan. Pasien dengan kerusakan hati yang parah ditunjukkan transplantasi organ orthotopic.

Prakiraan:

Perjalanan penyakit biasanya progresif, mengarah ke nalidisasi.

Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)

  • Apa itu penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)
  • Apa yang memprovokasi Wilson-Konovalov Disease (hepatocerebral dystrophy)
  • Patogenesis (apa yang terjadi) selama penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)
  • Gejala Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)
  • Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)
  • Pengobatan penyakit Wilson-Konovalov (hepatocerebral dystrophy)
  • Pencegahan penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)
  • Dokter mana yang harus dikonsultasikan jika Anda memiliki penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)

Apa itu penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)

Penyakit Wilson-Konovalov atau distrofi hepatoserebral atau degenerasi hepatolentik atau penyakit Westphal-Wilson-Konovalov adalah kelainan kongenital metabolisme tembaga, yang menyebabkan penyakit herediter berat sistem saraf pusat dan organ internal.

Didiagnosis pada 5-10% pasien dengan sirosis prasekolah dan sekolah usia. Penyakit ini ditularkan secara resesif autosomal, karena rendah atau tidak normal sintesis ceruloplasmin - tembaga pembawa protein. Gen ATP7B, yang mutasi menyebabkan penyakit ini terletak pada 13 kromosom (bagian 13q14-Q21).

degenerasi hepato-otak (ἧπαρ Yunani kuno / liver ἥπατος, otak otak lat +..) Syn: degenerasi hepato-lenticular, Westphal psevdoskleroz, penyakit Wilson - penyakit keturunan yang ditandai dengan kombinasi sirosis dengan proses dystrophic di otak. (terutama dalam lentil).

neurolog English Wilson (S. Wilson) pada tahun 1912 menggambarkan perubahan distrofi hepato-otak khas di otak, telah membentuk kehadiran permanen sirosis dan memberikan deskripsi dari klinik penyakit baru, yang disebut progresif degenerasi lenticular (lat. Lenticularis lenticular).

Gejala utama penyakit ini telah dicatat dalam berbagai gerakan tak terkendali dari anggota badan dan batang, kekakuan otot, mengakibatkan kekakuan, disfagia dan disartria, berkedip afektif, gangguan kadang-kadang mental, tetapi tanda-tanda lesi saluran piramida tidak hadir. Sebelumnya, K. Westfalem (1883) dan A. Strumpelle (1898) menggambarkan penyakit yang, karena kesamaan klinisnya dengan multiple sclerosis, disebut "pseudosclerosis". Penyakit ini ditandai oleh luas, menyapu, gerakan involunter ritmis, peningkatan tonus otot, Amim, disartria, dan cacat mental yang berat sampai gangguan kecerdasan seperti seperti demensia.

Kemudian ditemukan bahwa progresif degenerasi lenticular dan psevdoskleroz berbagai bentuk penyakit yang sama, yang Gall (1921) bernama hepato-lenticular degenerasi. Namun, perubahan dalam otak ketika itu tidak pernah terbatas pada inti lenticular dan kadang-kadang ada bahkan lebih jelas di daerah lain di otak. Oleh karena itu, NV Konovalov pada tahun 1960 mengusulkan nama "degenerasi hepato-otak." Dia sangat memperluas gagasan patofisiologi, patogenesis dan klinik penyakit dan disorot bentuk baru.

Apa yang memprovokasi Wilson-Konovalov Disease (hepatocerebral dystrophy)

Jenis transmisi resesif autosomal diamati, gen patologis terletak di lengan panjang kromosom 13. Itu terjadi rata-rata dalam populasi 3: 100.000. Prevalensi lebih tinggi di antara kelompok etnis di mana pernikahan erat terkait adalah hal yang umum. Lebih sering pria sakit, usia debut rata-rata adalah 11-25 tahun. Untuk manifestasi penyakit adalah efek eksogen yang penting yang mempengaruhi keracunan hati dan infeksi.

Patogenesis (apa yang terjadi?) Selama penyakit Wilson (gepatotserebralnoy distrofi)

Di otak dengan distrofi hepatoserebral, nukleus lentikuler, terutama cangkang, melunak membentuk kista kecil. Formasi lain juga terpengaruh: nukleus kaudatus, lapisan dalam korteks, serebelum, khususnya nukleus dentate, nuklei hipolaris; di bagian lain otak, perubahan kurang terasa.

Semua perubahan dibagi menjadi angiotoksik dan sitotoksik. Yang pertama diungkapkan dalam atoni kapal, terutama yang kecil, dan perubahan di dinding mereka. Akibatnya, stasis terjadi, edema perivaskular umum dengan anoxia jaringan saraf dan kematiannya; perdarahan dan jejak mereka dalam bentuk akumulasi hemosiderin sering terjadi.

Komponen sitotoksik adalah perubahan dystropik umum di makroglia sel-sel saraf, sering mengakibatkan kematian mereka. Munculnya glia Alzheimer, yang terbentuk dari astrocytes biasa, adalah karakteristik. Seringkali ada sel-sel saraf yang berubah, sangat mirip dengan glia Alzheimer; sel serupa juga ditemukan di hati dan ginjal. Dasar dari perubahan sel ini adalah faktor yang sama - pelanggaran metabolisme seluler yang serupa, mungkin metabolisme asam nukleat.

Kemudian penyakit dimulai, semakin lambat prosesnya, semakin banyak perubahan di otak dan semakin banyak komponen sitotoksik yang terjadi di atas angiotoksik. Hati karena sirosis atrofi berkurang dan kental; tambalan jaringan normal bergantian dengan bercak-bercak pulau nekrotik, degenerasi dan regeneratif; Neoplasma yang melimpah dari pembuluh darah mengarah pada munculnya anastomosis antara cabang-cabang portal dan vena cava inferior.

Peran utama dalam patogenesis dimainkan oleh pelanggaran pertukaran tembaga, akumulasinya dalam saraf (terutama ganglia basal yang terpengaruh), ginjal, jaringan hati dan kornea, serta kerusakan toksik pada organ-organ ini oleh tembaga. Pelanggaran metabolisme dinyatakan dalam pelanggaran sintesis dan penurunan konsentrasi darah dari seruloplasmin. Ceruloplasmin terlibat dalam proses menghilangkan tembaga dari tubuh. Sirosis tinggi atau sirosis campuran terbentuk di hati. Di ginjal, tubulus proksimal sangat terpengaruh. Di otak yang terpengaruh untuk tingkat yang lebih besar ganglia basalis, otak kecil, dan substansi hitam gigi inti. Pengendapan tembaga di membran Descemet ini mata mengarah pada pembentukan cincin-Kaiser Fleischer.

Gejala Penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)

Hepato-otak distrofi dimulai di usia kanak-kanak atau muda dan memiliki lapangan progresif kronis. Dalam banyak kasus, munculnya gejala gangguan sistem saraf mendahului bentuk visceral gangguan pada hati dan gangguan pencernaan (sakit kuning, nyeri kuadran kanan atas, dyspepsia). Kadang-kadang sindrom hepato-lienal berkembang.

Dari sistem saraf, gejala ekstrapiramidal dalam bentuk kekakuan otot, hiperkinesis dan gangguan mental datang ke kedepan. Gejala piramidal mungkin, tetapi lebih sering tidak ada. Sensitivitas biasanya tidak terganggu.

Gejala khas dari penyakit ini adalah cincin Kaiser-Fleischer - pengendapan di pinggiran pigmen coklat-coklat yang mengandung pigmen kornea; itu lebih jelas dalam bentuk-bentuk akhir penyakit. Kadang-kadang ada pigmentasi coklat kekuningan pada kulit batang dan wajah. Dengue fenomena yang sering (gusi berdarah, pendarahan hidung, memanfaatkan sampel positif), marbling kulit, acrocyanosis. Capillaroscopy mendeteksi atonia kapiler dan stagnasi aliran darah. Ditandai nyeri sendi, keringat berlebih, osteoporosis, tulang rapuh. penyakit hati klinis terdeteksi di sekitar 30% pasien, dan dalam beberapa kasus dapat dideteksi hanya tes fungsional, seperti sampel dengan beban galaktosa, Quincke kerusakan, kerusakan-Elbotta Bergman, sampel bromsulfoftaleinovoy; jumlah bilirubin dalam darah dan urobilin dalam urin biasanya meningkat; dimodifikasi reaksi sedimen Takata-Ara dan Gray leukopenia umum, trombositopenia, anemia hipokromik.

5 bentuk distrofi hepato-serebral:

Bentuk perut - kerusakan hati yang parah, yang menyebabkan kematian sebelum timbulnya gejala dari sistem saraf; anak-anak sakit. Durasinya dari beberapa bulan hingga 3-5 tahun.

Rigid-arrhythmohyperkinetic, atau bentuk awal ditandai dengan kursus cepat; juga dimulai sejak kecil. Gambaran klinis didominasi oleh kekakuan otot, yang mengarah ke kontraktur, kemiskinan dan kelambatan gerakan, choreoathetoid atau gerakan kekerasan torsional. Disartria dan disfagia, tawa dan tangisan kejang-kejang, gangguan afektif dan penurunan moderat dalam kecerdasan adalah karakteristik. Penyakit ini berlangsung 2-3 tahun, berakhir mematikan.

Bentuk gemetar-kaku lebih umum; dimulai pada masa remaja, mengalir perlahan-lahan, kadang-kadang dengan remisi dan kerusakan tiba-tiba, disertai suhu subfebrile; ditandai dengan perkembangan simultan kekakuan parah dan tremor, gemetar sangat berirama (2-8 tremor per detik), peningkatan tajam dalam ketegangan otot statis, gerakan dan kegembiraan, saat istirahat dan menghilang selama tidur. Gerakan kekerasan choreoform Athetoid kadang-kadang ditemukan; disfagia dan disartria juga diamati. Harapan hidup rata-rata sekitar enam tahun.

Bentuk menggigil dimulai pada usia 20-30 tahun, mengalir agak lambat (10-15 tahun dan lebih); tremor tajam berlaku, kekakuan hanya muncul di akhir penyakit, dan kadang-kadang hipotensi otot diamati; Amymia, bicara monoton lambat, perubahan berat dalam jiwa dicatat, kilatan afektif sering terjadi. Epileptiform seizure diamati.

Bentuk kortikal ekstrapiramidal kurang umum dibandingkan bentuk lain. Gangguan khas distrofi hepato-serebral lebih rumit dengan mengembangkan paresis piramidal secara apoplelectically, epileptiform seizures dan demensia berat (pelunakan ekstensif ditemukan di korteks dari belahan otak besar). Berlangsung 6-8 tahun, berakhir mematikan.

Diagnosis penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)

Dasar diagnosis adalah gambaran penyakit. Diagnosis penyakit dikonfirmasi:

  • Kehadiran cincin Kaiser-Fleischer atau "fragmen" nya.
  • Penurunan kandungan tembaga dalam serum di bawah 80 mkg pada 100 ml
  • Mengurangi konsentrasi seruloplasmin di bawah 20 mg per 100 ml
  • Peningkatan ekskresi urin tembaga lebih dari 100 mcg per hari

Untuk penggunaan diagnosis:

  • pemeriksaan dengan lampu celah (cincin hijau Kaiser-Fleischer pada kornea di limbus)
  • penentuan tingkat seruloplasmin (pengurangan khas kurang dari 1 μmol / l)
  • penentuan tingkat tembaga dalam serum darah (berkurang kurang dari 9,4 mmol / l)
  • penentuan tembaga dalam urin harian (meningkat lebih dari 1,6 umol atau 50 mg per hari)

Pengobatan penyakit Wilson-Konovalov (hepatocerebral dystrophy)

  • Diet nomor 5 - dengan pembatasan tembaga hingga 1 mg per hari - pengecualian coklat, kacang, buah kering, udang karang, hati, gandum utuh.
  • Obat pilihan adalah cuprenyl (penicillamine), yang efektif dalam 90% kasus. D-penicillamine atau Unithiol.
  • Unithiol
  • Vitamin B6

Perawatan patogenetik degenerasi hepatolentikular ditujukan untuk meningkatkan eliminasi tembaga dari tubuh. Untuk tujuan ini, kompleks (senyawa tiol) digunakan. Penicillamine adalah yang paling efektif. Ini harus diambil secara kontinu pada 1,5-2 g setiap hari.

Perawatan dengan penicillamine disertai dengan perbaikan yang ditandai dalam kondisi pasien atau bahkan mengarah pada penghapusan gejala lengkap. Hasil yang cukup memuaskan diperoleh dengan menggunakan unitiol.

Pencegahan penyakit Wilson-Konovalov (distrofi hepatoserebral)

Pencegahan adalah deteksi dini penyakit. Diagnosis dini penyakit sangat penting untuk keberhasilan terapi dan pencegahan kerusakan parah pada sistem saraf dan karakteristik hati stadium lanjut penyakit Wilson-Konovalov.

Artikel Sebelumnya

Hepatoprotectors