Hepatitis autoimun kronis

Diet

Hepatitis autoimun kronis adalah kerusakan hati kronis progresif yang ditandai oleh nekrosis sel-sel hati (hepatosit), peradangan dan fibrosis parenkim hati dengan perkembangan bertahap sirosis hati dan gagal hati, gangguan kekebalan yang diucapkan, dan juga telah mengungkapkan manifestasi ekstrahepatik dan tingkat tinggi aktivitas proses. Dalam literatur medis, itu digambarkan dengan berbagai nama: sirosis remaja aktif, hepatitis lupoid, hepatitis subakut, nekrosis hati subakut, dll.

Pada asal autoimun hepatitis menunjukkan adanya autoantibodi dan manifestasi ekstrahepatik diucapkan. Tetapi tanda-tanda ini tidak selalu diamati, dan oleh karena itu, dalam semua kasus hepatitis, ketika infeksi virus, penyakit keturunan, gangguan metabolisme dan aksi zat hepatotoksik dikecualikan, hepatitis idiopatik didiagnosis. Penyebab hepatitis ini sering tidak jelas (banyak dari mereka mungkin dari sifat autoimun). Wanita mengembangkan hepatitis autoimun 8 kali lebih sering daripada pria. Penyakit ini terjadi terutama pada anak perempuan dan wanita muda berusia 15–35 tahun.

Etiologi

Etiologi penyakit ini tidak jelas. Mungkin, pasien memiliki kecenderungan keturunan untuk penyakit autoimun, dan kerusakan hati selektif dikaitkan dengan aksi faktor eksternal (berbagai zat hepatotoksik atau virus). Ada kasus-kasus pengembangan hepatitis autoimun kronis setelah hepatitis virus akut A atau hepatitis B akut.

Sifat autoimun penyakit ini dikonfirmasi oleh:

  • prevalensi limfosit CD8 dan sel plasma dalam infiltrasi inflamasi;
  • kehadiran autoantibodi (antinuklear, antitiroid, untuk menghaluskan otot dan autoantigen lain);
  • prevalensi tinggi pada pasien dan keluarga mereka dari penyakit autoimun lainnya (misalnya, tiroiditis limfositik kronis, rheumatoid arthritis, anemia hemolitik autoimun, kolitis ulseratif non spesifik, glomerulonefritis kronis, diabetes mellitus tergantung insulin, sindrom Shegren);
  • deteksi pada pasien dengan HLA haplotypes yang terkait dengan penyakit autoimun (misalnya, HLA-B1, HLA-B8, HLA-DRw3 dan HLA-DRw4);
  • efektivitas terapi dengan glukokortikoid dan imunosupresan.

Patogenesis

Penyakit ini terkait dengan gangguan utama sistem kekebalan tubuh, yang dimanifestasikan oleh sintesis antibodi antinuklear, antibodi yang diarahkan untuk menghaluskan otot (terutama ke aktin), ke berbagai komponen membran hati dan antigen hati yang larut. Selain faktor genetik, peran pemicu virus hepatotropik atau agen hepatotoksik sering penting untuk terjadinya penyakit.

Dampak pada hepatosit limfosit imun sebagai manifestasi dari sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi memainkan peran penting dalam patogenesis kerusakan hati. Faktor pemicu yang terpisah, mekanisme genetik dan rincian patogenesis tidak dipahami dengan baik. Gangguan utama sistem kekebalan tubuh pada hepatitis autoimun menentukan sifat umum penyakit dan adanya berbagai manifestasi ekstrahepatik yang dapat menyerupai lupus eritematosus sistemik (maka nama lama - "lupoid hepatitis").

Deteksi autoantibodi menimbulkan pertanyaan menarik tentang patogenesis hepatitis autoimun. Pasien menggambarkan antibodi antinuklear, antibodi untuk menghaluskan otot (antibodi untuk bertindak), antibodi terhadap antigen mikrosomal hati dan antigen mikrosomal ginjal, antibodi terhadap antigen hati yang larut, serta antibodi terhadap reseptor asialoglikoprotein (“lectin hepatic”) dan antibodi terhadap antibodi membran lainnya. protein hepatosit. Beberapa antibodi ini memiliki nilai diagnostik, tetapi peran mereka dalam patogenesis penyakit tidak jelas.

Manifestasi ekstrahepatik (artralgia, radang sendi, alergi vaskulitis pada kulit dan glomerulonefritis) adalah karena gangguan imunitas humoral - tampaknya, terdapat pengendapan kompleks imun yang beredar di dinding pembuluh darah dengan aktivasi komplemen berikutnya, yang menyebabkan peradangan dan kerusakan jaringan. Jika virus hepatitis beredar kompleks imun mengandung antigen virus, sifat kompleks imun beredar di hepatitis autoimun kronis belum ditetapkan.

Tergantung pada prevalensi berbagai autoantibodi, tiga jenis hepatitis autoimun dibedakan:

  • Pada tipe I, antibodi antinuklear dan hyperglobulinemia yang terdeteksi terdeteksi. Ini terjadi pada wanita muda dan menyerupai lupus eritematosus sistemik.
  • Pada tipe II, antibodi terhadap antigen mikrosomal dari hati dan ginjal (anti-LKM1) dideteksi dengan tidak adanya antibodi antinuklear. Sering ditemukan pada anak-anak dan paling umum di Mediterania. Beberapa penulis mengidentifikasi 2 varian hepatitis autoimun tipe II kronis: - Tipe IIa (sebenarnya autoimun) terjadi lebih sering pada penduduk muda Eropa Barat dan Inggris; ditandai oleh hiperglobulinemia, titer anti-LKM1 tinggi, dan perbaikan dalam pengobatan glukokortikoid; - Tipe IIb dikaitkan dengan hepatitis C dan lebih sering terjadi pada penduduk lansia di Mediterania; tingkat globulinnya normal, titer anti-LKM1 rendah, dan interferon alfa berhasil digunakan untuk pengobatan.
  • Pada tipe III, tidak ada antibodi antinuklear dan anti-LKM1, tetapi antibodi terhadap antigen hati yang dapat larut ditemukan. Sebagai aturan, wanita sakit, dan gambaran klinisnya sama seperti pada hepatitis tipe I autoimun kronis.

Morfologi

Salah satu ciri morfologi utama hepatitis autoimun kronis adalah infiltrasi portal dan periportal dengan keterlibatan sel parenkim dalam proses. Pada tahap awal penyakit, sejumlah besar sel plasma terdeteksi, di bidang portal - fibroblas dan fibrosit, integritas pelat perbatasan dilanggar.

Nekrosis fokal hepatosit dan perubahan dystropik relatif sering ditemukan, tingkat keparahannya dapat bervariasi bahkan dalam satu lobulus. Dalam kebanyakan kasus, ada pelanggaran struktur lobular hati dengan fibrogenesis berlebihan dan pembentukan sirosis hati. Mungkin pembentukan sirosis makronodular dan mikronodular.

Menurut sebagian besar penulis, sirosis biasanya memiliki fitur makronodular dan sering terbentuk pada latar belakang aktivitas yang tidak terganggu dari proses inflamasi. Perubahan hepatosit diwakili oleh hidropik, distrofi kurang sering berlemak. Hepatosit periportal dapat membentuk struktur kelenjar (glandular), yang disebut roset.

Gejala

Gejala klinis terkaya dan perjalanan penyakit yang parah adalah karakteristik hepatitis autoimun. Hadir dalam berbagai kombinasi diucapkan dyspeptic, asteno vegetative syndromes, serta manifestasi dari "gagal hati kecil", kolestasis adalah mungkin.

Manifestasi klinis awal tidak dapat dibedakan dari mereka yang menderita hepatitis virus kronis: kelemahan, gangguan dispepsia, nyeri pada hipokondrium kanan. Penyakit kuning yang intens berkembang dengan cepat pada semua pasien. Pada beberapa pasien, pada awal penyakit, gejala ekstrahepatik terdeteksi: demam, nyeri pada tulang dan sendi, ruam hemoragik pada kulit kaki dan kaki, takikardia, peningkatan ESR hingga 45-55 mm / jam, yang terkadang menyebabkan diagnosis yang salah: lupus eritematosus sistemik, rematik, miokarditis, tirotoksikosis.

Perkembangan hepatitis disertai dengan peningkatan keparahan kondisi pasien dan ditandai oleh penyakit kuning progresif; demam mencapai 38-39 ° C dan dikombinasikan dengan peningkatan ESR hingga 60 mm / jam; arthralgia; purpura rekuren, dimanifestasikan oleh ruam hemoragik; eritema nodular, dll.

Hepatitis autoimun kronis adalah penyakit sistemik. Gangguan endokrin didiagnosis pada semua pasien: amenorrhea, hirsutisme, jerawat dan stria pada kulit, - kerusakan pada membran serosa dan organ internal: pleuritis, miokarditis, kolitis ulseratif, glomerulonefritis, iridocyclitis, dan lesi tiroid. Perubahan patologis darah adalah karakteristik: anemia hemolitik, trombositopenia, - limfadenopati generalisata. Beberapa pasien mengalami kelainan paru dan neurologis dengan episode gagal hati minor. Encephalopathy hepatic berkembang hanya di tahap terminal.

Pada semua pasien, peningkatan tingkat bilirubin (hingga 80-160 μmol / l), aminotransferase dan gangguan metabolisme protein diamati. Hipergammaglobulinemia mencapai 35-45%. Pada saat yang sama, hipoalbuminemia terdeteksi di bawah 40% dan memperlambat retensi bromsulfalein. Trombositopenia dan leukopenia berkembang pada tahap akhir penyakit. Pada 50% pasien, sel LE, faktor antinuklear, antibodi jaringan untuk menghaluskan otot, mukosa lambung, sel tubulus hepatik dan parenkim hati ditemukan.

Saat ini

Hepatitis kronis autoimun sering dikarakteristikan oleh relaps yang terus menerus, pembentukan sirosis yang cepat dan perkembangan gagal hati. Eksaserbasi sering terjadi dan disertai dengan ikterus, demam, hepatomegali, sindrom hemoragik, dll. Remisi klinis tidak disertai dengan normalisasi parameter biokimia. Eksaserbasi berulang terjadi dengan gejala yang kurang parah. Pada beberapa pasien, tanda-tanda lesi autoimun lain dari hati, sirosis bilier primer dan (atau) kolangitis sklerosis primer, dapat muncul, yang memberikan alasan untuk memasukkan pasien tersebut dalam kelompok orang yang menderita sindrom tumpang tindih (overlap).

Bentuk ringan dari penyakit, ketika hanya menginjak nekrosis terdeteksi selama biopsi, tetapi tidak ada nekrosis jembatan, mereka jarang berubah menjadi sirosis hati; remisi spontan bergantian dengan eksaserbasi dapat terjadi. Dalam kasus yang parah (sekitar 20%), ketika aktivitas aminotransferase lebih dari 10 kali lebih tinggi daripada norm, hiperglobulinemia berat dicatat, dan selama biopsi, nekrosis bridal dan multilobular dan tanda-tanda sirosis ditemukan, hingga 40% pasien yang tidak diobati meninggal dalam waktu 6 bulan.

Tanda-tanda prognosis yang paling tidak baik adalah deteksi nekrosis multilobular pada tahap awal penyakit dan hiperbilirubinemia, yang berlangsung selama 2 minggu atau lebih dari awal pengobatan. Penyebab kematian adalah gagal hati, koma hepatik, komplikasi lain dari sirosis hati (misalnya, perdarahan dari varises) dan infeksi. Pada latar belakang sirosis dapat mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

Diagnostik

Pemeriksaan laboratorium. Manifestasi laboratorium sitolitik dan mesenkim-inflamasi, sindrom kolestasis lebih jarang ditentukan dalam berbagai kombinasi. Untuk hepatitis autoimun, peningkatan gamma globulin dan imunoglobulin M, serta pendeteksian antibodi yang berbeda dengan metode enzim immunoassay: anti-nuklir dan diarahkan ke otot polos, antigen hati yang dapat larut, fraksi mikrosomal hepato-ginjal. Pada banyak pasien dengan hepatitis autoimun, sel LE dan faktor antinuklear ditemukan pada titer yang rendah.

Diagnostik instrumental. Terapkan ultrasound (AS), computed tomography, scintigraphy. Biopsi hati diperlukan untuk menentukan tingkat keparahan dan sifat perubahan morfologi.

Diagnosis. Sindrom klinis terkemuka dibedakan, manifestasi ekstrahepatik penyakit ditunjukkan, dan jika perlu, tingkat disfungsi hepatoseluler Child-Pugh.

Contoh diagnosis: Hepatitis autoimun kronis dengan sindrom cytolytic dan mesenchymal-inflamasi, fase akut, tiroiditis imun, polyarthralgia.

Diagnosis diferensial hepatitis virus kronis dan hepatitis autoimun dilakukan dengan sirosis hati, dengan penyakit jaringan ikat seperti rheumatoid arthritis dan lupus eritematosus sistemik, manifestasi klinis yang (arthritis, arthralgia, lesi pleura, hati dan ginjal) dapat menyebabkan diagnosis yang salah.

  • Rheumatoid arthritis, berbeda dengan hepatitis virus kronis, adalah lesi simetris sistemik simetris sendi dengan faktor rematik dalam darah. Dalam rheumatoid arthritis, lesi simetris bilateral metacarpophalangeal, proksimal interphalangeal, metatarsophalangeal dan sendi lainnya dengan osteoporosis periarticular, efusi di tiga zona artikular, erosi dan dekalsifikasi tulang terdeteksi. Manifestasi ekstra-artikular adalah mungkin: nodul reumatoid pada kulit, miokarditis, pleura eksudatif. Fungsi hati biasanya normal.
  • Systemic lupus erythematosus adalah penyakit sistemik kronis dengan etiologi yang tidak diketahui yang ditandai dengan perubahan kulit: eritema pada pipi dan di belakang hidung (kupu-kupu), fokus eritema diskoid. Banyak pasien mengalami perubahan fokal atau difus pada sistem saraf pusat: depresi, psikosis, hemiparesis, dll. - lesi jantung: miokarditis dan perikarditis, - dan ginjal: nefritis fokal dan difus. Anemia hipokromik, leukositosis, peningkatan ESR, uji LE, antibodi antinuklear terdeteksi dalam darah.
  • Sirosis hati adalah hasil dari hepatitis virus kronis dan ditandai oleh pelanggaran struktur lobular dengan pembentukan lobulus semu. Gambaran klinis penyakit ini, berbeda dengan hepatitis virus, memanifestasikan sindrom hipertensi portal, insufisiensi parenkim dan hipersplenisme.
  • Sirosis bilier primer berkembang dengan gangguan jangka panjang dari aliran empedu keluar dari hati melalui sistem ekskretoris, dimodifikasi oleh proses inflamasi granulomatosa yang mempengaruhi saluran empedu interlobular. Tidak seperti hepatitis virus, gejala klinis utama sirosis bilier adalah pruritus, nyeri pada ekstremitas pada tahap akhir osteomalacia dan osteoporosis dengan fraktur tulang akibat hipovitaminosis D, xanthomatosis pada telapak tangan, pantat, tulang kering. Penyakit ini menyebabkan gagal hati atau perdarahan, yang merupakan penyebab utama kematian pasien.
  • Dalam beberapa kasus, hepatitis virus kronis harus dibedakan dari hiperbilirubinemia jinak: Gilbert, Dabbin - Johnson, Rother syndrome, manifestasi yang dijelaskan di atas.

Pengobatan

Terapi patogenetik hepatitis autoimun adalah kombinasi penggunaan prednisone dan azathioprine. Dasar pengobatannya adalah glukokortikoid. Uji klinis terkontrol menunjukkan bahwa dengan pengangkatan glukokortikoid pada 80% pasien, parameter negara dan laboratorium meningkat, perubahan morfologi di hati berkurang; selain itu, tingkat kelangsungan hidup meningkat. Sayangnya, pengobatan tidak dapat mencegah perkembangan sirosis.

Obat pilihan untuk mengobati pasien dengan hepatitis autoimun kronis adalah prednison (metabolit prednison yang terbentuk di hati), yang memiliki spektrum tindakan yang luas, yang mempengaruhi semua jenis metabolisme dan memberikan efek anti-inflamasi yang nyata. Penurunan aktivitas hepatitis di bawah pengaruh prednisolon disebabkan oleh tindakan imunosupresif langsung dan antiproliferatif, anti alergi dan antiexudative.

Alih-alih prednisolon, Anda dapat meresepkan prednison, yang tidak kurang efektif. Anda dapat mulai dengan dosis 20 mg / hari, tetapi di Amerika Serikat biasanya mulai dengan 60 mg / hari dan secara bertahap mengurangi dosis untuk pemeliharaan - selama bulan - 20 mg / hari. Dengan keberhasilan yang sama, Anda dapat menerapkan setengah dosis prednison (30 mg / hari) dalam kombinasi dengan azathioprine dengan dosis 50 mg / hari; dosis prednison selama sebulan secara bertahap dikurangi menjadi 10 mg / hari. Ketika menggunakan skema ini selama 18 bulan, frekuensi efek samping glukokortikoid yang berat dan mengancam jiwa berkurang dari 66 menjadi 20% dan di bawah.

Azathioprine memiliki efek imunosupresif dan sitostatik, menekan klon aktif dari sel imunokompeten yang aktif dan menghilangkan sel-sel inflamasi spesifik. Kriteria penunjukan terapi imunosupresif adalah kriteria klinis (berat untuk hepatitis dengan ikterus dan manifestasi sistemik yang berat), kriteria biokimia (peningkatan aktivitas aminotransferase lebih dari 5 kali dan tingkat gamma globulin di atas 30%), kriteria imunologi (peningkatan kadar IgG di atas 2000 mg). / 100 ml, titer antibodi yang tinggi untuk menghaluskan otot), kriteria morfologis (adanya nekrosis bridging atau multiforme).

Ada dua skema untuk pengobatan imunosupresif dari hepatitis autoimun.

Skema pertama. Dosis prednison harian awal adalah 30-40 mg, durasi adalah 4-10 minggu, diikuti dengan penurunan bertahap 2,5 mg per minggu ke dosis pemeliharaan 10–15 mg per hari. Pengurangan dosis dilakukan di bawah kendali parameter biokimia aktivitas. Jika, pada dosis yang lebih rendah, kambuh penyakit berkembang, dosisnya meningkat. Terapi hormon suportif harus dilakukan untuk waktu yang lama (dari 6 bulan sampai 2, dan kadang-kadang 4 tahun) sampai remisi klinis, laboratorium dan histologis lengkap tercapai. Efek samping dari prednisolon dan glukokortikoid lainnya dengan pengobatan jangka panjang dimanifestasikan oleh ulserasi pada saluran pencernaan, diabetes steroid, osteoporosis, sindrom Cushing, dll. Tidak ada kontraindikasi absolut terhadap penggunaan prednisolon pada hepatitis autoimun kronis. Kontraindikasi relatif dapat berupa ulkus lambung dan ulkus duodenum, hipertensi berat, diabetes, gagal ginjal kronis.

Skema kedua. Sejak awal pengobatan hepatitis, prednisone diresepkan dengan dosis 15–25 mg / hari dan azathioprine dengan dosis 50-100 mg. Azathioprine dapat diresepkan sejak saat dosis prednison berkurang. Tujuan utama terapi kombinasi adalah mencegah efek samping dari prednisone. Pemeliharaan dosis prednison adalah 10 mg, azathioprine - 50 mg. Durasi pengobatan sama dengan prednison saja.
Efek samping:

  • Dari sisi sistem hematopoietik, perkembangan leukopenia, trombositopenia, anemia adalah mungkin; eritrositosis megaloblastik dan makrositosis; dalam kasus yang jarang terjadi - anemia hemolitik.
  • Dari sisi sistem pencernaan, mual, muntah, anoreksia, hepatitis kolestatik, pankreatitis adalah mungkin.
  • Beberapa pasien mengalami reaksi alergi: arthralgia, ruam kulit, mialgia, demam obat. Namun, kombinasi azathioprine dengan prednisone mengurangi efek racun dari azathioprine.

Monoterapi dengan azathioprine dan mengambil glukokortikoid setiap hari tidak efektif!

Perawatan ini membantu pasien dengan hepatitis autoimun kronis berat. Dalam kursus ringan dan asimtomatik, tidak ditunjukkan, dan kebutuhan untuk mengobati bentuk-bentuk ringan hepatitis kronis yang kronis belum ditetapkan. Setelah beberapa hari atau minggu perawatan, kelelahan dan malaise menghilang, nafsu makan membaik, penyakit kuning menurun. Dibutuhkan beberapa minggu atau bulan untuk memperbaiki parameter biokimia (bilirubin dan globulin yang lebih rendah dan meningkatkan albumin serum). Aktivitas aminotransferase menurun dengan cepat, tetapi tidak menunjukkan perbaikan. Perubahan dalam gambaran histologis (pengurangan infiltrasi dan nekrosis hepatosit) diamati bahkan kemudian, setelah 6-24 bulan.

Banyak ahli tidak menganjurkan untuk menggunakan biopsi hati berulang untuk menentukan efektivitas pengobatan dan pilihan taktik pengobatan lebih lanjut, hanya mengandalkan pada penelitian laboratorium (penentuan aktivitas aminotransferase), tetapi harus diingat bahwa hasil tersebut harus ditafsirkan dengan hati-hati.

Durasi pengobatan harus setidaknya 12-18 bulan. Bahkan dengan peningkatan yang signifikan dalam gambaran histologis, ketika hanya tanda-tanda hepatitis ringan tetap, pada 50% pasien setelah pembatalan pengobatan, kambuh terjadi. Oleh karena itu, dalam banyak kasus, perawatan pemeliharaan mempertahankan hidup ditentukan dengan prednisone / prednisone atau azathioprine.

Adalah mungkin untuk memasukkan hepatoprotectors dan persiapan multienzim pankreas - creon, mezim-forte, festal, dll, ke dalam komplek umum perawatan. 1 kapsul 3 kali sehari sebelum makan selama 2 minggu setiap tiga bulan. Efektivitas ursofalk untuk memperlambat perkembangan proses ditampilkan.

Dengan ketidakefektifan pengobatan dan perkembangan sirosis dengan komplikasi yang mengancam jiwa, transplantasi hati tetap satu-satunya cara, rekurensi hepatitis autoimun kronis pada periode pasca-transplantasi tidak dijelaskan.

Prakiraan

Prognosis untuk hepatitis autoimun kronis lebih serius daripada untuk pasien dengan hepatitis virus kronis. Penyakit berkembang dengan cepat, sirosis hati terbentuk, dan banyak pasien meninggal dengan gejala gagal hati 1–8 tahun setelah onset penyakit.

Kematian terbesar adalah pada awal, periode paling aktif dari penyakit, terutama dengan kolestasis persisten dengan asites, episode koma hepatik. Semua pasien yang selamat dari periode kritis mengembangkan sirosis hati. Harapan hidup rata-rata adalah 10 tahun. Dalam beberapa kasus, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang lebih stabil, dan kemudian prognosis lebih menguntungkan.

Hepatitis autoimun

Hepatitis (peradangan) dari hati etiologi autoimun pertama kali dijelaskan pada tahun 1951 dalam kelompok wanita muda. Pada saat itu, tingkat globulin gamma yang tinggi dan respons yang baik terhadap terapi dengan hormon adrenocorticotropic dianggap fitur utamanya.

Pandangan modern tentang hepatitis autoimun telah berkembang pesat, berkat pengungkapan rahasia imunologi. Namun, penyebab akar penyakit yang tidak dapat dijelaskan, yang menyebabkan produksi antibodi dalam serum, masih belum jelas.

Penyakit ini ditandai dengan perjalanan penyakit kronis dengan periode eksaserbasi dan risiko signifikan terjadinya peralihan ke sirosis hati. Belum mungkin untuk menyembuhkannya, tetapi kombinasi sitostatika dan hormon steroid memperpanjang usia pasien.

Prevalensi

Hepatitis autoimun adalah penyakit langka. Di negara-negara Eropa, 16-18 kasus per 100.000 penduduk terdeteksi. Menurut data tahun 2015, di beberapa negara mencapai 25. Perempuan sakit 3 kali lebih sering daripada laki-laki (beberapa penulis berpikir 8 kali). Baru-baru ini, pertumbuhan penyakit telah terdaftar pada pria dan wanita.

Statistik menemukan dua detektif maksimum "puncak":

  • di antara anak muda 20-30 tahun;
  • lebih dekat dengan usia tua 50–70 tahun.

Studi menunjukkan bahwa di Eropa dan Amerika Utara, akun hepatitis autoimun untuk seperlima dari semua hepatitis kronis, dan di Jepang tumbuh menjadi 85%. Mungkin ini karena tingkat diagnosis yang lebih tinggi.

Bagaimana perubahan jaringan hati?

Analisis histologi menentukan adanya peradangan di hati dan area nekrosis di sekitar vena (periportal). Gambaran hepatitis diekspresikan oleh nekrosis yang dijembatani dari parenkim hati, akumulasi besar sel plasma di infiltrat. Limfosit dapat membentuk folikel di jalur portal, dan sel-sel hati di sekitarnya berubah menjadi struktur kelenjar.

Infiltrasi limfosit terletak di pusat lobus. Peradangan meluas ke saluran empedu dan kolangiol dari saluran portal, meskipun bagian septum dan interlobular tidak berubah. Pada hepatosit, distrofi lemak dan hidropik terdeteksi, sel-sel diisi dengan inklusi lemak dan vakuola dengan cairan.

Apa tanggapan kekebalan yang terganggu terhadap hepatitis?

Studi imunologi mengungkapkan bahwa hasil akhir penyusunan ulang kekebalan tubuh adalah penurunan tajam dalam proses immunoregulasi pada tingkat limfosit jaringan. Akibatnya, antibodi anti-nuklir untuk menghaluskan sel-sel otot, lipoprotein, muncul di dalam darah. Seringkali, pelanggaran yang mirip dengan perubahan sistemik pada lupus erythematosus (LE-fenomena) terdeteksi. Karena itu, penyakit ini juga disebut "lupoid hepatitis."

Banyak antigen manusia terlibat dalam reaksi dengan antibodi. Mereka ditunjuk oleh ahli imunologi huruf dan numerik. Nama hanya bisa berarti sesuatu untuk spesialis:

Dipercaya bahwa penyebab awal dari proses autoimun mungkin merupakan faktor-faktor tambahan:

  • hepatitis A, B, C;
  • Epstein-Barr;
  • herpes simplex (HHV-6 dan HSV-1).

Gejala hepatitis autoimun

Dalam setengah dari kasus, gejala awal penyakit autoimun muncul antara usia 12 dan 30 tahun. "Puncak" kedua muncul pada wanita setelah pembentukan menopause menopause. Bagian ketiga ditandai dengan perjalanan akut dan ketidakmungkinan untuk membedakan dari bentuk-bentuk hepatitis akut lainnya dalam 3 bulan pertama. Dalam 2/3 dari kasus penyakit ini memiliki perkembangan bertahap.

  • meningkatkan berat badan di hipokondrium di sebelah kanan;
  • kelemahan dan kelelahan;
  • 30% wanita muda berhenti menstruasi;
  • kemungkinan menguningnya kulit dan sklera;
  • hati membesar dan limpa.

Karakteristik adalah kombinasi tanda-tanda kerusakan hati dengan gangguan sistem kekebalan tubuh, dinyatakan sebagai berikut: ruam kulit, gatal, kolitis ulserativa, nyeri dan gangguan tinja, tiroiditis progresif (radang kelenjar tiroid), dan ulkus peptikum.

Gejala patognomonik dari sifat alergi hepatitis tidak ada, oleh karena itu selama diagnosis perlu untuk mengecualikan:

  • hepatitis virus;
  • Penyakit Wilson-Konovalov;
  • lesi alkohol dan nonalkohol lainnya dari hati (hepatitis obat, hemochromatosis, distrofi lemak);
  • patologi jaringan hati, di mana mekanisme autoimun terjadi (sirosis primer bilier, sklerosis kolangitis).

Onset hepatitis autoimun pada anak-anak disertai dengan perjalanan klinis yang paling agresif dan sirosis awal. Sudah pada tahap diagnosis dalam setengah dari kasus, anak-anak telah membentuk sirosis hati.

Analisis apa yang digunakan untuk menilai kemungkinan patologi?

Dalam analisis pendeteksian darah:

  • hypergammaglobulinemia dengan penurunan proporsi albumin;
  • peningkatan aktivitas transferase sebanyak 5–8 kali;
  • tes serologi positif untuk sel LE;
  • jaringan dan antibodi antinuklear ke jaringan kelenjar tiroid, mukosa lambung, ginjal, otot polos.

Jenis-jenis hepatitis autoimun

Tergantung pada respon serologis, autoantibodi diidentifikasi, ada tiga jenis penyakit. Ternyata mereka berbeda dalam perjalanan, prognosis reaksi terhadap tindakan terapeutik dan pilihan pengobatan optimal hepatitis autoimun.

Tipe I disebut "anti-ANA positif, anti-SMA." Antinuclear antibodies (ANA) atau anti-smooth muscle (SMA) terdeteksi pada 80% pasien, lebih dari separuh kasus positif untuk sitoplasmic antineutrophilic p-type autoantibody (рANCA). Itu mempengaruhi segala usia. Paling sering - 12-20 tahun dan wanita dalam periode menopause.

Untuk 45% pasien, penyakit dalam 3 tahun tanpa intervensi medis akan menghasilkan sirosis. Perawatan dini memungkinkan Anda untuk mencapai respons yang baik terhadap terapi kortikosteroid. Pada 20% pasien, remisi berkepanjangan bertahan bahkan dengan penghapusan pengobatan immuno-supportive.

Tipe II - ditandai dengan adanya antibodi untuk mikrosom sel hepatosit dan ginjal, disebut "anti-LKM-1 positif." Mereka ditemukan pada 15% pasien, lebih sering pada masa kanak-kanak. Ini dapat dikombinasikan dalam kombinasi dengan antigen hati tertentu. Adrift lebih agresif.

Sirosis selama pengamatan tiga tahun berkembang 2 kali lebih sering daripada dengan tipe pertama. Lebih tahan terhadap obat-obatan. Pembatalan obat-obatan disertai dengan kejengkelan baru dari proses tersebut.

Tipe III - "anti-SLA positif" untuk antigen larut hati dan ke hati "anti-LP" pankreas. Tanda-tanda klinis mirip dengan hepatitis virus, sirosis biliaris hati, sklerosis kolangitis. Memberikan reaksi serologis lintas.

Mengapa reaksi silang terjadi?

Perbedaan jenis menunjukkan bahwa itu harus digunakan dalam diagnosis hepatitis autoimun. Di sini reaksi silang benar-benar mengganggu. Mereka khas dari berbagai sindrom yang melibatkan mekanisme kekebalan tubuh. Inti dari reaksi adalah perubahan dalam hubungan stabil antigen dan autoantibodi tertentu, munculnya reaksi tambahan baru terhadap rangsangan lain.

Mereka dijelaskan oleh predisposisi genetik khusus dan munculnya penyakit independen, yang belum diteliti. Untuk hepatitis autoimun, reaksi silang menghadirkan kesulitan serius dalam diagnosis banding dengan:

  • hepatitis virus;
  • sirosis biliaris hati;
  • sclerosing cholangitis;
  • hepatitis kriptogenik.

Dalam prakteknya, ada kasus-kasus transisi hepatitis ke sclerosing cholangitis setelah beberapa tahun. Cross-syndrome dengan hepatitis biliaris lebih sering terjadi pada pasien dewasa, dan dengan kolangitis pada anak-anak.

Bagaimana hubungan dengan hepatitis C kronis dievaluasi?

Telah diketahui bahwa perjalanan virus hepatitis C kronis ditandai dengan tanda-tanda autoallergic yang diucapkan. Karena itu, beberapa ilmuwan bersikeras identitasnya dengan hepatitis autoimun. Selain itu, perhatian diberikan pada asosiasi virus hepatitis C dengan berbagai tanda kekebalan ekstrahepatik (pada 23% pasien). Mekanisme asosiasi ini masih bisa dijelaskan.

Tetapi telah ditetapkan bahwa reaksi proliferasi (peningkatan jumlah) limfosit, sekresi sitokin, pembentukan autoantibodi dan pengendapan antigen + kompleks antibodi dalam organ memainkan peran tertentu di dalamnya. Tidak ada ketergantungan yang pasti dari frekuensi reaksi autoimun pada struktur gen virus.

Karena sifatnya, hepatitis C sering disertai dengan berbagai penyakit. Ini termasuk:

  • dermatitis herpes;
  • tiroiditis autoimun;
  • lupus eritematosus sistemik;
  • kolitis nonspesifik ulseratif;
  • eritema nodular;
  • vitiligo;
  • urtikaria;
  • glomerulonefritis;
  • alveolitis fibrosing;
  • gingivitis;
  • myositis lokal;
  • anemia hemolitik;
  • purpura idiopatik thrombocytopenic;
  • lichen planus;
  • anemia pernisiosa;
  • rheumatoid arthritis dan lainnya.

Diagnostik

Pedoman diadopsi oleh sekelompok ahli internasional, menetapkan kriteria untuk kemungkinan diagnosis hepatitis autoimun. Signifikansi penanda antibodi dalam serum pasien adalah penting:

  • antinuclear (ANA);
  • ginjal dan hati mikrosom (anti-LKM);
  • sel otot polos (SMA);
  • hati larut (SLA);
  • hati-pankreas (LP);
  • asialo-glikoprotein ke reseptor (lektin hepatik);
  • ke membran plasma hepatosit (LM).

Pada saat yang sama, perlu untuk mengecualikan dari pasien koneksi dengan penggunaan obat-obatan hepatotoksik, transfusi darah, dan alkoholisme. Daftar ini juga mencakup hubungan dengan hepatitis infeksius (oleh penanda aktivitas serum).

Tingkat imunoglobulin tipe G (IgG) dan γ-globulin tidak boleh melebihi tingkat normal setidaknya 1,5 kali, peningkatan transaminase (aspartic dan alanine) dan alkalin fosfatase terdeteksi dalam darah.

Rekomendasi tersebut mempertimbangkan bahwa dari 38 hingga 95% pasien dengan sirosis bilier dan kolangitis memberikan reaksi yang sama terhadap penanda. Disarankan untuk menggabungkan mereka dengan diagnosis "sindrom-silang". Pada saat yang sama, gambaran klinis penyakit ini dicampur (10% dari kasus).

Untuk sirosis bilier, indikator sindrom-silang adalah adanya dua gejala berikut:

  • IgG melebihi norma sebanyak 2 kali;
  • alanin aminotransaminase meningkat 5 kali atau lebih;
  • antibodi untuk menghaluskan jaringan otot terdeteksi pada titer (pengenceran) lebih dari 1:40;
  • nekrosis periportal bertingkat ditentukan dalam biopsi hati.

Penggunaan teknik imunofluoresensi tidak langsung secara teknis dapat memberikan respons positif yang salah terhadap antibodi. Reaksi pada kaca (Invitro) tidak dapat sepenuhnya mematuhi perubahan di dalam tubuh. Ini harus diperhitungkan dalam penelitian.

Sindrom kolangitis yang dikarakterisasi oleh:

  • tanda-tanda kolestasis (empedu yang tertunda) dengan fibrosis dinding tubulus;
  • sering terjadi peradangan usus secara bersamaan;
  • cholangiography - sebuah studi tentang patensi saluran empedu dilakukan oleh pencitraan resonansi magnetik, perkutan dan perkutan, dengan cara retrograde, struktur penyempitan berbentuk cincin di dalam saluran empedu terdeteksi.

Kriteria diagnostik untuk sindrom kolangitis cross adalah:

  • transaminase dan pertumbuhan alkalin fosfatase;
  • di setengah dari pasien tingkat alkalin fosfatase normal;
  • peningkatan konsentrasi imunoglobulin tipe G;
  • deteksi antibodi serum SMA, ANA, pANCA;
  • konfirmasi khas dengan kolangiografi, pemeriksaan histologis;
  • hubungan dengan penyakit Crohn atau kolitis ulserativa.

Pengobatan hepatitis autoimun

Tugas terapi adalah untuk mencegah perkembangan proses autoimun di hati, menormalkan indikator semua jenis metabolisme, kandungan imunoglobulin, pasien dari segala usia didorong untuk mengurangi beban pada hati dengan bantuan diet dan gaya hidup. Pekerjaan fisik harus dibatasi, orang yang sakit harus diberi kesempatan untuk sering beristirahat.

Penerimaan dilarang keras:

  • alkohol;
  • coklat dan manisan;
  • daging berlemak dan ikan;
  • setiap produk yang mengandung lemak hewani;
  • produk asap dan tajam;
  • kacang-kacangan;
  • coklat kemerah-merahan;
  • bayam
  • daging tanpa lemak dan ikan;
  • bubur;
  • sup susu dan sayuran;
  • salad, dibumbui dengan minyak sayur;
  • kefir, keju cottage;
  • buah-buahan

Metode memanggang dikecualikan, semua hidangan dimasak matang atau dikukus. Selama eksaserbasi, dianjurkan untuk mengatur enam kali makan, dalam periode remisi, rutinitas yang biasa sudah cukup.

Masalah terapi obat

Mekanisme patogenetik kompleks dari penyakit memaksa kita untuk memperhitungkan kemungkinan pengaruh obat itu sendiri. Oleh karena itu, para ahli internasional telah mengembangkan pedoman klinis yang menentukan indikasi untuk pengobatan.

Untuk memulai terapi, pasien harus memiliki cukup gejala klinis dan tanda-tanda laboratorium patologi:

  • transaminase alanin di atas normal;
  • aspartic - 5 kali nilai normal;
  • gamma globulin dalam serum meningkat 2 kali;
  • perubahan karakteristik dalam spesimen biopsi jaringan hati.

Indikasi relatif termasuk tidak adanya gejala atau ekspresi lemah, tingkat gamma globulin di bawah norma ganda, konsentrasi transaminase aspartat mencapai 3-9 norma, gambaran histologis hepatitis periportal.

Perawatan yang bertujuan adalah kontraindikasi dalam kasus-kasus berikut:

  • penyakit ini tidak memiliki gejala lesi khusus;
  • disertai dengan sirosis hati dekompensasi dengan perdarahan dari varises esofagus;
  • transaminase aspartat kurang dari tiga norma;
  • histologis ditentukan sirosis aktif, jumlah sel berkurang (sitopenia), jenis portal hepatitis.

Glukokortikosteroid (Methylprednisolone, Prednisone) digunakan sebagai terapi patogenetik. Obat-obatan ini memiliki efek imunosupresif (pendukung) pada sel-T. Peningkatan aktivitas mengurangi respons autoimun melawan hepatosit. Pengobatan dengan kortikosteroid disertai dengan efek negatif pada kelenjar endokrin, perkembangan diabetes;

  • Sindroma Cushingoid;
  • hipertensi;
  • osteoporosis tulang;
  • menopause pada wanita.

Satu jenis obat yang diresepkan (monoterapi) atau kombinasi dengan cytostatics (Delagil, Azathioprine). Kontraindikasi untuk penggunaan azathioprim adalah intoleransi individu, kecurigaan neoplasma ganas, sitopenia, kehamilan.

Perawatan dilakukan untuk waktu yang lama, pertama menerapkan dosis besar, kemudian beralih ke perawatan. Pembatalan dianjurkan setelah 5 tahun, tergantung pada konfirmasi pengampunan yang stabil, termasuk pada hasil biopsi.

Penting untuk mempertimbangkan bahwa perubahan positif dalam pemeriksaan histologis muncul 3-6 bulan setelah pemulihan klinis dan biokimia. Anda harus terus minum obat selama ini.

Dengan perjalanan penyakit yang stabil, sering terjadi eksaserbasi dalam rejimen pengobatan meliputi:

  • Siklosporin A,
  • Mycophenolate mofetil,
  • Infliximab
  • Rituximab

Dalam mengidentifikasi hubungan dengan kolangitis, Ursosan ditunjuk dengan prednison. Kadang-kadang para ahli percaya adalah mungkin untuk menggunakan persiapan interferon untuk pengobatan hepatitis autoimun, berdasarkan efek antivirus:

Efek samping termasuk depresi, sitopenia, tiroiditis (pada 20% pasien), penyebaran infeksi ke organ dan sistem. Dengan tidak adanya kemanjuran terapi untuk periode empat tahun dan adanya sering kambuh, transplantasi hati adalah satu-satunya metode terapi.

Faktor apa yang menentukan prognosis penyakit?

Prognosis hepatitis autoimun ditentukan terutama oleh aktivitas proses inflamasi. Untuk melakukan ini, gunakan tes darah biokimia tradisional: aktivitas aspartat aminotransferase 10 kali lebih tinggi daripada normal, ada kelebihan gamma globulin yang signifikan.

Telah ditetapkan bahwa jika tingkat transaminase aspartat adalah 5 kali normal dan pada saat yang sama tipe E imunoglobulin adalah 2 kali lebih tinggi, maka 10% pasien dapat berharap untuk tingkat kelangsungan hidup satu dekade.

Dengan kriteria yang lebih rendah untuk aktivitas peradangan, indikator lebih menguntungkan:

  • 80% pasien dapat hidup selama 15 tahun, selama periode ini setengah dari hati menghasilkan sirosis;
  • dengan keterlibatan vena sentral dan lobus hati dalam peradangan, 45% pasien meninggal dalam lima tahun, sirosis terbentuk di 82% dari mereka.

Pembentukan sirosis pada hepatitis autoimun dianggap sebagai faktor prognosis yang tidak baik. 20% dari pasien ini meninggal dalam dua tahun dari pendarahan, 55% dapat hidup 5 tahun.

Kasus langka yang tidak rumit oleh asites dan ensefalopati memberikan hasil yang baik pada terapi kortikosteroid pada 20% pasien. Meskipun banyak penelitian, penyakit ini dianggap tidak dapat disembuhkan, meskipun ada beberapa kasus penyembuhan diri. Pencarian aktif untuk metode untuk menunda kerusakan hati.

Hepatitis autoimun

Apa itu hepatitis autoimun?

Hepatitis autoimun (AIG) adalah luka hati progresif dari suatu nekrosis inflamasi, yang menunjukkan adanya antibodi yang berorientasi hati pada serum dan peningkatan kandungan imunoglobulin. Yaitu, ketika hepatitis autoimun adalah penghancuran hati oleh sistem kekebalan tubuh sendiri. Etiologi penyakit tidak sepenuhnya dipahami.

Konsekuensi langsung dari penyakit progresif cepat ini adalah gagal ginjal dan sirosis hati, yang akhirnya bisa berakibat fatal.

Menurut statistik, hepatitis autoimun didiagnosis pada 10-20% kasus jumlah total semua hepatitis kronis dan dianggap sebagai penyakit langka. Perempuan menderita 8 kali lebih sering daripada laki-laki, sedangkan puncak insiden jatuh pada dua periode usia: 20-30 tahun dan setelah 55 tahun.

Penyebab hepatitis autoimun

Penyebab hepatitis autoimun tidak dipahami dengan baik. Poin mendasar adalah adanya kekurangan immunoregulation - hilangnya toleransi terhadap antigen sendiri. Diperkirakan bahwa predisposisi keturunan memainkan peran tertentu. Mungkin reaksi tubuh seperti itu merupakan respons terhadap pengenalan agen infeksi apa pun dari lingkungan eksternal, aktivitas yang memainkan peran sebagai "pelatuk pemicu" dalam pengembangan proses autoimun.

Faktor-faktor tersebut mungkin adalah virus campak, herpes (Epstein-Barr), hepatitis A, B, C, dan beberapa obat (Interferon, dll.).

Sindrom autoimun lainnya juga terdeteksi pada lebih dari 35% pasien dengan penyakit ini.

Penyakit yang terkait dengan AIG:

Anemia hemolitik dan pernisiosa;

Lichen planus;

Neuropati saraf perifer;

Kolangitis sklerosis primer;

Dari jumlah tersebut, rheumatoid arthritis, kolitis ulseratif, sinovitis, penyakit Graves adalah yang paling sering dalam kombinasi dengan AIG.

Jenis-jenis hepatitis autoimun

Tergantung pada antibodi yang terdeteksi dalam darah, 3 jenis hepatitis autoimun dibedakan, masing-masing memiliki karakteristiknya sendiri, respon spesifik terhadap terapi dengan obat imunosupresif dan prognosis.

Tipe 1 (anti-SMA, anti-ANA positif)

Dapat muncul pada usia berapa pun, tetapi lebih sering didiagnosis pada periode 10-20 tahun dan usia di atas 50 tahun. Jika tidak ada pengobatan, sirosis terjadi pada 43% pasien dalam tiga tahun. Pada kebanyakan pasien, terapi imunosupresif memberikan hasil yang baik, remisi stabil setelah penghentian obat diamati pada 20% pasien. Jenis AIG ini paling umum di Amerika Serikat dan Eropa Barat.

Tipe 2 (anti-LKM-l positif)

Ini diamati lebih jarang, itu menyumbang 10-15% dari total jumlah kasus AIG. Anak-anak umumnya sakit (dari 2 hingga 14 tahun). Bentuk penyakit ini ditandai dengan aktivitas biokimia yang lebih kuat, sirosis dalam tiga tahun terbentuk 2 kali lebih sering daripada dengan tipe hepatitis 1.

Tipe 2 lebih tahan terhadap imunoterapi obat, penghentian obat biasanya menyebabkan kambuh. Lebih sering daripada dengan tipe 1, ada kombinasi dengan penyakit kekebalan lainnya (vitiligo, tiroiditis, diabetes tergantung insulin, kolitis ulserativa). Di AS, tipe 2 didiagnosis pada 4% pasien dewasa dengan AIG, sedangkan tipe 1 didiagnosis pada 80%. Perlu juga dicatat bahwa 50-85% pasien dengan penyakit tipe 2 dan hanya 11% dengan tipe 1 menderita virus hepatitis C.

Tipe 3 (anti-SLA positif)

Dengan tipe AIG ini, antibodi terhadap antigen hepatic (SLA) terbentuk. Cukup sering, jenis faktor rheumatoid terdeteksi. Perlu dicatat bahwa 11% pasien dengan hepatitis tipe 1 juga memiliki anti-SLA, oleh karena itu, masih belum jelas apakah jenis AIG ini adalah tipe 1 atau harus dialokasikan ke jenis yang terpisah.

Selain jenis tradisional, kadang-kadang ada bentuk yang, sejajar dengan klinik klasik, mungkin memiliki tanda-tanda hepatitis virus kronis, sirosis bilier primer, atau kolangitis sklerosis primer. Bentuk-bentuk ini disebut sindrom lintas autoimun.

Gejala hepatitis autoimun

Pada sekitar 1/3 kasus, penyakit ini tiba-tiba muncul, dan manifestasi klinisnya tidak dapat dibedakan dari gejala hepatitis akut. Oleh karena itu, kadang-kadang diagnosis hepatitis viral atau beracun secara keliru dibuat. Ada kelemahan yang diucapkan, tidak ada nafsu makan, urin menjadi berwarna gelap, ada penyakit kuning yang intens.

Dengan perkembangan penyakit secara bertahap, ikterus mungkin tidak signifikan, secara berkala ada keparahan dan rasa sakit di sisi kanan di bawah tulang rusuk, gangguan vegetatif memainkan peran dominan.

Pada puncak gejala, mual, pruritus, limfadenopati (limfadenopati) berhubungan dengan gejala di atas. Nyeri dan penyakit kuning tidak stabil, diperparah saat eksaserbasi. Juga selama eksaserbasi, tanda-tanda asites (akumulasi cairan di rongga perut) dapat muncul. Peningkatan hati dan limpa. Terhadap latar belakang hepatitis autoimun, 30% wanita mengalami amenorrhea, hirsutisme (peningkatan rambut tubuh) adalah mungkin, dan anak laki-laki dan laki-laki - ginekomastia.

Reaksi kulit yang khas adalah kapiler, erythema, telangiectasia (spider veins) pada wajah, leher, tangan, dan jerawat, karena di hampir semua pasien deviasi dalam sistem endokrin terdeteksi. Ruam hemoragik meninggalkan pigmentasi di belakang.

Manifestasi sistemik dari hepatitis autoimun termasuk poliartritis sendi besar. Penyakit ini ditandai dengan kombinasi kerusakan hati dan gangguan kekebalan. Ada penyakit seperti kolitis ulserativa, miokarditis, tiroiditis, diabetes, glomerulonefritis.

Namun, pada 25% pasien, penyakit ini tidak bergejala pada tahap awal dan hanya ditemukan pada tahap sirosis hati. Jika ada tanda-tanda proses infeksi akut (virus herpes tipe 4, hepatitis virus, cytomegalovirus), diagnosis hepatitis autoimun dipertanyakan.

Diagnostik

Kriteria diagnostik untuk penyakit ini adalah penanda serologis, biokimia dan histologis. Metode penelitian seperti USG, MRI hati, tidak memainkan peran penting dalam hal diagnosis.

Diagnosis hepatitis autoimun dapat dibuat di bawah kondisi berikut:

Riwayat tidak ada bukti transfusi darah, mengambil obat hepatotoksik, penggunaan alkohol baru-baru ini;

Tingkat imunoglobulin dalam darah melebihi norma sebanyak 1,5 kali atau lebih;

Dalam serum, tidak ada penanda infeksi virus aktif (Hepatitis A, B, C, Epstein-Barr virus, cytomegalovirus) terdeteksi;

Titer antibodi (SMA, ANA dan LKM-1) melebihi 1:80 untuk orang dewasa dan 1:20 untuk anak-anak.

Akhirnya, diagnosis dikonfirmasi berdasarkan hasil biopsi hati. Pada pemeriksaan histologis, nekrosis jaringan bertahap atau seperti jembatan, infiltrasi limfoid (akumulasi limfosit) harus diidentifikasi.

Hepatitis autoimun harus dibedakan dari hepatitis virus kronis, penyakit Wilson, obat dan hepatitis alkoholik, hati berlemak non-alkoholik, kolangitis, dan sirosis bilier primer. Juga, keberadaan patologi seperti kerusakan pada saluran empedu, granuloma (nodul yang terbentuk pada latar belakang proses inflamasi) tidak dapat diterima - kemungkinan besar, ini menunjukkan beberapa patologi lainnya.

AIG berbeda dari bentuk-bentuk hepatitis kronis lainnya yang dalam hal ini tidak perlu menunggu diagnosis untuk berubah menjadi bentuk kronis (yaitu sekitar 6 bulan). Adalah mungkin untuk mendiagnosis AIG kapan saja dari perjalanan klinisnya.

Pengobatan hepatitis autoimun

Dasar terapi adalah penggunaan glukokortikosteroid - obat-imunosupresan (menekan kekebalan). Ini memungkinkan Anda untuk mengurangi aktivitas reaksi autoimun yang merusak sel-sel hati.

Saat ini, ada dua rejimen pengobatan: kombinasi (prednisone + azathioprine) dan monoterapi (dosis tinggi prednison). Efektivitasnya hampir sama, kedua skema memungkinkan Anda untuk mencapai remisi dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup. Namun, terapi kombinasi ditandai dengan insiden efek samping yang lebih rendah, yaitu 10%, sementara dengan hanya pengobatan prednison, angka ini mencapai 45%. Oleh karena itu, dengan tolerabilitas azathioprine yang baik, opsi pertama lebih disukai. Terutama terapi kombinasi diindikasikan untuk wanita tua dan pasien yang menderita diabetes, osteoporosis, obesitas, dan peningkatan iritasi saraf.

Monoterapi diresepkan untuk wanita hamil, pasien dengan berbagai neoplasma, menderita bentuk berat dari sitopenia (kekurangan jenis sel darah tertentu). Dengan pengobatan tidak melebihi 18 bulan, efek samping yang diucapkan tidak diamati. Selama perawatan, dosis prednison dikurangi secara bertahap. Lamanya pengobatan hepatitis autoimun adalah dari 6 bulan hingga 2 tahun, dalam beberapa kasus, terapi dilakukan sepanjang hidup.

Indikasi untuk terapi steroid

Perawatan dengan steroid adalah wajib ketika kecacatan, serta identifikasi jembatan atau nekrosis terinjak dalam analisis histologis. Dalam semua kasus lain, keputusan dibuat secara individual. Kemanjuran pengobatan dengan persiapan kortikosteroid telah dikonfirmasi hanya pada pasien dengan proses progresif aktif. Dengan gejala klinis ringan, rasio manfaat dan risiko tidak diketahui.

Dalam kasus kegagalan terapi imunosupresif selama empat tahun, dengan sering kambuh dan efek samping yang parah, transplantasi hati adalah satu-satunya solusi.

Prognosis dan pencegahan

Jika tidak ada pengobatan, hepatitis autoimun berkembang, remisi spontan tidak mungkin. Konsekuensi yang tak terelakkan adalah gagal hati dan sirosis. Kelangsungan hidup lima tahun dalam kasus ini adalah 50%.

Dengan terapi yang tepat waktu dan tepat, adalah mungkin untuk mencapai remisi yang stabil di sebagian besar pasien, tingkat kelangsungan hidup 20 tahun dalam kasus ini adalah 80%.

Kombinasi peradangan hati akut dengan sirosis memiliki prognosis yang buruk: 60% pasien meninggal dalam lima tahun, 20% dalam dua tahun.

Pada pasien dengan necrosis bertahap, insidensi sirosis dalam lima tahun adalah 17%. Jika tidak ada komplikasi seperti ascites dan ensefalopati hepatik, yang mengurangi efektivitas terapi steroid, proses inflamasi pada 15-20% pasien yang kehabisan oksigen, terlepas dari aktivitas penyakit.

Hasil transplantasi hati sebanding dengan remisi yang dicapai oleh obat: 90% pasien memiliki prognosis 5 tahun yang menguntungkan.

Dengan penyakit ini, hanya pencegahan sekunder yang mungkin, yang terdiri dari kunjungan rutin ke ahli pencernaan dan pemantauan konstan tingkat antibodi, imunoglobulin dan enzim hati. Pasien dengan penyakit ini disarankan untuk mengamati rejimen hemat dan diet, membatasi tekanan fisik dan emosional, menolak vaksinasi profilaksis, dan membatasi asupan berbagai obat.

Penulis artikel: Maxim Kletkin, Hepatologist, Gastroenterologist

Apa itu hepatitis autoimun: gejala, diagnosis, pengobatan, prognosis

Hepatitis autoimun mengacu pada kerusakan hati kronis yang bersifat progresif, yang memiliki gejala proses inflamasi preprortal atau lebih luas dan ditandai oleh adanya antibodi autoimun spesifik. Ditemukan pada setiap orang dewasa kelima yang menderita hepatitis kronis dan pada 3% anak-anak.

Menurut statistik, perwakilan perempuan menderita jenis hepatitis ini lebih sering daripada laki-laki. Sebagai aturan, lesi berkembang di masa kanak-kanak dan periode 30 hingga 50 tahun. Hepatitis autoimun dianggap sebagai penyakit yang berkembang cepat yang berubah menjadi sirosis atau gagal hati, yang bisa berakibat fatal.

Penyebab penyakit

Sederhananya, hepatitis autoimun kronis adalah patologi di mana sistem kekebalan tubuh menghancurkan hatinya sendiri. Sel-sel kelenjar atrofi dan digantikan oleh elemen jaringan ikat yang tidak mampu melakukan fungsi yang diperlukan.

Klasifikasi Internasional dari Tinjauan Penyakit ke-10 mengklasifikasikan patologi autoimun kronis ke bagian K75.4 (kode ICD-10).

Penyebab penyakit ini masih belum sepenuhnya dipahami. Para ilmuwan percaya bahwa ada sejumlah virus yang dapat memicu mekanisme patologis yang serupa. Ini termasuk:

  • virus herpes manusia;
  • Virus Epstein-Barr;
  • virus yang merupakan agen penyebab hepatitis A, B dan C.

Dipercaya bahwa predisposisi herediter juga termasuk dalam daftar kemungkinan penyebab perkembangan penyakit, yang dimanifestasikan oleh kurangnya imunoregulasi (hilangnya kepekaan terhadap antigen sendiri).

Sepertiga pasien memiliki kombinasi hepatitis autoimun kronis dengan sindrom autoimun lainnya:

  • tiroiditis (patologi kelenjar tiroid);
  • Graves Disease (produksi hormon tiroid berlebihan);
  • anemia hemolitik (penghancuran sel darah merah sendiri oleh sistem kekebalan);
  • gingivitis (radang gusi);
  • 1 jenis diabetes mellitus (sintesis insulin tidak cukup oleh pankreas, disertai dengan kadar gula darah tinggi);
  • glomerulonefritis (peradangan glomeruli ginjal);
  • iritis (radang iris mata);
  • Sindrom Cushing (sintesis berlebihan hormon adrenal);
  • Sindrom Sjogren (gabungan peradangan kelenjar sekresi eksternal);
  • neuropati saraf perifer (kerusakan non-inflamasi).

Formulir

Hepatitis autoimun pada anak-anak dan orang dewasa dibagi menjadi 3 jenis utama. Klasifikasi didasarkan pada jenis antibodi yang terdeteksi dalam aliran darah pasien. Formulir berbeda satu sama lain oleh fitur kursus, tanggapan mereka terhadap perawatan. Prognosis patologi juga berbeda.

Ketik I

Ditandai dengan indikator berikut:

  • antibodi antinuklear (+) pada 75% pasien;
  • antibodi otot anti-halus (+) pada 60% pasien;
  • antibodi terhadap sitoplasma neutrofil.

Hepatitis berkembang bahkan sebelum usia mayoritas atau sudah selama menopause. Jenis hepatitis autoimun ini merespon dengan baik terhadap pengobatan. Jika terapi tidak dilakukan, komplikasi timbul selama 2-4 tahun pertama.

Tipe II

  • kehadiran antibodi yang diarahkan melawan enzim sel hati dan epitel tubulus ginjal pada setiap pasien;
  • berkembang di usia sekolah.

Tipe ini lebih tahan terhadap pengobatan, kambuh muncul. Perkembangan sirosis terjadi beberapa kali lebih sering daripada dengan bentuk lain.

Ketik III

Didampingi oleh kehadiran dalam aliran darah antibodi yang sakit terhadap antigen hepatik dan hepato-pankreas. Juga ditentukan oleh kehadiran:

  • faktor rheumatoid;
  • antibodi antimitokondria;
  • antibodi terhadap antigen cytolemm hepatosit.

Mekanisme pengembangan

Menurut data yang tersedia, titik utama dalam patogenesis hepatitis autoimun kronis adalah cacat pada sistem kekebalan pada tingkat sel, yang menyebabkan kerusakan pada sel-sel hati.

Hepatosit dapat rusak di bawah pengaruh limfosit (salah satu jenis sel leukosit), yang memiliki kepekaan yang meningkat terhadap membran sel kelenjar. Sejalan dengan ini, ada dominasi stimulasi fungsi T-limfosit dengan efek sitotoksik.

Peran sejumlah antigen yang ditentukan dalam darah masih belum diketahui dalam mekanisme perkembangan. Pada hepatitis autoimun, gejala ekstrahepatik adalah karena fakta bahwa kompleks imun beredar di aliran darah berlama-lama di dinding pembuluh darah, yang mengarah pada pengembangan reaksi inflamasi dan kerusakan jaringan.

Gejala penyakit

Sekitar 20% pasien tidak memiliki gejala hepatitis dan mencari bantuan hanya pada saat pengembangan komplikasi. Namun, ada kasus onset akut yang tajam dari penyakit ini, di mana sejumlah besar sel hati dan otak rusak (dengan latar belakang efek beracun dari zat-zat yang biasanya dilemahkan oleh hati).

Manifestasi klinis dan keluhan pasien dengan karakter hepatitis autoimun:

  • penurunan tajam dalam kinerja;
  • kekuningan kulit, selaput lendir, sekresi kelenjar eksternal (misalnya, saliva);
  • hipertermia;
  • limpa membesar, kadang-kadang hati;
  • sindrom nyeri perut;
  • kelenjar getah bening yang membengkak.

Ada rasa sakit di daerah sendi yang terkena, akumulasi cairan abnormal di rongga artikular, dan pembengkakan. Ada perubahan dalam keadaan fungsional sendi.

Cushingoid

Ini adalah sindrom hiperkortisme, dimanifestasikan oleh gejala menyerupai tanda produksi hormon adrenalin yang berlebihan. Pasien mengeluh kelebihan berat badan yang berlebihan, munculnya blush on merah terang di wajah, menipisnya anggota badan.

Seperti inilah seorang pasien dengan hypercorticism.

Pada dinding anterior abdomen dan bokong, stretch mark (stretch mark yang menyerupai pita warna biru-ungu) terbentuk. Tanda lain - di tempat-tempat tekanan terbesar, kulit memiliki warna yang lebih gelap. Manifestasi yang sering terjadi adalah jerawat, ruam dari berbagai asal.

Tahap sirosis

Periode ini ditandai dengan kerusakan hati yang luas, di mana atrofi hepatosit terjadi dan penggantinya oleh jaringan fibrosa bekas luka. Dokter dapat menentukan keberadaan tanda-tanda hipertensi portal, dimanifestasikan oleh peningkatan tekanan dalam sistem vena portal.

Gejala dari kondisi ini:

  • peningkatan ukuran limpa;
  • varises perut, rektum;
  • asites;
  • defek erosif dapat muncul pada selaput lendir lambung dan saluran usus;
  • gangguan pencernaan (kehilangan nafsu makan, mual dan muntah, perut kembung, nyeri).

Ada dua jenis hepatitis autoimun. Dalam bentuk akut, patologi berkembang dengan cepat dan selama paruh pertama tahun ini, pasien sudah menunjukkan tanda-tanda manifestasi hepatitis.

Jika penyakit dimulai dengan manifestasi ekstrahepatik dan suhu tubuh yang tinggi, ini dapat menyebabkan diagnosis yang salah. Pada titik ini, tugas spesialis yang memenuhi syarat adalah untuk membedakan diagnosis hepatitis autoimun dengan lupus eritematosus sistemik, rematik, rheumatoid arthritis, vaskulitis sistemik, sepsis.

Fitur diagnostik

Diagnosis hepatitis autoimun memiliki fitur khusus: dokter tidak harus menunggu enam bulan untuk membuat diagnosis, seperti halnya kerusakan hati kronis lainnya.

Sebelum melanjutkan dengan pemeriksaan utama, spesialis mengumpulkan data tentang riwayat hidup dan penyakit. Mengklarifikasi adanya keluhan dari pasien, ketika ada rasa berat di hipokondrium kanan, adanya penyakit kuning, hipertermia.

Pasien melaporkan adanya proses peradangan kronis, patologi herediter, dan kebiasaan buruk. Kehadiran obat jangka panjang, kontak dengan zat hepatotoksik lainnya diklarifikasi.

Kehadiran penyakit dikonfirmasi oleh data penelitian berikut:

  • kurangnya transfusi darah, penyalahgunaan alkohol dan obat-obatan beracun di masa lalu;
  • kurangnya penanda infeksi aktif (kita berbicara tentang virus A, B dan C);
  • peningkatan kadar imunoglobulin G;
  • jumlah transaminase yang tinggi (ALT, AST) dalam biokimia darah;
  • indikator penanda hepatitis autoimun melebihi tingkat normal beberapa kali.

Biopsi hati

Dalam tes darah, mereka mengklarifikasi adanya anemia, peningkatan jumlah leukosit, dan indikator pembekuan. Dalam biokimia - tingkat elektrolit, transaminase, urea. Juga diperlukan untuk melakukan analisis feses pada telur cacing, program coprogram.

Dari metode diagnostik instrumental digunakan tusukan biopsi dari organ yang terkena. Pemeriksaan histologi menentukan adanya zona nekrosis parenkim hati, serta infiltrasi limfoid.

Penggunaan diagnosis ultrasound, CT, dan MRI tidak memberikan data akurat tentang ada atau tidaknya penyakit.

Manajemen pasien

Pada hepatitis autoimun, pengobatan dimulai dengan koreksi diet. Prinsip-prinsip dasar terapi diet (kepatuhan dengan nomor meja 5) didasarkan pada poin-poin berikut:

  • setidaknya 5 kali makan per hari;
  • kalori harian - hingga 3000 kkal;
  • memasak untuk pasangan, preferensi diberikan untuk makanan rebus dan direbus;
  • konsistensi makanan harus dihaluskan, cair atau padat;
  • kurangi jumlah garam yang masuk menjadi 4 g per hari, dan air - hingga 1,8 liter.

Diet seharusnya tidak mengandung makanan dengan serat kasar. Produk yang diizinkan: varietas rendah lemak ikan dan daging, sayuran, rebus atau segar, buah-buahan, sereal, produk susu.

Perawatan obat

Cara mengobati hepatitis autoimun, beri tahu seorang ahli hepatologi. Spesialis inilah yang menangani manajemen pasien. Terapi adalah menggunakan glukokortikosteroid (obat hormonal). Efektivitas mereka terkait dengan penghambatan produksi antibodi.

Pengobatan hanya dengan obat-obatan ini dilakukan pada pasien dengan proses tumor atau mereka yang ada penurunan tajam dalam jumlah hepatosit yang berfungsi normal. Perwakilan - Dexamethasone, Prednisolone.

Kelas obat lain yang banyak digunakan dalam pengobatan adalah imunosupresan. Mereka juga menghambat sintesis antibodi yang diproduksi untuk melawan agen asing.

Penunjukan simultan kedua kelompok obat diperlukan untuk fluktuasi tiba-tiba dalam tingkat tekanan darah, di hadapan diabetes, pasien dengan kelebihan berat badan, pasien dengan kelainan kulit, serta pasien yang mengalami osteoporosis. Perwakilan obat - Cyclosporin, Ecoral, Consupren.

Prognosis hasil terapi obat tergantung pada hilangnya gejala patologi, normalisasi jumlah darah biokimia, hasil tusukan biopsi hati.

Perawatan bedah

Dalam kasus yang parah, transplantasi hati diindikasikan. Hal ini diperlukan karena tidak adanya hasil pengobatan, dan juga tergantung pada tahap patologi. Transplantasi dianggap satu-satunya metode yang efektif untuk melawan penyakit pada setiap pasien kelima.

Insiden hepatitis berulang dalam cangkok berkisar 25-40% dari semua kasus klinis. Seorang anak yang sakit lebih mungkin menderita masalah yang sama daripada seorang pasien dewasa. Sebagai aturan, sebagian dari hati kerabat dekat digunakan untuk transplantasi.

Prognosis kelangsungan hidup bergantung pada sejumlah faktor:

  • tingkat keparahan proses inflamasi;
  • terapi berkelanjutan;
  • penggunaan graft;
  • pencegahan sekunder.

Penting untuk diingat bahwa pengobatan sendiri untuk hepatitis autoimun kronis tidak diperbolehkan. Hanya spesialis yang berkualifikasi yang mampu memberikan bantuan yang diperlukan dan memilih taktik manajemen pasien yang rasional.

Artikel Sebelumnya

Riwayat kasus
Viral hepatitis B

Artikel Berikutnya

Enzim hati