Analisis aktivitas anti-Xa

Gejala

Pemeriksaan anti-Xa adalah ukuran aktivitas antikoagulan dan antikoagulan heparin. Menurut hasil penelitian, ditentukan seberapa besar aktivitas faktor koagulasi ke-2 (IIa) dan 10 (Xa) ditekan. Metode ini memungkinkan untuk mengevaluasi efek terapi heparin dan menyesuaikan dosis obat.

Anda dapat mengambil tes untuk anti-Xa aktivitas heparin di laboratorium hemostatik Pusat Medis Wanita di Roller Bumi. Biaya layanan adalah 1 200 rubel. Jangka waktu kesiapan hasil adalah 1 hari kerja.

Analisis harga untuk aktivitas heparin *

  • 1,200 P Aktivitas Anti-Xa (heparin)
  • 3 500 Р Konsultasi awal seorang ahli hemostasis
  • 2 500 Р Konsultasi berulang dengan ahli hemostasis

Perhitungan biaya perawatan Semua harga

* Pasien di atas 18 tahun diterima.

Mengapa memeriksa aktivitas anti-Xa dari heparin

Aktivitas Anti-Xa disarankan untuk memeriksa kategori pasien berikut:

  • Diperlakukan dengan non-fraksional, UFH heparin;
  • Wanita hamil menggunakan Fraxiparin, Fragmin, Hemapaxan dan persiapan heparin berat molekul rendah lainnya;
  • Pasien dengan penyakit ginjal, gangguan perdarahan atau kelebihan berat badan;
  • Anak-anak dan orang tua;
  • Semua yang menjalani terapi heparin selama lebih dari 10 hari.

Faktanya adalah bahwa antikoagulan aksi langsung, heparin, digunakan untuk pencegahan dan pengobatan trombosis, tromboflebitis, infark miokard, serta bypass kardiopulmonal dan hemodialisis. Meskipun ketersediaan dosis profilaksis dan terapeutik yang direkomendasikan, kerentanan terhadap obat bervariasi dari pasien ke pasien dan tergantung pada usia, berat badan dan karakteristik individu dari organisme.

Ketika dosis yang tidak adekuat diberikan, seseorang dapat mengalami perdarahan, resistensi plasma (ketidakpekaan) terhadap heparin, defisiensi antitrombin III, trombositopenia, dan komplikasi lain.

Para spesialis

dokter kandungan-ginekolog, ahli hemostasis, kandidat ilmu kedokteran

dokter kandungan-ginekolog, ahli hemostasiologi, profesor, dokter ilmu kedokteran, anggota yang sesuai dari Akademi Ilmu Pengetahuan Rusia, wakil presiden dari Perkumpulan Ahli Obstetri-Gynecologists Rusia

Keuntungan dari metode ini

Metode penelitian didasarkan pada sifat heparin untuk menekan pembentukan bekuan fibrin dan untuk mempengaruhi proses pembekuan darah. Hasil analisis memungkinkan kita untuk membandingkan indikator nyata aktivitas anti-Xa dengan standar yang dapat diterima untuk pencegahan / pengobatan heparin dan, jika perlu, sesuaikan dosisnya.

Bagaimana analisis anti-Ha dilakukan?

Tes ini diambil 3-4 jam setelah pemberian heparin subkutan, ketika ada tingkat maksimum aktivitas anti-Xa obat dalam serum. Dalam persiapan untuk studi, dokter menyarankan untuk menolak makanan berlemak selama sehari.

Ketika mengartikan hasil, dosis awal heparin dan jenis patologi pada pasien diperhitungkan:

  1. Untuk pencegahan trombosis, 2500 IU obat diberikan per hari. Tingkat aktivitas antikoagulan dalam kasus tersebut adalah 0,1-0,4 IU / ml.
  2. Pada risiko tinggi trombosis, tromboemboli, dosis harian heparin adalah 5000 IU, dan tingkat anti-Xa adalah 0,5-1,0 IU / ml.
  3. Ketika tromboemboli vena dan arteri, infark miokard, terapi heparin ditentukan pada tingkat 100 IU obat per 1 kg berat badan pasien. Nilai referensi anti-Xa dalam rentang darah dari 1,0 hingga 1,5 IU (masing-masing, dikalikan dengan berat badan seseorang).

Mengurangi anti-Xa menunjukkan risiko trombosis dan dosis heparin yang tidak mencukupi. Jika laju meningkat, dosis obat berkurang, karena ada risiko perdarahan.

Di mana untuk lulus dalam analisis Moskow aktivitas anti-Ha

Analisis anti-Xa, serta tes yang dekat dengannya, yang menentukan kebenaran terapi heparin - APTT, thromboelastogram, dapat diambil di Pusat Medis Wanita Taganka. Di klinik, Laboratorium Ilmiah Patologi Hemostasis berfungsi, peralatan yang memungkinkan untuk pemeriksaan darah peningkatan kompleksitas.

Melakukan analisis, decoding dan mengeluarkan hasil - tidak semua kemungkinan dari laboratorium eksperimental. Arah utama dari aktivitas kami adalah pencarian dan penerapan metode baru untuk mengobati sistem pembekuan darah, termasuk terapi heparin yang efektif dan aman.

Setelah melewati analisis di MSC, Anda memiliki kesempatan unik untuk mendapatkan saran dari ahli hemostasiologi Moskow terbaik - Makatsarii Alexander Davidovich, Bitsadze Victoria Omarovna, dan Akinshina Svetlana Vladimirovna.

Penentuan aktivitas anti-Xa heparin

Adakah yang sudah melakukan analisis ini? Berapa banyak sebelum pengirimannya ditusuk tusukan clexane atau heparin lainnya? Tampaknya dalam rekomendasi 3-4 jam. Tetapi tidak sepenuhnya jelas dalam penunjukan, dan tidak ada kesempatan untuk mengunjungi dokter sebelum melahirkan. Sudah harus datang dengan hasil.

Aplikasi seluler "Happy Mama" 4.7 Berkomunikasi dalam aplikasi jauh lebih nyaman!

Saya memberi ketika saya mengamati Shamanova di Ibu dan Anak. tetapi saya tidak diberitahu tentang waktu antara suntikan dan analisis. Anda menelepon klinik tempat Anda akan melakukan analisis. harus ada yang tahu

Terima kasih Di situlah saya akan ambil. Tetapi administrator tidak dapat menjelaskan dengan jelas. Sekarang saya baca di laboratorium lain: semua sama 3-4 jam.

Ksyush, dan Bitsadze menugaskan Anda untuk melakukan aktivitas anti-Ha. Dan kemudian saya berencana untuk bertanya tentang analisis ini di MGC! Apakah itu diperlukan sama sekali atau hanya hemostasiogram saja sudah cukup. Anna Ivanova, yang juga menetas untuk saya, mengatakan kepada saya bahwa analisis ini tidak terlalu diperlukan. Mereka semua terlihat seperti hemostasis dan agregasi TEG +.
Apa yang Bitsadze beri tahu Anda tentang analisis ini?

Aktivitas Anti-Ha

Penerimaan biomaterial untuk penelitian ini dapat dibatalkan 2-3 hari sebelum hari libur resmi, karena fitur teknologi dari produksi! Tentukan informasi di pusat kontak.

ATURAN UMUM UNTUK PERSIAPAN UNTUK ANALISIS DARAH

Untuk sebagian besar penelitian, darah dianjurkan untuk disumbangkan di pagi hari saat perut kosong, ini sangat penting jika ada pengamatan dinamis dari indikator tertentu. Makan dapat secara langsung mempengaruhi baik konsentrasi parameter yang diteliti dan sifat fisik dari sampel (peningkatan kekeruhan - lipemia - setelah konsumsi makanan berlemak). Jika perlu, Anda dapat menyumbangkan darah pada siang hari setelah berpuasa 2-4 jam. Disarankan untuk minum 1-2 gelas air non-karbonat sesaat sebelum mengambil darah, ini akan membantu untuk mendapatkan jumlah darah yang diperlukan untuk penelitian, mengurangi kekentalan darah dan mengurangi kemungkinan pembekuan di dalam tabung. Anda perlu menyingkirkan stres fisik dan emosional, merokok 30 menit sebelum penelitian. Darah untuk penelitian diambil dari pembuluh darah.

Anti Hait Invitro

Organisasi Pendukung Kehidupan Extracorporeal (ELSO)

Panduan Antikoagulan ELSO

Panduan Antikoagulasi ELSO

Isi:

A. Tes darah sebelum ECLS 3

B. Isi kontur ECLS 3 awal

C. Pemberian dosis optimal dari unfractionated heparin (UFH) 3

2. Fluktuasi minimum dan maksimum dalam dosis UFG 4

3. Pengenalan antitrombin 4

D. Pemantauan terapi UFG 5

1 Time Automated Clotting (ACT) 5

2. Tingkat aktivitas anti-faktor Xa (anti-Xa) 6

3 Waktu tromboplastin parsial aktif (APTT) 7

4 Thromboelastography (TEG) dan thromboelastometry (Rotem) 7

E. Potensi peran antikoagulan baru 8

1. Inhibitor Thrombin Langsung (DTI) 8

2. Antikoagulan oral baru 9

3 Inhibitor Faktor - XIIa 9

4 Komponen kontur memancarkan nitrat oksida (NO) dan lainnya 9

F. Pencegahan dan manajemen komplikasi perdarahan dan trombotik 9

1 Definisi ambang batas untuk rovotecheniya dalam kelompok pasien yang berbeda 10

2 Transfusi optimal produk darah 10

3 Terapi Antifibrinolitik 10

4 Faktor aktifasi VII rekombinan (rVIIa)

dan konsentrasi kompleks prothrombin 11

5. Penentuan komplikasi trombotik pada pasien dan di sirkuit 11

6. Heparin - induced thrombocytopenia (HIT) 12

G. Komponen kontur 12

1. Kontur dilapisi dengan heparin atau zat lainnya 13

2. Pompa dan oksigenator 13

Selama 50 tahun terakhir, kemajuan signifikan telah dibuat dalam bahan, komponen dan teknologi yang digunakan untuk dukungan ekstrakorporeal. Namun, ketidakmampuan untuk sepenuhnya mengendalikan interaksi darah dan biomaterial dari sirkuit ekstrakorporeal, bersama dengan respon inflamasi dan koagulatif berikutnya, menyebabkan potensi perdarahan dan komplikasi trombotik. Selama dukungan kehidupan ekstrakorporeal (ECLS), ada kontak konstan antara darah yang bersirkulasi dan permukaan alien dari sirkuit ekstrakorporeal. Akibatnya, keseimbangan fisiologis normal hemostasis bergeser ke keadaan hiperkoagulasi dengan risiko trombosis komponen sirkuit dan pasien.

Untuk menekan aktivasi hemostasis dan mencegah trombosis, perlu diresepkan terapi antitrombotik. Idealnya, ketika menggunakan terapi antitrombotik untuk ECLS, aktivasi trombosit dan faktor koagulasi harus dihambat cukup untuk meminimalkan pembentukan bekuan darah di sirkuit ECLS sambil mempertahankan aktivitas prokoagulan endogen yang diperlukan untuk menghindari perdarahan pada pasien. Namun, mempertahankan keseimbangan ini bisa sulit dicapai. Panduan ini secara singkat menjelaskan beberapa masalah yang harus dipertimbangkan ketika melakukan antikoagulasi selama ECLS.

Situs ELSO berisi pedoman umum untuk ECLS, termasuk informasi tentang antikoagulan. Panduan ini memberikan pembahasan yang lebih rinci tentang antikoagulan, termasuk penggunaan antikoagulan klasik dan alternatif, peran antitrombin, metode kontrol laboratorium yang digunakan untuk memfasilitasi pencapaian tingkat aman, antikoagulan efektif untuk ECLS, dan pengobatan perdarahan pada pasien dan kontur trombosis. Panduan ini tidak spesifik untuk pasien, karena kebutuhan antikoagulasi dan protokol yang digunakan untuk bayi yang baru lahir dengan kegagalan pernafasan akan berbeda secara signifikan dari orang dewasa dengan kegagalan pernafasan atau pasien bedah jantung anak. Lihat protokol terpisah untuk pasien tertentu untuk pedoman antikoagulasi yang lebih rinci.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 2

A. Tes darah sebelum ECLS

Ketika pasien diasumsikan menjadi kandidat ECLS, tes laboratorium dasar harus dilakukan jika waktu dan akses arteri / vena memungkinkan. Tes-tes ini mungkin termasuk koagulasi darah utuh, PV / INR, APTT, fibrinogen, D-dimer, waktu pembekuan aktif (ACT), aktivitas antitrombin (AT III) dan rhomboelastography (TEG) atau thromboelastometry (Rotem). Coba, jika mungkin, untuk memperbaiki koagulopati yang signifikan dengan pemberian plasma beku (FFP), trombosit, kriopresipitat dan vitamin K. Koreksi koagulopati yang sudah ada sebelum onset ECLS dapat memfasilitasi manajemen antikoagulasi pada pasien setelah dimulainya pemberian heparin tak terpecah (HFG).

B. Isi kontur ECLS awal

Ada banyak kombinasi komponen darah yang digunakan untuk mengedepankan sirkuit ECLS. Biasanya, pengisian utama dari kontur adalah massa eritrosit (ERM) dan fresh frozen plasma (FFP). Selain itu, 50-100 unit heparin dapat ditambahkan ke setiap paket ErM yang digunakan dalam volume primer. Dalam kasus dengan pengisian sirkuit yang lebih mendesak, seperti dukungan ekstrakorporeal untuk resusitasi cardiopulmonary (ECPR), ECLS dapat dimulai dengan pengisian primer kristaloid menunggu produk darah bertepatan; Namun, transfusi darurat dari ERM yang tidak dikelola juga dapat digunakan. Dalam situasi seperti itu, FFP (10-20 ml / kg) dan massa trombus (10-20 ml / kg) dapat diberikan segera setelah mereka tersedia - bahkan sebelum data laboratorium menunjukkan kebutuhan untuk transfusi darah sesuai dengan protokol.

C. Pemberian dosis optimal dari unfractionated heparin (UFH)

UFG adalah agen antitrombotik dan antikoagulan sistemik yang paling banyak digunakan selama ECLS. Efek antikoagulan dari UFH dimediasi oleh interaksinya dengan dua antikoagulan endogen: antitrombin (AT III) dan penghambat jalur faktor jaringan (TFPI). UFH adalah glikosaminoglikan kompleks yang berikatan dengan AT III melalui urutan pentasakarida, yang terdapat pada sekitar hanya sepertiga dari molekul UFH. Setelah mengikat, kompleks UFG-AT III memiliki efek penghambatan yang disempurnakan pada faktor pembekuan darah dibandingkan dengan satu AT III (1). UFH menghambat trombin setelah terbentuk, tetapi tidak mencegah pembentukan trombin dan tidak menghambat thrombin, sudah terikat dengan fibrin.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 3

1. Bolus heparin

Pasien biasanya menerima bolus heparin awal 50-100 U / kg berat badan pada saat kateterisasi untuk ECLS, dan kemudian pemberian UFH berlanjut sebagai infus kontinyu selama ECMO. Dosis bolus dapat disesuaikan berdasarkan faktor-faktor klinis, seperti pendarahan sebelumnya, operasi baru-baru ini atau bypass kardiopulmonal, apakah hepatin diberikan atau tidak selama IR dinetralkan sampai tingkat tertentu oleh protamine. Dalam keadaan seperti itu, TEG dilakukan di ruang operasi, atau analisis aktivitas anti-Xa segera setelah mentransfer ke unit perawatan intensif setelah operasi, mungkin berguna untuk menentukan tingkat efek residu UFH.

2. Fluktuasi minimum dan maksimum dari dosis UFG

Ketika diukur dengan ACT turun menjadi 300 detik atau kurang, infus UFH biasanya dimulai pada dosis 7,5-20 U / kg / jam dengan rentang dosis yang lebih rendah pada orang dewasa dan tinggi pada pasien pediatrik dan neonatal, kecuali ada perdarahan berat. Pada pasien yang mengalami perdarahan signifikan, atau segera setelah operasi jantung, infus UFG mungkin tidak segera dimulai. Antikoagulan terapeutik, yang didefinisikan secara klasik oleh rentang ACT 180-220 detik, biasanya dicapai dengan laju infus UFH 20-50 U / kg / jam. Pengenalan trombosis, peningkatan diuresis, atau penggunaan terapi penggantian ginjal dapat meningkatkan kebutuhan akan heparin untuk mempertahankan target AST. Bergantung pada perubahan koagulasi yang ada, ACT mungkin meremehkan atau melebih-lebihkan efek heparin pada anak-anak, yang berpotensi menyebabkan antikoagulasi dan perdarahan supertherapeutik, atau antikoagulasi subterapeutik dan kemungkinan trombosis. Akibatnya, beberapa pusat ECLS untuk pasien yang baru lahir / anak-anak menggunakan dosis minimum UFG 10-20 U / kg / jam dan dosis maksimum UFH 40-40 U / kg / jam, meskipun nilai ACT.

3 Administrasi antitrombin

AT III disintesis di hati dan merupakan inhibitor alami dari semua protein serin (dengan pengecualian faktor VIIa dan protein C), dan sebagian besar efek antikoagulannya dihasilkan dari penghambatan thrombin dan faktor Xa (1). Karena AT III menghambat sebagian besar enzim pembekuan darah, ini merupakan antikoagulan endogen yang penting. Bayi memiliki aktivitas AT III rendah dibandingkan dengan anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Aktivitas optimal AT III untuk pasien yang menerima UFG antikoagulasi untuk ECLS tidak diketahui. Namun, pada bayi dan anak-anak dengan kebutuhan yang meningkat untuk UFH, dengan dosis> 35-40 U / kg / jam dan / atau antikoagulasi subterapeutik secara klinis, kekurangan AT III mungkin merupakan faktor yang berkontribusi terhadap resistensi heparin pasien. Jika tingkat rendah aktivitas AT III dikonfirmasi, kemungkinan memperkenalkan AT III dapat dipertimbangkan. Konsentrat AT III (plasma-derived atau rekombinan) tersedia, dan beberapa pusat secara rutin meresepkan pemberian AT III dengan aktivitas AT III 50% hingga> 100%. Beberapa program merekomendasikan> 50% untuk semua pasien, sementara yang lain lebih suka> 80% untuk bayi baru lahir dan> 100% untuk bayi dan anak-anak. Infus UFH dapat dikurangi sebelum pengenalan AT III berkonsentrasi karena potensi peningkatan efek antikoagulan dari UFH. Beberapa pusat empiris meresepkan plasma beku segar pada tingkat AT III yang diduga atau dikonfirmasi, namun, transfusi FFP standar tidak mudah untuk mencapai tingkat aktivitas AT III yang memadai pada pasien dengan ECL karena konsentrasi AT III pada FFP 1U / ml.

Sebuah studi multisenter baru-baru ini telah menunjukkan bahwa selama dekade terakhir telah terjadi peningkatan signifikan dalam penggunaan AT III berkonsentrasi tidak sesuai dengan indikasi langsung (off label), terutama pada pasien yang menerima ECLS (2). Hanya ada beberapa penelitian paralel yang mengkonfirmasi keamanan atau kemanjurannya, dan, akibatnya, efek transfusi AT III pada hasil klinis pada anak-anak yang sakit kritis masih belum jelas. Di sisi lain, banyak pusat ECLS tidak menguji tingkat aktivitas AT III dan tidak meresepkan konsentrat AT III.

D. Pemantauan Terapi UFH

Menilai koagulasi pada pasien sakit kritis adalah tugas yang sulit, dan penambahan kontur extracorporeal dan antikoagulan secara signifikan meningkatkan tingkat kerumitan ini. Idealnya, akan lebih baik untuk mengukur fungsi global sistem koagulasi in vivo, untuk terapi antikoagulan terbaik berikutnya. Saat ini, ada sejumlah tes berdasarkan whole blood dan plasma untuk mengevaluasi koagulasi in vitro; Namun, masing-masing memiliki keterbatasan ketika digunakan untuk mengontrol antikoagulasi dengan ECLS. Kerugian signifikan dari semua analisis yang dibahas di bawah ini adalah bahwa mereka tidak terstandardisasi dengan baik. Dengan demikian, nilai anti-Xa (atau ACT, atau PTT) yang diukur dalam satu mesin atau di satu laboratorium dapat berbeda secara signifikan dari hasil yang diperoleh dari sampel yang sama di laboratorium lain. Hanya menggunakan satu metode pemantauan aktivitas UFG mungkin tidak lagi merupakan praktik ECL yang dapat diterima. Namun, penggunaan beberapa tes terapi UFH beberapa kali sehari mungkin tidak diperlukan, dan akan sangat membingungkan bagi anggota tim ECLS. Pada akhirnya, setiap program ECLS harus mengembangkan pendekatannya sendiri untuk memantau efek antikoagulan dari UFH yang bekerja paling baik untuk pasien mereka di pusat mereka.

1 Waktu Pembekuan Otomatis (ACT)

ACT telah digunakan selama beberapa dekade untuk mengontrol pengobatan UFH dalam metode ekstrakorporeal dan tetap tes yang paling umum digunakan dalam ECLS, mendikte dosis UFH (3). ACT adalah metode pengujian darah lengkap di mana

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 5

darah dicampur dengan aktivator (celite, kaolin, glass beads, dll.) untuk melakukan tes fungsional global hemostasis, termasuk efek penting dari sel darah merah dan trombosit. Hasil ACT dapat bergantung pada faktor lain selain UFH, termasuk anemia, hipofibrinogenemia, trombositopenia, dan defisiensi faktor koagulasi lainnya, tetapi yang kami harap akan secara akurat mencerminkan status antikoagulan pasien secara keseluruhan. ACT memiliki biaya rendah dan tersedia 24 jam sehari di sebagian besar pusat. Hipotermia dan hemodilusi juga dapat mempengaruhi hasil dari ACT, dan telah terbukti bahwa perangkat yang berbeda untuk mengukur ACT menerima hasil yang berbeda (4). Karena beberapa kekurangan UFH dan AST yang potensial saja, kadang-kadang berguna untuk melengkapi dari waktu ke waktu secara teratur dan pengukuran ACT seluruh darah dengan tes anti koagulasi yang lebih kompleks, dibahas di bawah ini.

2. Tingkat aktivitas anti-faktor Xa (anti-Xa)

Efek optimal dari konsentrasi UFH untuk memastikan antikoagulan yang memadai tanpa perdarahan belum ditentukan dalam studi yang tepat. Pengukuran konsentrasi ex-vivo UFH dengan titrasi dengan protamin dapat diandalkan dan dapat direproduksi, tetapi tidak tersedia atau mudah diotomatisasi. Di luar ECLS, banyak klinik menggunakan analisis aktivitas anti-faktor Xa (anti-Xa) sebagai standar emas untuk memantau dan menyetel terapi dengan UFH dan low molecular weight heparin (LMWH) (5). Analisis Anti-Xa bukan merupakan ukuran konsentrasi UFH, tetapi pengukuran efek UFH berdasarkan kemampuan UFH untuk mengkatalisis penghambatan faktor Xa oleh antitrombin. Tidak seperti ACT dan APTT, tes anti-Xa spesifik untuk efek antikoagulan UFH dan tidak bergantung pada koagulopati, trombositopenia, atau pengenceran. Pada saat yang sama, beberapa laboratorium menambahkan AT eksogen ke tes anti-Xa mereka, sementara yang lain tidak, dan ini dapat memiliki pengaruh yang kuat pada hasil. Analisis Anti-Xa tanpa penambahan AT eksogen lebih disukai, karena hasilnya tergantung pada aktivitas AT III pasien in vivo. Karena analisis anti-Xa memerlukan AT untuk menentukan hasilnya, penting untuk menetapkan kekurangan AT III ketika konsentrasi anti-Xa tidak meningkat dengan meningkatnya dosis UFH. Selain itu, sebagian besar alat tes kolorimetri anti-Xa dipengaruhi oleh hiperlipidemia, hiperbilirubinemia, dan hemoglobin plasma bebas tinggi (hemolisis), yang dapat terjadi pada pasien sakit kritis dan pasien pada ECLS dan akhirnya menyebabkan tingkat rendah anti-Xa palsu (6).

Sejumlah penelitian pada pasien pada ECLS menunjukkan korelasi yang sangat baik antara analisis anti-Xa dan dosis UFG dan korelasi yang buruk antara analisis anti-Xa dan AST (4, 7, 8). Dan nti-Ha secara kasar memperkirakan efek UFH pada hemostasis. Karena ada faktor lain dari hemostasis global daripada pembentukan fibrin, pengukuran anti-Xa dapat menyesatkan dari waktu ke waktu. Meskipun kekhawatiran ini, regulasi antikoagulan dalam tes anti-Xa meningkat dan dapat memberikan keuntungan yang signifikan dibandingkan metode lain. Kebanyakan pusat ELSO yang menggunakan analisis anti-Xa sebagai bagian dari protokol antikoagulasi mereka menggunakan tingkat target 0,3-0,7 IU / ml (3).

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 6

Namun, kit anti-Xa juga berbeda dalam kepekaannya terhadap UFH dan tunduk pada masalah signifikan dengan standarisasi tes. Dengan demikian, mengadopsi rentang anti-Xa tunggal untuk semua tes dapat menyebabkan hasil terapi yang bertentangan di berbagai pusat. Beberapa pusat ECLS merekomendasikan penetapan target harian rentang terapeutik AST berdasarkan analisis tingkat aktivitas anti-Xa dan AT III selama lebih dari sepuluh tahun (7.9). Praktek ini telah menjadi lebih umum baru-baru ini, karena semakin banyak pusat memperoleh pengalaman menggunakan pemantauan anti-Xa (3). Aktivitas anti-Xa dapat diukur lebih sering jika ada tanda-tanda klinis perdarahan atau trombosis.

3 Waktu tromboplastin parsial aktif (APTT)

APTT adalah tes berbasis plasma yang menggunakan aktivator (silika gel, asam ellagic), kalsium, dan fosfolipid untuk mengukur pembentukan fibrin tanpa adanya komponen seluler. Setiap laboratorium, masing-masing pusat harus menetapkan rentang terapeutik untuk hasil APTT untuk mengkompensasi variabilitas respons reagen APTT terhadap UFH (10). APTT dapat menjadi tes yang berguna pada orang dewasa di mana dosis moderat UFH digunakan, dan banyak program ECLS untuk orang dewasa menggunakan APTT bukan AST untuk mengontrol dan mengatur terapi UFH. Bayi memiliki nilai APTT dasar memanjang dan, sebagai hasilnya, diputuskan bahwa APTT akan kurang dapat diandalkan untuk mengatur pengobatan UFH pada populasi pediatrik. Saat ini tersedia perangkat yang menyediakan hasil samping tempat tidur untuk ART; Bagian bawah alat tersebut telah terbukti berkorelasi dengan baik dengan analisis aktivitas anti-Xa pada pasien anak selama kateterisasi jantung (11). Sebuah penelitian baru-baru ini pada pasien anak-anak pada ECLS menunjukkan bahwa APTT (laboratorium klinis dan perangkat samping tempat tidur) berkorelasi dengan dosis UFH lebih baik daripada ACT, dan, seperti yang diharapkan, korelasi APTT dan dosis UFH membaik dengan bertambahnya usia pasien (12).

4 Thromboelastography (TEG) dan Thromboelastometry (Rotem)

Tromboelastogram (TEG®) adalah tes darah lengkap di tempat tidur pasien, yang menunjukkan sifat viskoelastik dari pembentukan gumpalan dan mengukur integritas kaskade koagulasi dari saat fibrin terbentuk untuk lisis gumpalan, termasuk kontribusi trombosit. TEG® / Rotem memberikan informasi yang berkaitan dengan beberapa fase koagulasi dalam darah utuh, yang sangat berguna untuk pasien pada ECLS, karena mereka mungkin memiliki lebih dari satu penyebab gangguan perdarahan (13). Uji TEG® / Rotem paired dengan dan tanpa penambahan heparinase (kTEG / hTEG atau APTEM / HEPTEM) memungkinkan koagulasi untuk dievaluasi dengan adanya UFH. Akibatnya, respon terhadap UFH dapat dievaluasi dengan TEG® / Rotem dengan memeriksa perbedaan dalam R atau CT waktu antara tes dengan dan tanpa heparinase, yang dapat berguna ketika ada keraguan tentang resistensi heparin (tingkat ACT bertentangan dengan analisis anti-Xa). Beberapa pusat lebih memilih infus AT III berdasarkan penilaian parameter ini, dan tidak hanya pada tingkat aktivitas AT III. Menggunakan TEG®, juga mungkin untuk menilai tingkat penghambatan platelet menggunakan asam arakidonat dan adenosin difosfat.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 7

Aplikasi tambahan TEG® / Rotem termasuk analisis spesifik fungsi fibrinogen, yang dapat mengindikasikan kebutuhan untuk pengenalan fibrinogen (konsentrat cryoprecipitate atau fibrinogen) pada pasien dengan perdarahan aktif. TEG® / Rotem juga dapat mengevaluasi hiperfibrinolisis dan, sebagai hasilnya, membedakan DIC dini (waktu pembentukan fibrin singkat, peningkatan kekuatan gumpalan dengan meningkatnya persentase lisis) dan hiperfibrinolisis primer (mengurangi kekuatan gumpalan dengan meningkatnya persentase lisis). Ini adalah aplikasi TEG® / Rotem yang berpotensi sangat penting, karena pengobatan utama untuk DIC dini adalah meningkatkan UFH, dan fibrinolisis primer adalah antifibrinolytics, seperti asam traneksamat.

E. Potensi peran antikoagulan baru

1. Penghambat langsung trombin (DTI)

Direct thrombin inhibitors (PITs) adalah kelas antikoagulan jangka pendek yang relatif baru yang mengikat langsung ke pusat-pusat aktif thrombin, dan menunjukkan farmakokinetik yang lebih dapat diprediksi dan pengurangan yang lebih besar dalam pembentukan thrombin dibandingkan dengan UFH. Antikoagulan baru ini memiliki beberapa keunggulan teoritis atas UFH, terutama pada anak-anak (14). Pertama, PITI menghambat trombin secara langsung, terlepas dari AT III, yang membuatnya lebih dapat diandalkan pada pasien dengan kemampuan AT yang rendah atau berfluktuasi. Kedua, P IT tidak terikat dengan protein plasma atau elemen seluler lainnya dan, sebagai hasilnya, tidak rentan terhadap fluktuasi harian karena perubahan dalam komposisi plasma atau jumlah sel darah. Oleh karena itu, PIT dapat memberikan rejimen dosis yang lebih dapat diprediksi yang mengarah ke efek antikoagulan konstan dengan lebih sedikit perdarahan dibandingkan dengan UFH, yang membuatnya berguna dalam ECLS. Ketiga, PIT menghambat trombin, keduanya terkait dengan gumpalan dan bersirkulasi, yang dapat menyebabkan peningkatan efikasi. Akhirnya, PIT tidak menginduksi trombositopenia imun, seperti heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Untuk alasan yang dibahas di atas, pengalaman klinis yang berkembang menggunakan ICT dalam ECLS diharapkan di tahun-tahun mendatang.

Salah satu kemungkinan masalah yang berpotensi membatasi penggunaan PIT, tetapi lebih dengan cardiopulmonary bypass (EC) dibandingkan dengan ECMO, adalah kurangnya penangkal farmakologi, seperti protamine dalam kasus UFH. Namun, tidak seperti IR, kebutuhan untuk membalikkan antikoagulan dengan ECLS jarang terjadi. Jika perlu, dalam kasus perdarahan hebat, pengenalan PIT dapat dikurangi atau dihentikan, mengingat waktu paruh eliminasi yang relatif singkat. Tiga P IT sintetik - argatroban, bivalirudin dan lepirudin - digunakan dalam IR, ECLS dan VAD; Namun, keberadaan lepirudin saat ini terbatas. Penggunaan regatrobana paling sering dikutip dalam literatur ECLS. Infus Argatroban dimulai pada 0,5-1 μg / kg / menit dan disesuaikan untuk mempertahankan APTT 1,5-2,5 kali lebih tinggi dari tingkat awal, dan jika tersedia, tingkat anti-IIa juga dapat digunakan (15). Juga dijelaskan adalah penambahan argatroban ke pengisian utama dari sirkuit ECLS dan pengenalan bolus awal sebelum dimulainya infus kontinu (16). Diterbitkan dosis bivalirudin digunakan dalam ECLS pediatrik termasuk bolus awal 0,05-0,5 mg / kg, diikuti oleh tingkat infus 0,03-0,1 mg / kg / jam, yang kemudian disesuaikan untuk mempertahankan APTT 1,5 -2,5 kali nilai awal atau dalam batas yang ditentukan oleh dokter (17, 18).

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 8

Pengurangan dosis mungkin diperlukan sesuai dengan waktu ECLS yang lebih lama dan penggunaan terapi penggantian ginjal berkelanjutan. Pendarahan potensial harus diingat ketika menggunakan antikoagulan apa pun.

2. Antikoagulan oral baru

Inhibitor langsung faktor Xa ("xabans") adalah kelas baru antikoagulan yang secara langsung menghambat faktor X tanpa menggunakan AT III sebagai perantara. Hanya satu obat - rivaroxaban (Xeralto®) - tersedia di pasar, tetapi beberapa lainnya diharapkan akan disetujui di tahun-tahun mendatang. Data praklinik telah menunjukkan bahwa Rivaroxaban mempengaruhi pembentukan thragu darah tali pusat dalam dosis yang sama dengan yang digunakan pada orang dewasa (19), menunjukkan bahwa itu mungkin lebih sederhana pada bayi daripada dalam dosis UFH. Sejumlah inhibitor faktor IIa oral, termasuk dabigatran dan apixaban, juga dalam uji praklinik. Namun, administrasi enteral dan ketidakmampuan studi pediatrik cenderung membatasi penggunaannya dalam ECLS anak untuk masa mendatang.

3. Inhibitor Faktor - XIIa

Penggunaan antibodi terhadap faktor XIIa sebagai antikoagulan untuk administrasi dalam ECLS dalam penelitian pada hewan dibandingkan dengan UFH. Antibodi terhadap faktor XIIa mencegah deposisi fibrin dan perkembangan thrombus seefektif UFH. Namun, tidak seperti UFH, terapi antibodi tidak merusak potensi hemostatik, juga tidak meningkatkan perdarahan dari luka (20).

4. Kontur memancarkan NO dan senyawa lainnya

Strategi antikoagulan yang ideal untuk ECLS adalah mengubah sirkuit ekstrakorporeal menjadi non-trombogenik sebagai endotel vaskular.

Antara lain, sel-sel endotel menghasilkan prostasiklin dan nitro oksida (NO), yang, dengan menghambat adhesi yang diinduksi trombin dan aktivasi trombosit, adalah cara untuk mempertahankan aliran darah. Baik prostasiklin dan NO secara eksogen ditambahkan untuk menghambat interaksi antara platelet dan permukaan ekstrakorporeal di sirkuit ekstrakorporeal bersama dengan UFH, telah terbukti mengurangi aktivasi dan konsumsi platelet (21). NO dan penciptaan polimer pelepas NO telah berhasil ditunjukkan dalam model EKMO BB pada kelinci (42). MAHAMA / NO adalah senyawa pertama yang dimasukkan ke dalam matriks polimer yang ditambahkan ke sirkuit ekstrakorporeal, yang setelah kontak dengan darah, NO yang dilepaskan secara lokal di permukaannya tanpa heparinisasi sistemik. Di sirkuit MAHAMA / NO-coated, konsumsi trombosit secara signifikan berkurang dibandingkan dengan kelompok kontrol baik heparinized dan non-heparinized (22).

F. Pencegahan dan manajemen komplikasi perdarahan dan trombotik

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 9

1 Penentuan nilai ambang perdarahan pada kelompok pasien yang berbeda

Pendarahan masif didefinisikan sebagai pendarahan klinis yang jelas terkait dengan penurunan hemoglobin (HB) setidaknya 20 g / l dalam 24 jam, atau perdarahan lebih dari 20 ml / kg dalam 24 jam, atau membutuhkan transfusi lebih dari 10 ml / kg ermassy untuk periode waktu yang sama. Ini juga harus dianggap sebagai besar ke retroperitoneal, aliran paru, mempengaruhi sistem saraf pusat atau membutuhkan intervensi bedah. Perdarahan sedikit harus dianggap sebagai perdarahan kurang dari 20 ml / kg / hari dan membutuhkan transfusi ermass kurang dari 10 ml / kg. Hal ini penting karena komplikasi hemoragik dan kebutuhan volume besar transfusi sel darah merah terkait dengan peningkatan mortalitas pada ECLS jantung dan non-jantung (23, 24).

2 Transfusi optimal produk darah

Sebagian besar pusat kini memiliki protokol transfusi darah tidak berdasarkan bukti, tetapi lebih pada pengalaman klinis, literatur sejarah dan pedoman klinis. Ermass transfusion thresholds bervariasi dari pusat ke pusat dan tipe pasien, tetapi biasanya ditentukan oleh kebutuhan untuk mengganti kehilangan darah dan mempertahankan hematokrit normal atau normal (> 35-40%), meskipun banyak pusat ECLS mempertahankan ambang hematokrit rendah untuk transfusi darah. PT / INR biasanya tidak ditingkatkan oleh UFH dan mungkin merupakan penilaian yang memadai terhadap jalur koagulasi eksternal. FFP dapat diberikan dalam 10 ml / kg bagian jika perlu: jika INR> 1,5-2,0 dan / atau ada perdarahan yang signifikan. FFP juga dapat digunakan untuk meningkatkan aktivitas ATIII ketika ada resistensi terhadap heparin, tetapi pemberian konsentrat AT lebih disukai. Kriopresipitat dapat digunakan jika tingkat fibrinogen adalah 100.000, terutama pada bayi baru lahir. Ambang batas untuk transfusi trombosit dapat dikurangi pada pasien yang lebih tua dengan risiko rendah perdarahan intrakranial, serta pada pasien stabil pada ECLS. Selain itu, disfungsi trombosit yang signifikan adalah mungkin, meskipun transfusi trombosit teratur; Tes fungsi trombosit dapat dilakukan untuk mengukur agregasi trombosit dan aktivitas. Untuk pasien dengan perdarahan masif yang mengancam jiwa, disarankan untuk menggunakan protokol transfusi agresif. Untuk pusat dengan kemungkinan transfusi darah utuh, itu dapat dipertimbangkan untuk pasien dengan perdarahan masif dalam protokol transfusi agresif.

3 Terapi antifibrinolitik

Obat-obatan antifibrinolitik, seperti asam aminocaproic (Amicar) dan asam traneksamat (TXA), adalah inhibitor fibrinolisis dan telah berhasil digunakan untuk mengobati perdarahan bedah yang signifikan. Amicar telah terbukti mengurangi jumlah perdarahan bedah pada pasien pada ECLS, terutama pada pasien bedah jantung, sedangkan THA mengurangi kehilangan darah pasca operasi yang terkait dengan operasi diafragma hernia bawaan (CDH) pada ECLS. Selanjutnya, asam aminocaproic dan

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 10

THA telah digunakan di banyak pusat dalam upaya untuk mengurangi atau mencegah komplikasi hemoragik pada pasien ECLS yang menjalani operasi (25, 26). Tes TEG® / Rotem dapat digunakan untuk menentukan adanya peningkatan fibrinolisis sebagai indikasi untuk terapi antifibrinolytic. TEG® / Rotem juga dapat digunakan untuk menentukan kontraindikasi terhadap terapi antifibrinolitik jika pasien memiliki status hiperkoagulasi, seperti DIC, ketika pembentukan fibrin dan kekuatan gumpalan meningkat meskipun perdarahan aktif.

4. P ecombinant activated factor VII (rVIIa) dan konsentrat prothrombin kompleks

Ada beberapa laporan, baik pada anak-anak dan pada orang dewasa, tentang penggunaan faktor VII teraktivasi rekombinan (rFVIIa) untuk perdarahan refrakter selama ECLS, meskipun transfusi trombosit dan koreksi semua faktor koagulasi lainnya (27, 28). rFVIIa meningkatkan pembentukan trombin dan diberikan dalam dosis 40-90 µg / kg. Dalam beberapa kasus setelah pengobatan rFVIIa, pasien mengalami penurunan yang signifikan dalam kehilangan darah dari rongga saluran pleura dan penurunan kebutuhan akan transfusi ermassa. Namun, ada beberapa kasus laporan trombosis fatal setelah pemberian rFVIIa ke ECLS, jadi harus digunakan dengan sangat hati-hati. Oleh karena itu, beberapa pusat menyuntikkan dosis rFVIIa yang lebih rendah (25-50 μg / kg), dan, jika lebih dari satu dosis diperlukan, itu tidak diberikan lebih sering daripada setiap 2-4 jam.

Beberapa pusat menganggap risiko trombosis yang signifikan terlalu berbahaya dan tidak menggunakan rFVIIa, terutama untuk pasien dengan ECLS. Sebaliknya, beberapa pusat lebih suka meresepkan konsentrat dari prothrombin complex (PCC), yang mengandung faktor II, VII, IX dan X (tidak aktif, oleh karena itu risiko trombosis secara potensial lebih sedikit), dan beberapa di antaranya juga mengandung protein C dan S. Untuk memperbaiki PT dan APTT yang tahan lama pada pasien dengan ECMO dengan perdarahan aktif, Anda dapat memasuki PCC dari 25-50 unit internasional / kg. Mereka dapat diberikan bersama dengan FFP untuk mengisi faktor VII ketika menggunakan 3-faktor PCC, tetapi harus dihindari dengan adanya DIC, dan upaya harus dilakukan untuk mempertahankan level AT pada tingkat normal.

5 Penentuan komplikasi trombotik pada pasien dan di sirkuit

ECLS thrombosis mungkin terjadi selama periode kecepatan ruang rendah atau anti koagulasi yang tidak memadai karena berbagai alasan. Register ELSO menunjukkan bahwa gumpalan signifikan dalam rangkaian atau komponen, yang membutuhkan penggantian sirkuit atau komponen ECLS individu, terjadi pada 20% pasien (29). Gumpalan dapat ditemukan di setiap titik rangkaian, terutama di daerah aliran stagnasi atau turbulen, dan lebih sering terjadi pada sisi vena (oksigenator) dari sirkuit, bukan pada sisi arteri (setelah oksigenator). Pembentukan bekuan yang luas, terutama jika dikaitkan dengan hemolisis yang signifikan, mungkin memerlukan penggantian seluruh sirkuit. Sebagian besar komplikasi trombotik ini terjadi dengan kontur ECLS klasik.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 11

Meskipun beberapa trombosis mungkin besar dan secara klinis jelas, banyak kejadian trombotik tidak mungkin terjadi karena subklinis atau tersembunyi. Dalam seri satu pusat pasien pasca-kardiotomi dewasa pada ECLS, otopsi dilakukan pada 50% pasien yang meninggal, dan 75% dari mereka memiliki komplikasi tromboemboli postoperatif yang tidak diketahui secara klinis, yang termasuk trombosis vena, tromboemboli sistemik, infark serebral dan iskemia usus (30). Selain itu, semakin lama durasi ECLS, semakin besar pula komplikasi tromboembolik. Serangkaian otopsi yang sama dari 29 anak-anak, diterbitkan baru-baru ini, menunjukkan bahwa 69% memiliki bukti trombosis sistemik, sementara trombosis secara signifikan lebih umum pada anak-anak dengan penyakit jantung bawaan (31). Skema ECMO baru yang dibahas di bawah ini memiliki insidensi kontur thrombosis yang jauh lebih rendah.

6. Heparin - induced thrombocytopenia (HIT)

Heparin - induced thrombocytopenia (HIT) adalah penyakit yang ditandai oleh trombositopenia dan, secara paradoks, peningkatan risiko trombosis. Hal ini sering dicurigai karena penggunaan heparin secara luas dan tingginya insiden trombositopenia pada pasien kritis, tetapi kejadian HIT yang sebenarnya pada pasien di ICU diperkirakan hanya 0,3-0,6% (32). Tes laboratorium untuk HIT tidak sensitif dan / atau sulit secara teknis, sehingga probabilitas pre-tes HIT harus tinggi sebelum memesan tes darah. Sejumlah sistem evaluasi telah diusulkan untuk menentukan probabilitas pretest, tetapi yang paling banyak dipelajari adalah "4T s" (32).

Sebagian besar laboratorium rumah sakit menawarkan tes ELISA berdasarkan enzim immunoassay, yang menguji keberadaan antibodi apa pun terhadap heparin-platelet conjugate factor 4 (PF4). Namun, hanya subkelompok heparin aktif - antibodi PF4 yang menyebabkan HIT, oleh karena itu, tes ini sangat sensitif, tetapi tidak terlalu spesifik, dan kami berisiko membatalkan heparin pada pasien yang dapat menerimanya dengan aman. Setiap laboratorium dapat meningkatkan spesifisitas melalui sensitivitas (atau sebaliknya), jadi penting untuk mengetahui kekuatan dan keterbatasan untuk analisis yang digunakan di laboratorium tertentu.

Tes fungsional, seperti peloton serotonin atau analisis trombosit yang diinduksi heparin, memiliki sensitivitas dan spesifisitas tinggi. Namun, mereka secara teknis sulit untuk diterapkan, dan oleh karena itu hanya diadakan di beberapa pusat di dunia. Tes konfirmasi ini harus dilakukan jika ada kemungkinan pre-test yang tinggi, tes ELISA positif, dan jika pasien cenderung membutuhkan heparin di masa depan.

G. Komponen kontur

Sistem ECLS mengarah pada interaksi darah dengan luas permukaan besar biomaterial buatan. Kontak permukaan sintetis, non-endotel, tegangan geser, turbulensi, kavitasi dan gaya osmotik langsung merusak darah.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 12

Kontur terbaru dan komponen ECLS, dengan permukaan yang dilapisi dengan heparin atau zat lain, dapat memungkinkan minimal atau tidak adanya terapi UFH selama beberapa jam sampai beberapa hari untuk mengurangi atau menghentikan pendarahan pada pasien; terutama setelah operasi jantung dengan inframerah atau prosedur bedah lainnya.

  1. Kontur yang dilapisi heparin atau zat lainnya

Banyak pusat menggunakan kontur dilapisi dengan heparin atau zat lain dalam upaya untuk membuatnya lebih biokompatibel dan untuk membatasi atau menghilangkan kebutuhan untuk antikoagulan selama EC dan ECLS. Namun, efek menguntungkan dari sirkuit berlapis dapat diukur dalam beberapa jam dan akan terlalu singkat untuk berguna untuk ECLS, yang dapat berlangsung selama beberapa hari atau minggu. Meskipun manfaat dari heparin atau cakupan permukaan lain dari rangkaian mungkin untuk memfasilitasi awal antikoagulan yang tertunda pada awal ECLS, terutama ketika ada masalah dengan perdarahan, seperti segera setelah operasi atau setelah ECPR.

  1. Pompa Isoxygenators

Roller konvensional dan pompa sentrifugal yang digunakan untuk ECLS dapat menyebabkan hemolisis yang signifikan; Namun, dengan peningkatan teknologi, ada lebih sedikit masalah dengan sistem pompa sentrifugal baru. Sejumlah penelitian telah menunjukkan pengurangan komplikasi yang terkait dengan sirkuit dan hemolisis ketika membandingkan penggunaan pompa sentrifugal baru dengan pompa roller atau pompa sentrifugal konvensional (33, 34). Oksigenator membran dan tabung shunt adalah tempat yang paling sering dijelaskan untuk pembentukan bekuan, meskipun diharapkan bahwa ini akan berkurang secara signifikan dengan peralatan ECLS baru (oksigenator, pompa, sirkuit) tersedia sekarang. Penggunaan polymethylpentene oxygenators (PMP) telah menunjukkan bahwa mereka dapat diandalkan dan tahan lama, dengan peningkatan respon inflamasi yang terbatas dan kebutuhan transfusi yang berkurang, yang membuat oksigenator ini cocok untuk penggunaan jangka panjang dalam ECLS (35).

H. Ringkasan

Melakukan dan memantau terapi antitrombotik untuk ECLS dapat menjadi tantangan. Idealnya, fungsi trombosit dan aktivasi hemostasis harus dihambat untuk meminimalkan pembentukan bekuan darah dalam sirkuit ECLS dan pada pasien, sambil mempertahankan aktivitas prokoagulan endogen untuk mencegah komplikasi hemoragik. UFH tetap agen antitrombotik yang paling banyak digunakan untuk ECLS; Namun, ada sejumlah tes koagulasi berdasarkan whole blood dan plasma yang dapat lebih akurat menilai efek antikoagulan dari UFH. Setiap program ECLS harus mengembangkan cara untuk memantau efek antikoagulan dari UFH yang bekerja paling baik untuk pasien mereka di pusat mereka. Adalah baik bahwa kontur baru dan komponen ECLS menyebabkan kurang trombosis, hemolisis dan komplikasi lain yang terkait dengan kontur, dibandingkan dengan peralatan ECLS tradisional. Pada akhirnya, ini

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 13

menyederhanakan dan meningkatkan penggunaan ECLS, yang mengarah ke pengurangan komplikasi terkait ECLS dan peningkatan hasil pasien.

Untuk melihat lebih mendalam pada antikoagulan dan perdarahan selama ECLS, lihat bab dalam manual ELSO yang baru-baru ini diterbitkan (36). Silakan juga lihat protokol anti koagulasi individu untuk pasien tertentu untuk pedoman anti koagulasi berorientasi pasien yang lebih rinci.

  1. Penulis panduan antikoagulasi ELSO

Laurance Lequier, Gail Annich, Omar Al-Ibrahim, Melania Bembea, Dan Brodie, Tom Brogan, Shannon Buckvold, Louis Chicoine, Steve Conrad, David Cooper, Heidi Dalton, Jason Frischer, Bill Harris, Robert Mazor, Matthew Paden, Natalie Rintoul, Lindsay Ryerson, Phil Spinella, Jun Teruya, Annie Winkler, Trisha Wong, dan M. Patricia Massicotte.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 14

J. Referensi

1.Pratt C, Church F. Antithrombin: struktur dan fungsi. Semin Hematol, 1991; 28: 3-9.

2. Wong TE, Huang Y-S, Weiser J, Brogan TV dkk. Konsentrat AntitrombinGunakan Pada Anak-Anak: Studi Cohort Multisenter. J Pediatr. 2013

3. Bembea MM, Annich G, Rycus P, et al. Variabilitas dalam Manajemen Antikoagulasi Pasien pada Oksigenasi Membran Extracorporeal: Sebuah Survei Internasional. Pediatr Crit Care Med. 2013;

4.Nankervis CA, Preston TJ, Dysart KC et al. Menilai dosis heparin inneonate pada Venoarterial ECMO. ASAIO J 2007; 53: 111-114.

5. Hirsh J, Raschke R. Heparin dan heparin berat molekul rendah. Chest.2004; 126: 188S-203S

6.Nguyen T, Musick M, Teruya J. Pemantauan Antikoagulasi Selama ECMO: IsAnti-Factor Xa Assay (Heparin Level) Tes yang Lebih Baik? Pediatr Crit Care Med. 2014; 15: 178-179.

7. Urlesberger B, Zobel G, Zenz W, et al. Aktivasi sistem pembekuan selama ekstraksi oksigenasi membran dalam hal bayi yang baru lahir. J Pediatr. 1996; 129: 264-268.

8.Bembea MM, Schwartz JM, Shah N, dkk. Pemantauan Antikoagulasi selama Oksigenasi Membran Extracorporeal Pediatric. ASAIO 2013; 59: 63-8.

9.Muntean W. Koagulasi dan antikoagulasi dalam membranoksigenasi ekstrakorporeal. Organ Buatan. 1999; 23: 979-983.

10.Brill-Edwards P, Ginsberg J, Johnston M, Hirsh J. Menetapkan rentang terapeutik untuk terapi heparin. Ann Intern Med. 1993; 119: 104-109.

11.Kim GG, El Rouby S, Thompson J et al. Memantau pasien heparin tak terputus pada pasien anak yang menjalani kateterisasi jantung anak atau bedah jantung. J Thromb Thrombolysis 2010; 29: 429-436.

12. Maul TM, Wolff EL, Kuch BA, dkk. Tromboplastin parsial teraktivasi saat ini adalah alat yang sedang tren dalam oksigenasi membran ekstrakorporeal pediatrik. Pediatr Crit Care Med 2012; 13

13. Alexander DC, Butt WW, Best JD, dkk. Korelasi thromboelastography dengan tes standar antikoagulasi pada pasien anak yang menerima dukungan kehidupan ekstrakorporeal. Penelitian Trombosis. 2010; 125: 387-392.

14. Young G. Antikoagulan Baru pada Anak-Anak. Hematologi. 2008: 245-250.

15. Chan V, P Monang, Massicotte P, dan Chan A. Novel antikoagulan anak: tinjauan literatur saat ini. Blood Coagul Fibrinolysis 2010, 21: 144-151.

16. Young G, Boshkov LK, Sullivan JE, Raffini LJ, dkk. Terapi Argatroban pada pasien anak yang memerlukan antikoagulan nonheparin: label terbuka, keamanan, kemanjuran, dan studi farmakokinetik. Kanker Darah Pediatr. 2011: 56: 1103-9.

17. Ranucci M, Ballotta A, Kandil H et al. Berbasis Bivalirudin antikoagulan heparin konvensional untuk oksigenasi membran ekstrasorporeal pascacardiotomy. Crit Care 2011: 15

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 15

18. Nagle EL, Dager WE, Duby JJ, Roberts AJ, dkk. Bivalirudin pada pasien anak dipertahankan pada dukungan kehidupan ekstrakorporeal. Pediatr Crit Care Med. 2013 Mei, 14 (4): e182-8.

19. Novak M, Schlagenhauf A, Bernhard H, Schweintzger S, dkk. Efek rivaroxaban, berbeda dengan heparin, dalam plasma neonatal dan dewasa. Blood Coagul Fibrinolysis. 2011 Okt, 22 (7): 588-92.

20. Larsson M, Rayzman V, Nolte MW, dkk. Faktor XIIa Inhibitory Antibody Memberikan Sirkulasi Extracorporeal Tanpa Meningkatkan Risiko Perdarahan. 2014 Februari; 222 (6).

21. Jacobson J. Nitric oxide: sifat pelindung platelet selama cardiopulmonary bypass / ECMO. J Extra Corpor Technol. 2002; 34: 144-147.

22. Annich GM, Meinhardt JP, Mowery KA et al. Mengurangi aktivasi trombosit dan trombosis sirkuit ekstrakorporeal yang dilapisi dengan polimer pelepas oksida nitrat. Crit Care Med. 2000; 28: 915-920

23. Kumar TK, Zurakowski D, Dalton H et al. Oksigenasi membran extracorporeal pada pasien postcardiotomy: faktor-faktor yang mempengaruhi hasilnya. Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 330-336

24. Smith A, Hardison D, Bridges B, Pietsch J. Transfusi membran sel darah merah. Perfusi 2012

25. CD Downard, Betit P, Chang RW, Garza JJ, Arnold JH, Wilson JM. Dampak Amicar pada komplikasi hemoragik ECMO: Kajian sepuluh tahun. J Pediatr Surg. 2003; 38: 1212-1216.

26. van der Staak FH, de Haan AF, Gevene WB, Festen C. hernia perbaikan selama oksigenasi membran ekstrakorporeal: komplikasi hemoragik. J Pediatr Surg. 1997; 32: 594-599.

27. Niebler, RA, Punzalan, RC, Marchan M, dkk. Activated recombinant factor VII untuk perdarahan refrakter selama oksigenasi membran ekstrakorporeal. Pediatr Crit Care Med. 2009; 10; 1-5

28. Repesse X, Au SM, Brechot N et al. Faktor rekombinan VIIa untuk perdarahan yang tidak terkontrol pada pasien dengan oksigenasi membran ekstrakorporeal. Critical Care 2013; 17

29. Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal. Laporan Pendaftaran. Ann Arbor: Universitas Michigan; Januari 2013.

30. Rastan AJ, Lachmann N, Walther tT, dkk. Temuan otopsi pada pasien dengan postcardiotomy extracorporeal membrane oxygenation (ECMO). Int J Artif Organs. 2006; 29: 1121-1131.

31. Reed RC, Rutledge JC. Laboratorium dan Clinical Foresters of Thrombosis dan Hemorrhage di Pediatric ECMO Nonsurvivors. Pediatr Dev Pathol. 2001;

32. Cuker A. Diagnosis klinis dan laboratorium trombositopenia yang diinduksi heparin: pendekatan terpadu. Semin Thromb Hemost. 2014 Februari; 40 (1): 106-14.

© 2014 Organisasi Dukungan Kehidupan Extracorporeal (ELSO), Ann Arbor, MI, USA pp. 16

33. Byrnes J, McKamie W, Swearingen C, et al.: Hemolisis selama oksigenasi membran ekstrakorporeal jantung: Sebuah studi kasus pada populasi pediatrik. ASAIO J 2011, 57: 456-461.

34. Sistem ECMO: Laporan Pusat Tunggal. Artif Organs 2011; 35: 733-737.

35. Peek GJ, Killer HM, Reeves R, Sosnowski AW, Firmin RK. Pengalaman awal dengan suplemen oksigen polymethyl pentene untuk dukungan kehidupan ekstrakorporeal. ASAIO J 2002; 48 (5): 480-2.

36. Lequier L, Annich G, Massicotte P. Antikoagulasi dan Pendarahan dalam ECLS. Dukungan Cardiopulmonary Extracorporeal dalam Perawatan Kritis, Edisi Keempat. ELSO 2012, Ann Arbor