Kerusakan hati alkoholik

Kekuasaan

Kerusakan hati alkoholik - bagian Obat, Secara klinis, insufisiensi hepatoselular dimanifestasikan oleh gejala dan sindrom berikut: Batas antara Aman (Berguna) dan Konsumsi Beresiko Alkohol, Kontra.

Perbatasan antara aman (menguntungkan) dan konsumsi alkohol berisiko, menurut data dari berbagai kelompok ahli, adalah sekitar 30 g / hari alkohol murni untuk pria dan 16 g / hari untuk wanita. Kelebihan sistematis batas ini dengan tingkat probabilitas tinggi memerlukan munculnya penyakit somatik langsung atau tidak langsung yang disebabkan oleh alkohol. Dalam hal ini, perkembangan steatosis beralkohol, hepatitis alkoholik dan sirosis dapat terjadi di hati.

Steatosis alkoholik hati (degenerasi lemak, obesitas hati). Di bawah aksi etanol di hepatosit, asam lemak menumpuk (oksidasi mereka ditekan dalam siklus asam sitrat, konsentrasi alfa-gliserol fosfat meningkat) dan ester kolesterol (sintesis meningkat dan katabolisme kolesterol menurun). Ini menyebabkan kegemukan hepatosit, yang benar-benar reversibel di bawah kondisi abstinen (penghentian asupan alkohol). Penerimaan bahkan sejumlah kecil alkohol mengarah pada pengembangan steatosis mikrovesikular. Ketika mengkonsumsi alkohol dalam jumlah yang signifikan mengembangkan steatosis makrovesikular. Secara makroskopik, hati membesar (bisa mencapai 4-6 kg), lembut, berwarna kuning, dengan kilau berminyak pada luka. Tepi depan dibulatkan. Secara kiasan, hati seperti itu disebut "angsa" (Gambar. 17)

Secara histologi, ketika diwarnai dengan hematoxylin dan eosin di semua area acinus, besar, bulat, seolah-olah dicap, vakuola kosong secara optik di tempat tetesan lipid terdeteksi di sitoplasma hepatosit. Ini karena pembubaran dan pengangkatan lipid dari vakuola saat mewarnai jaringan. Inti dari hepatosit bergeser ke pinggiran sitoplasma, menyebar. Untuk mengkonfirmasi keberadaan degenerasi berlemak, perlu untuk mewarnai bagian beku dengan Sudan III. (Gambar 18.)

Hepatitis alkohol. Ini berkembang setelah 3-5 tahun penggunaan alkohol secara sistematis, tetapi hanya pada 35% pasien dengan alkoholisme. Salah satu mekanisme kerusakan hati adalah efek sitopatik langsung dari acetaldehyde, metabolit utama etanol. Mengikat acetaldehyde ke protein utama sitoskeleton dapat menyebabkan kerusakan sel yang tidak dapat diperbaiki, mengganggu sekresi protein dan berkontribusi pada pembentukan degenerasi balon hepatosit. Senyawa stabil acetaldehyde dengan protein matriks ekstraseluler di ruang Disse berkontribusi pada fibrogenesis (aktivasi sel-sel Ito) dan mengarah pada pengembangan sklerosis.

Secara makroskopik, hati memiliki penampilan beraneka warna, merah dengan daerah bernoda empedu, ukurannya normal atau sedikit membesar, nodul kecil dan fibrosis sering terlihat di bagian, menunjukkan awal pembentukan sirosis.

Histologi, hepatitis alkoholik mengkarakterisasi kombinasi tanda-tanda berikut: degenerasi lemak dan balon hepatosit, munculnya inklusi eosinofilik intraseluler, (Gbr.19)

yang sesuai dengan akumulasi antara filamen sitokeratin, dikenal sebagai hialin beralkohol Mallory atau betis (Fig.20) (inklusi ini khas, tapi tidak spesifik untuk hepatitis alkoholik, mereka juga telah dijelaskan pada sirosis utama empedu, penyakit Wilson, kolestasis kronis dan tumor hepatoseluler), sebaiknya dengan infiltrasi leukosit seluler (neutrofil menumpuk terutama di sekitar sekarat hepatosit, terutama hialin beralkohol), jaringan ikat vokrugtsentralny pembangunan vena (perivenulyarny fibrosis), hepatosit individu (pericellular fibrosis) dan di saluran Portal; kadang-kadang tanda-tanda kolestasis terdeteksi.

Dengan seringnya episode keracunan alkohol akut, hepatitis alkohol berkembang dalam sirosis simpul kecil dari hati, yang diamati pada 30% pasien dengan hepatitis alkoholik.

sirosis alkoholik (laennekovsky, CKD, monolobulyarny) berkembang penuh semangat 8-20% peminum. (Gbr.21) ditandai dengan fibrosis hati yang progresif, dimana lapisan tipis jaringan ikat (septum) menyerbu acinus baik vena sentral, dan dari saluran portal, granulasi parenkim menjadi kecil, dimensi yang sama (monomorfik) fragmen. Fragmen ini dikelilingi oleh jaringan ikat, mereka melanggar orientasi radial balok, tidak ada Wina pusat, ada regenerasi nodal hepatosit. Mereka disebut irisan palsu, atau simpul, regenerasi.

Di klinik pada pasien dengan sirosis alkoholik hati adalah sindrom utama hipertensi portal.

ABSTRAK Liver Associated Liver Diseases

loading...

Alkohol Terkait Penyakit Hati

Penggunaan sistematis alkohol awalnya dikembangkan steatosis hati (fatty liver), kemudian - hepatitis kronis (lemak degenerasi dengan nekrosis hepatosit dan reaksi mesenchymal) dan pada akhirnya - sirosis (irreversible, dan proses tentu progresif dalam hati dengan manifestasi sistemik alkoholisme - ensefalopati, kardiomiopati dan lainnya). Oleh alkohol lebih dari "dosis biasa", dikembangkan hepatitis akut dan sering pankreatitis akut - negara, sangat berbahaya bagi kehidupan, bahkan jika dilakukan langkah-langkah perbaikan yang mendesak. Mengapa beberapa (khususnya, perempuan dan warga beberapa daerah) di keracunan alkohol kronis mengembangkan sirosis hati, sementara yang lain - pankreatitis kronis alkohol atau kardiomiopati beralkohol, atau gangguan otak masih belum diketahui, namun, semua hal yang sama, seorang wanita selalu lebih sensitif terhadap alkohol.

Sifat kerusakan hati tidak selalu tergantung langsung pada jumlah alkohol yang dikonsumsi, tetapi WHO disarankan untuk tidak menggunakan lebih dari 21 porsi untuk laki-laki dan 14 porsi untuk wanita per minggu (satu porsi setara dengan 150 ml anggur kering atau 250 ml bir, atau 40 ml 40% minuman beralkohol). Beberapa penulis telah mencatat bahwa dosis kecil alkohol memiliki efek positif pada sistem saraf dan jantung pusat, tetapi bukti ilmiah yang ada tidak ada, sebaliknya, mapan yang keracunan alkohol menyediakan pengembangan awal aterosklerosis, hipertensi dan komplikasinya, gangguan kejiwaan dan efek lainnya.

Alkohol (etanol) dimetabolisme terutama di hepatosit dehidrogenase alkohol menjadi asetaldehida, yang merupakan siklus Krebs melalui asetil-CoA diubah menjadi CO2 dan H2O untuk membentuk energi yang diperlukan untuk sel. Jika salah satu sistematis mengambil sejumlah kecil etanol, yang terakhir dapat sepenuhnya dimetabolisme alkohol dehidrogenase, tetapi dalam siklus Krebs dari asetil-CoA disintesis jumlah berlebihan kolesterol, laktat, palmitat, dan senyawa lain yang menyediakan, di satu sisi, daya tinggi kemampuan hepatosit dan, di sisi lain, mempromosikan pengembangan awal aterosklerosis, karena asetil-CoA adalah prekursor dalam asam lemak normal, kolesterol, hormon steroid, vitamin D3. Alkohol sistematis dan kelebihan memasuki tubuh, senyawa ini, terutama kolesterol dan asam lemak, terbentuk dalam jumlah berlebih. Dengan menurunkan metabolisme asam lemak trigliserida dibentuk yang merupakan sumber dari fatty liver. Sistem alkohol dehidrogenase pada orang yang berbeda dikembangkan secara berbeda. Dalam beberapa hal ini dapat memberikan jumlah yang signifikan dari metabolisme etanol memasuki tubuh, sementara yang lain - yang lebih kecil, namun demikian mungkin tidak terbatas, tingkat keparahan penyakit hati tergantung pada jumlah dan durasi sistematis digunakan alkohol. Ketika masuk ke dalam tubuh tidak memadai sebagai akibat dari pembentukan zat beracun bersama dengan lemak dan distrofi protein timbul nekrosis hepatosit, respon mesenchymal-inflamasi dengan kemungkinan perkembangan hepatitis toksik dengan progresif dan hasil yang mungkin pada sirosis. asupan alkohol sistematis mengarah ke hipoksia dan nekrosis parenkim hati, terutama di daerah vena sentral (nekrosis tsentrolobulyarnye). Hepatosit nekrosis adalah penyebab utama kolagenesis dan fibrogenesis.

Degenerasi lemak pada hati (fatty liver, fatty hepatosis)

Ketika degenerasi lemak hati mengungkapkan hepatomegali, hiperkolesterolemia, kadang-kadang sedikit penyimpangan dari aminotransferase norma (AST, ALT), gamma glutamil transpeptidase (GGT), tetapi perubahan yang sama dapat terjadi pada hepatitis alkoholik kronis dan sirosis hati (LC). Gejala fatty liver bawah pengaruh pengobatan pada latar belakang pantang dari alkohol, berbeda dengan CPU, dalam 2-3 bulan menghilang. Untuk mengkonfirmasi diagnosis fatty liver dan mengesampingkan penyakit hati yang progresif lainnya memerlukan biopsi nya. Sebelum biopsi, 2 bulan pantang dari alkohol diinginkan. Biopsi dilakukan hanya pada pasien yang selama periode ini tidak terjadi normalisasi enzim hati (ALT, AST, GGT). Penyebab lain dari fatty liver adalah obesitas, diabetes mellitus dan nutrisi parenteral.

terapi intensif dari fatty liver termasuk pemberian intravena 300 ml larutan glukosa 10% dengan penambahan 10-20 ml Essentiale (10 ml mengandung 1000 mg fosfolipid esensial dan vitamin kompleks), 4 ml larutan 5% dari pyridoxine atau piridoksalsulfata 5-10 ml hofitola, 4 ml larutan 5% dari tiamin atau 100-200 mg, cocarboxylase, 5 ml larutan 20% dari piracetam (Nootropilum); intramuskular, 100 ug vitamin B12 (oksikobalamin, tsianokobapamin) diberikan setiap hari. Pengobatannya adalah 5 hari.

Sebuah kursus bulanan yang panjang, yang dimulai segera setelah akhir terapi intensif, termasuk menelan 2 kapsul Esensial atau 1 tablet (400 mg) Heptral, atau 2 kapsul Hofitol, 3 kali sehari dan pantang seumur hidup lengkap dari alkohol.

Hepatitis aktif alkoholik kronis.

Manifestasi klinis dan biokimia dari hepatitis aktif alkoholik kronis (CAG) mirip dengan bentuk lain dari CAG, termasuk etiologi virus (terutama hepatitis B).

Pertama-tama, perlu untuk mengecualikan bentuk etiologi lain dari hepatitis kronis. Tanpa pantang dari asupan alkohol, sebagai aturan, CAG berkembang dengan hasil pada sirosis hati.

Tindakan penanganan darurat untuk eksaserbasi CAH:

Pemberian drip intravena harian 500 ml larutan glukosa 10% dengan penambahan 10 ml Heptral, 10 ml Hofitol, 4 ml larutan asam lipoat 0,5% selama 10 hari.

Harian intramuskular 100 µg vitamin B12 (oxycobalamin, cyancobalamin) selama 5 hari.

Untuk lebih cepat meredakan sindrom penarikan alkohol dan keracunan alkohol, 10-15 ml (600-900 mg) metadoxil (obat untuk pemberian intravena dilarutkan dalam 500 ml larutan glukosa 5%) juga diberikan setiap hari selama 5-7 hari.

Di dalam pancytrate yang ditentukan (kapsul) atau creon (kapsul) selama makan 3-4 kali sehari untuk periode gangguan dispepsia, asam folat (5 mg per hari) dan asam askorbat (300 mg per hari) selama 3 minggu.

Setelah akhir terapi utama, Anda perlu meresepkan kapsul Essentiale 2 2 kali sehari dan picamilon - 2 tablet 2 kali sehari selama 2 bulan.

Perawatan bisa efektif jika dilakukan dengan latar belakang total pantang dari alkohol.

Hepatitis alkoholik akut.

Hepatitis alkoholik akut dimanifestasikan oleh penyakit kuning, demam dan biasanya gejala penarikan alkohol (tremor, berkeringat, agitasi). Seringkali, pasien mengalami mual, muntah, nyeri di perut bagian atas. Kebanyakan pasien tertegun, tidak mampu, euforia, atau, sebaliknya, depresi. Encephalopathy sering berkembang, tetapi tingkat keparahannya tidak selalu benar dengan tingkat keparahan kerusakan hati.

Hati membesar, lunak saat palpasi, tetapi biasanya lebih padat dibandingkan dengan hepatitis akut lainnya.

Perubahan biokimia: sering hiperkolesterolemia dan

b-lipoproteinemia, peningkatan aktivitas aminotransferase (hingga 2-3 norma) dan GGTP (lebih dari 3-5 norma), peningkatan kadar asam urat serum. Sindrom kolestasis, leukositosis neutrofilik, anemia, dan peningkatan ESR lebih sering terjadi dibandingkan pada hepatitis virus akut.

Lebih sering daripada di hepatitis virus akut, sindrom asites edematous diamati, yang termasuk tanda-tanda prognostically yang tidak menguntungkan. Hepatitis alkoholik akut berat ditandai dengan ensefalopati, ikterus (bilirubin 10 µmol / l), edema asidic dan sindrom hemoragik.

Risiko mengembangkan hepatitis alkoholik akut (fulminan) akut terjadi ketika mengambil parasetamol.

Pengobatan hepatitis alkoholik akut:

Tindakan terapeutik serupa dengan eksaserbasi hepatitis alkoholik kronis.

Selain itu, dari jam pertama prednisone diresepkan. Dosis awal untuk pemberian intravena 300 mg / hari (dalam 2-3 hari), kemudian lanjutkan ke obat di dalamnya: minggu pertama - 30 mg / hari, minggu ke-2 - 20 mg / hari, minggu ke-3 - 10 mg / hari, minggu ke-4 - 5 mg / hari.

Setelah menyelesaikan terapi intensif, pemberian metadoxil oral diresepkan dengan dosis 500 mg 3 kali sehari selama 3 bulan.

Sirosis alkoholik hati.

Telangiectasia dan Dupuytren's contracture adalah gejala yang paling umum dari sirosis alkoholik hati (ADC) dibandingkan dengan bentuk etiologi lainnya. Penggunaan alkohol yang lama dapat memiliki efek toksik langsung pada gonad, menyebabkan mereka mengalami atrofi, dan pasien mengalami impotensi, proses ini disertai dengan peningkatan tingkat estrogen dalam darah, yang menyebabkan pembentukan "spider veins", gynecomastia dan palmar (palmar) eritema;

Fakta-fakta berikut bersaksi untuk manfaat etiologi alkohol dari CP:

Indikasi penyalahgunaan alkohol jangka panjang (pasien sering menghindar dari situasi nyata).

Usia pasien yang lebih tua dari 40 tahun.

Pseudocouching dan status pasien pseudohyperthyroid (wajah bengkak, mata “bulging” dengan injeksi vaskular sclera), perilaku euforia yang aneh, peningkatan kelenjar parotid, telangiektasia, terutama pada decollete.

Manifestasi lain dari alkoholisme (polineuritis perifer, miopati, atrofi otot, ensefalopati, kardiomiopati, pankreatitis, gastritis erosif, pneumonia berulang).

Neukrofilik leukositosis, anemia, peningkatan kadar ESR dan IgA, aktivitas GGTP tinggi.

Kriteria morfologis: akumulasi centrolobular dari hialin (tubuh Mallory), reaksi neutrofilik di sekitar hepatosit, obesitas hepatosit besar, keamanan relatif saluran portal, fibrosis periseluler (biasanya gambaran histologis berhubungan dengan sirosis mikronodular).

Penolakan untuk mengonsumsi alkohol dan terapi obat dapat menyebabkan remisi proses patologis atau stabilisasi dengan pemulihan yang mungkin, kompensasi klinis.

Tahap awal ADC dengan pantangan dari alkohol lebih sering ditandai dengan gejala lemah, meskipun palpasi menunjukkan hepatomegali yang signifikan.

Pada tahap yang sudah berkembang, gangguan dispepsia yang disebabkan oleh pankreatitis dan gastritis alkoholik bersamaan, serta hipertensi portal dengan asites, dan kadang-kadang karena hepatitis alkoholik akut yang terkait dengan sirosis, berlaku.

Pada tahap terminal ADC, pasien kelelahan, insufisiensi hepatoseluler berat dengan ikterus, sindrom hemorrhagic, asites refrakter berkembang, dan peritonitis dan komplikasi lain dapat terjadi.

Prinsip pengobatan pasien dengan ADC:

Tidak minum alkohol adalah wajib untuk segala bentuk kerusakan hati alkoholik, termasuk ADC.

Langkah-langkah detoksifikasi, termasuk pemberian intravena larutan glukosa 5-10% dengan penambahan Essentiale, Heptral dan obat lain (seperti pada hepatitis aktif beralkohol kronis).

Di masa depan, dengan latar belakang terapi dasar, pengobatan simtomatik dilakukan, termasuk untuk komplikasi sirosis hati (hipertensi portal, asites, ensefalopati, dll.).

Seringkali, pasien dengan ADC memiliki kekurangan vitamin A, B, C, asam folat (pemberian intravena dari persiapan multivitamin dikombinasikan Parentrovit disarankan selama 3 hari). Dengan tidak adanya obat ini, vitamin diresepkan dalam suntikan (vitamin B12, B1, B6, PP) dan secara lisan (asam folat dan lain-lain). Resep vitamin B12 dan asam folat terutama diindikasikan untuk pasien dengan alkoholisme di hadapan makrositosis atau megalositosis eritrosit dalam darah.

Sulit untuk memprediksi arah ADC, tetapi dengan adanya penyakit kuning, asites, encephalopathy, penurunan berat badan dan pengurangan albumin serum, komplikasi yang mengancam jiwa mengancam pasien, terutama perdarahan dari vena yang membesar dari kerongkongan.

Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk ADC secara keseluruhan adalah 50%, bagi mereka yang terus minum - 30%, dan bagi mereka yang telah berhenti mengonsumsi alkohol - 70%.

Perjalanan penyakit hati alkoholik juga sangat tergantung pada keseimbangan nutrisi pasien yang mengonsumsi alkohol secara sistematis.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa alkoholisme tidak hanya diikuti oleh kerusakan pada hati, itu ditandai dengan gangguan mental, perubahan kepribadian, dan penyakit multiorgan. Awalnya, dengan penggunaan jumlah alkohol yang relatif kecil, keracunan disertai dengan penurunan tekanan mental, peningkatan mood, menciptakan perasaan kebebasan, keleluasaan dan keceriaan. Akan tetapi, perasaan-perasaan ini, di mana orang-orang meminum alkohol, bersifat sementara dan, ketika dosis alkohol meningkat, digantikan oleh keadaan kegembiraan dengan hilangnya kendali diri dan penilaian kritis terhadap situasi, dan sering kedengkian, agresivitas, atau perasaan depresi dan depresi. Metode penelitian modern telah menetapkan bahwa setelah asupan alkohol tunggal oleh orang yang sehat, "jejak" alkohol tetap di dalam tubuh selama 2 minggu, terutama di sistem saraf pusat, termasuk korteks serebral, di mana ia berlangsung paling lama.

Fitur-fitur alkoholisme yang tidak menyenangkan termasuk:

supermortalitas di usia kerja;

sering manifestasi dalam kedok penyakit lain;

efek buruk pada keturunan.

Peningkatan bencana konsumsi alkohol saat ini, yang mengancam tidak hanya kematian jutaan orang, tetapi juga bangsa secara keseluruhan, masih tidak dapat dilanjutkan. Pada akhirnya, perjuangan melawan kematian dini manusia harus dimulai. Anda setidaknya dapat membatasi penggunaan alkohol: berhenti minum di tempat kerja dan menganggapnya tidak dapat diterima untuk tampil di bawah "hop" di depan umum. Kedua aturan perilaku orang modern, diadopsi di semua negara maju, dengan ketaatan mereka dapat berkontribusi pada penurunan signifikan dalam konsumsi alkohol di Rusia dan, akibatnya, penurunan yang signifikan dalam frekuensi penyakit hati alkoholik, termasuk sirosis hati.

Zlatkina AR.Pengobatan penyakit kronis pada organ pencernaan - M.: Medicine, 1994.

Podymova S.D. Penyakit hati - M: Obat, 1993.

Iv. LESI ALKOHOL DARI HATI

loading...

Di AS, ada lebih dari 10 juta pecandu alkohol; cedera dan penyakit terkait alkohol adalah penyebab utama kematian dan kecacatan. Alkohol memiliki efek negatif pada semua organ dan sistem, tetapi hati paling menderita. Berdasarkan kriteria evaluasi klinis dan histologis, tiga sindrom kerusakan hati alkoholik dijelaskan: steatosis hati (degenerasi lemak), hepatitis alkoholik, dan sirosis alkoholik.

Bagikan yang baik;)

Bab-bab serupa dari karya-karya lain:

loading...

2. Keracunan alkohol

Batas minum yang diizinkan di masing-masing tergantung pada karakteristik fisiologis individu dari organisme, serta pada beberapa faktor tambahan.

3. Kerusakan saraf femoralis

Lesi terisolasi saraf femoralis sangat jarang; itu disebabkan oleh kompresi saraf. Biasanya neuropati saraf femoral meniru radikulopati dari 2-4 akar lumbar.

2.4 Kerusakan ginjal yang bersifat tumor

Kehamilan dan persalinan setelah pengangkatan ginjal yang terkena tumor, jarang diamati. 5 tahun setelah operasi, hanya 20% wanita yang bertahan hidup, karena 80-85% tumor ginjal bersifat ganas. Tumor ginjal sering kambuh.

2.1 Keracunan alkohol pada anak-anak.

Penggunaan minuman memabukkan anak-anak mendorong penyiksaan cinta. Namun peluang untuk ini "menyediakan" orang dewasa. Secara psikologis, inilah tepatnya yang ditulis Jack London dalam novel “John Barley Grain”: “Pertama kali saya mabuk ketika saya berumur lima tahun.

5. Sarkoidosis dan kerusakan ginjal

Paling sering terjadi pada usia 20-40 tahun. Frekuensi 1 kasus per 2,5-10 ribu orang. Kerusakan ginjal diamati pada 1% kasus, tetapi selama otopsi, persentase ini meningkat menjadi 20.

Sengatan listrik

Apa patogenesis arus pada tubuh dan penyebab cedera? Sengatan listrik dengan tegangan lebih dari 50 V menyebabkan efek termal dan elektrolitik.

5. Kerusakan pada struktur telinga bagian dalam

Ada kekurangan lengkap labirin atau keterbelakangan dari masing-masing bagiannya. Dalam kebanyakan kasus, ada keterbelakangan dari organ spiral, seringkali alat spesifiknya - sel rambut.

I. Lesi infeksi saluran kemih pada anak-anak

Infeksi saluran kemih (ISK) sering diamati pada anak-anak. Tanpa diagnosis dan pengobatan yang tepat waktu, gangguan signifikan pada sistem ginjal dapat terlewatkan.

1.4 kerusakan sendi Gonorrheal

Penyakitnya mulai akut. Proses ini dapat berkembang dalam satu sendi, tetapi beberapa sendi mungkin terpengaruh. Kondisi umum pasien dalam kasus ini sangat terganggu, suhu naik ke angka yang tinggi. Sendi yang terkena membengkak.

Iv. LESI ALKOHOL DARI HATI

Di AS, ada lebih dari 10 juta pecandu alkohol; cedera dan penyakit terkait alkohol adalah penyebab utama kematian dan kecacatan. Alkohol memiliki efek negatif pada semua organ dan sistem.

1.1 Kekalahan saraf wajah

Dimanifestasikan oleh kelumpuhan otot wajah (propeoplegia). Kelumpuhan perifer dari saraf wajah dapat berkembang dalam isolasi atau dalam kombinasi dengan lesi lain dari sistem saraf.

1.2.1 Target kerusakan organ dan komplikasi GB

Organ sasaran adalah organ yang tunduk pada perubahan fungsional dan morfologis karena tekanan darah tinggi. Kualitas hidup pasien tergantung pada tingkat keparahan kerusakan mereka.

Kerusakan sistem saraf pusat

Manifestasi neurologis akut pada SCA terutama terkait dengan oklusi vaskular, meskipun overdosis atau sindrom penarikan juga harus disarankan pada individu dengan gangguan kesadaran.

2.2.2 Kerusakan mustard tetes-cair

Drip-liquid mustard menyebabkan lesi lokal pada kulit, mata, saluran gastrointestinal.

12. Penyakit hati. Gangguan psikosomatik pada penyakit hati. Gangguan mental pada gagal hati

Wilson's disease (penyakit Wilson - Konovalov, distrofi hepatoserebral, degenerasi hepatolentikular, Westphal - penyakit Wilson - Konovalov) adalah kelainan kongenital metabolisme tembaga.

Penyakit hati alkoholik

loading...

penyakit hati alkohol.docx

loading...

Konsep penyakit hati alkoholik mencakup berbagai pelanggaran struktur dan kemampuan fungsional organ, yang disebabkan oleh penggunaan minuman beralkohol yang lama dan sistematis. Kerusakan hati alkoholik adalah penyakit hati virus kedua yang paling umum dan akut dalam hal prevalensi dan signifikansi sosialnya.

Ciri khas dari penyakit hati alkoholik, serta lesi beracun eksogen lainnya, adalah ketergantungan yang jelas dari perubahan patologis dalam tubuh pada dosis alkohol dan durasi penggunaannya. Penting untuk menekankan reversibilitas kerusakan hati alkoholik pada awal, dan pada sejumlah pasien, bahkan pada stadium lanjut penyakit dengan pantangan penuh dari penggunaan minuman beralkohol. Sesuai dengan ini, ketidakefektifan setiap metode pengobatan dicatat dengan latar belakang penggunaan alkohol terus menerus.

Penyakit hati yang serius diamati dengan konsumsi harian lebih dari 40-60 g etanol oleh pria dan lebih dari 20 g oleh wanita untuk waktu yang lama. Efek racun tidak tergantung pada jenis minuman yang diambil dan ditentukan oleh jumlah etanol di dalamnya.

Namun, di antara pasien dengan alkoholisme kronis, hepatosis lemak terdeteksi pada 60-65% dan sirosis pada 20% kasus. Ini menunjukkan bahwa, bersama dengan alkohol, yang memainkan peran penting dalam pengembangan penyakit alkoholik, genetik, kekebalan tubuh, dan sejumlah faktor eksternal adalah penting.

FAKTOR RISIKO DAN PATOGENESIS PENYAKIT HATI ALCOHOLI.

Faktor risiko untuk penyakit hati alkoholik:

  1. konsumsi alkohol dalam dosis lebih dari 40-60 g etanol setiap hari untuk pria dan 20 g untuk wanita;
  2. polimorfisme genetik enzim metabolisme alkohol;
  3. gender - pada wanita, kecenderungan untuk berkembang lebih tinggi;
  4. penggunaan obat dimetabolisme di hati;
  5. infeksi dengan virus hepatotropik;
  6. faktor kekebalan tubuh;
  7. defisiensi nutrisi.

Patogenesis kerusakan hati alkoholik

Ada efek langsung dan tidak langsung etanol pada hati, yang merupakan dasar kerusakan hati alkoholik:

  1. disorganisasi lipid membran sel yang mengarah ke perubahan adaptif dalam struktur mereka;
  2. efek merusak dari acetaldehyde;
  3. pelanggaran fungsi penetralisir hati dalam kaitannya dengan racun eksogen;
  4. gangguan respon imun;
  5. peningkatan kolagenogenesis,
  6. stimulasi karsinogenesis.

Disorganisasi lipid membran sel yang mengarah ke perubahan adaptif dalam struktur mereka

Dua sifat yang paling penting memastikan fungsi normal dari membran. Pertama, karena adanya daerah dalam hidrokarbon, membran fosfolipid praktis kedap terhadap sebagian besar molekul biologis dan ion, dan ini adalah fitur yang memungkinkan membran untuk melakukan fungsi penghalang. Kedua, lapisan ganda fosfolipid alami mewakili fase cair, dan ini memberikan fleksibilitas dan viskositas membran yang cukup.

Pelanggaran sintesis elemen struktural yang paling penting dari membran - fosfolipid dan perubahan adaptif dalam komposisi lipid, yang menyebabkan oksidasi meningkat, menyebabkan penurunan fluiditas membran.

Membran yang rusak tidak mampu mengikat dan menggabungkan ligan besar, serta ligan kecil. Kehadiran fosfolipid juga diperlukan untuk fungsi normal dari komponen lain yang dibangun ke dalam membran, termasuk protein yang bertanggung jawab untuk pembentukan dan aktivitas reseptor seluler. Fosfolipid memainkan peran aktif dalam proses metabolisme, mereka mengaktifkan enzim yang terikat membran - adenilat siklase, phosphatidylethanolamine methyltransferase dan cytochrome oxidase.

Mekanisme utama pembentukan penyakit hati alkoholik adalah efek sitopatik langsung dari acetaldehyde.

Asetaldehida adalah metabolit beracun dan reaktif. Ini mengarah pada peluncuran peroksidasi lipid, yang menyebabkan penghancuran membran sel, berikatan dengan tubulin, merusak mikrotubulus sitoskeleton.

Asetaldehida memiliki efek yang nyata pada sintesis protein di hati: secara dramatis menghambat deaminasi oksidatif asam amino dan menghambat sintesis albumin, dan juga mengganggu metabolisme kofaktor enzim piridoksin, kolin fosfat, seng, vitamin E.

Sintesis procollagen tipe I dan fibronektin di bawah aksi acetaldehyde mengaktifkan fibrogenesis.

Patogenesis penyakit hati alkoholik juga melibatkan mekanisme kekebalan tubuh. Reaksi autoimun terhadap hepatik antigen dapat dipicu oleh kompleks asetaldehida-protein; mereka dianggap sebagai dasar untuk perkembangan penyakit hati setelah menghentikan konsumsi alkohol.

Sensitisasi sel-T oleh asetaldehida atau hialin alkohol, peningkatan produksi limfosit sitotoksik menunjukkan signifikansi patogenetik yang tidak diragukan dari sistem imunitas seluler yang terganggu.

Yang paling menarik adalah data eksperimental dan klinis tentang peran sitokin dalam pengembangan penyakit hati alkoholik, termasuk pro-inflamasi, yang menyebabkan kerusakan pada hati.

KLASIFIKASI PENYAKIT ALKOHOLIK HATI

Klasifikasi modern penyakit hati alkoholik didasarkan pada kriteria klinis dan morfologis. Ada empat bentuk penyakit hati alkoholik:

  1. hati berlemak alkoholik,
  2. hepatitis alkoholik,
  3. fibrosis alkoholik dan sklerosis hati,
  4. sirosis alkoholik hati.

Degenerasi berlemak ditandai dengan deposisi substansial intra-dan ekstraseluler difus tetesan lemak. Seringkali tanpa gejala, dan pasien berada di bawah pengawasan dokter secara kebetulan, ketika mendeteksi hepatomegali. Tes hati fungsional sedikit berubah: pada sepertiga pasien, hiperbilirubinemia dan hiparlipidemia terdeteksi. Peningkatan tajam dalam aktivitas aminotransferase dan γ-glutamyl transpeptidase diamati dalam kurang dari separuh pengamatan.

Hepatitis alkoholik adalah kerusakan hati degeneratif-inflamasi akut atau kronis yang progresif pada pecandu alkohol. Manifestasi morfologi dari bentuk ini adalah degenerasi balon hepatosit, nekrosis dengan infiltrasi neutrofilik, fibrosis perivaskular, steatosis, dan deposit hialin alkohol. Fase akhir penyakit ditentukan oleh infiltrasi limfositik dari saluran portal dan parenkim. Gambaran klinis bervariasi dari hepatomegali asimptomatik sampai perkembangan gagal hati. Untuk alasan praktis, disarankan untuk membedakan varian laten, ikterik dan kolestatik dari perjalanan penyakit. Hampir selalu mengungkapkan leukositosis dengan peningkatan jumlah neutrofil, tingkat sedimentasi eritrosit dipercepat. Pada 50-75% pasien, anemia tipe makrositik terdeteksi. Sebuah studi biokimia menunjukkan hiperbilirubinonemia dengan dominasi bilirubin langsung, rasio AST / ALT selalu lebih besar dari 1, peningkatan yang signifikan dalam γ-GT dan alkalin fosfatase adalah karakteristik, dan hiper-γ-globulinemia dapat terjadi. Peningkatan bilirubin, hipoalbuminemia dan penurunan prothrombin adalah tanda-tanda prognosis yang buruk.

Dalam perkembangan sirosis hati faktor patogenetik penting, bersama dengan perubahan nekrotik inflamasi, adalah fibrosis periseluler dan perisinusoidal.

PENGOBATAN PENYAKIT ALKOHOL HATI

Perawatan penyakit hati alkoholik adalah proses yang panjang dan rumit. Ini termasuk sebagai kondisi yang diperlukan pantangan lengkap dari asupan alkohol, diet penuh dengan kandungan protein yang cukup (1 g per 1 kg berat badan per hari) dan kandungan tinggi asam lemak tak jenuh dan mikro.

Pada tahap awal penyakit hati alkoholik, kepatuhan terhadap kondisi ini dan terapi obat dapat menyebabkan pembalikan lengkap perubahan patologis di hati. Obat-obatan fosfolipid "esensial" (zat EPL), yang merupakan ekstrak kacang kedelai yang sangat dimurnikan, membentuk dasar terapi obat untuk semua bentuk penyakit hati alkoholik.

Regimen pengobatan standar meliputi: penggunaan EPL secara intravena dengan dosis 500-1000 mg per hari untuk 10-14 hari pertama dan penggunaan jangka panjang selama 2-6 bulan secara oral dengan dosis harian 1800 mg (dua kapsul tiga kali sehari). Untuk kerusakan hati yang parah pada minggu-minggu pertama pengobatan, pemberian persiapan intravena dikombinasikan dengan konsumsi.

EPL adalah komponen utama membran sel, mengembalikan integritasnya. Ini mengarah pada normalisasi fungsi membran dan peningkatan fluiditas, aktivasi enzim membran dan peningkatan sintesis fosfolipid endogen. Meningkatkan potensi detoksifikasi dan ekskresi hepatosit di bawah aksi EPL mengurangi penghancuran membran selama stres oksidatif.

Melemahnya tingkat stres oksidatif dan efek antifibrotik EPL ditunjukkan dalam percobaan yang dilakukan oleh C. Lieber.

Mekanisme aksi antifibrotik dalam penerapan EPL dikaitkan dengan penghambatan transformasi sel-sel Ito menjadi sel-sel yang memproduksi kolagen.

Studi klinis menunjukkan bahwa di bawah pengaruh EPL pada pasien dengan hepatitis alkoholik kronis dan sirosis, intensitas peroksidasi lipid menurun, tingkat keracunan endogen dan konsentrasi asam lemak tak jenuh ganda meningkat.

Glukokortikosteroid digunakan pada pasien dengan bentuk parah hepatitis alkoholik akut, dan kursus tiga sampai empat minggu diberikan dalam dosis awal setara dengan 32 mg metipred.

Studi klinis acak telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup jangka pendek pasien, terutama di hadapan ensefalopati. Ada bukti bahwa glukokortikosteroid paling efektif pada pasien dengan sitokin pro-inflamasi tingkat tinggi. Tujuan glucocorticosteroids dikontraindikasikan dengan adanya infeksi, diabetes, pankreatitis, karsinoma hepatoseluler.

Di hadapan sindrom kolestasis pada pasien dengan penyakit hati alkoholik, penggunaan Heptral (S-adenosylmethionine) dengan dosis 10 ml (800 mg) secara intravena diindikasikan, diikuti dengan beralih ke kapsul dengan dosis 800-1600 mg per hari selama dua sampai tiga minggu.

Dalam perjalanan studi terpisah, efek antifibrogenic dan anti-inflamasi colchicine terungkap.

Penyakit hati alkoholik tetap merupakan masalah mendesak dari pengobatan modern. Dalam keputusannya, peran yang paling penting diberikan pada program medis dan sosial yang ditujukan untuk menghilangkan ketergantungan alkohol. Memahami mekanisme perkembangan penyakit hati alkoholik diperlukan bagi praktisi untuk melakukan terapi patogenetik yang efektif.

Penyakit hati alkoholik

loading...

Terjadinya baking penyakit alkoholik dengan penggunaan alkohol yang berkepanjangan. Klasifikasi dan tahap utama penyakit hati alkoholik. Faktor risiko untuk pengembangan penyakit hati alkoholik. Peran polimorfisme genetik enzim dalam penyakit hati.

loading...

Kirim karya baik Anda di basis pengetahuan itu sederhana. Gunakan formulir di bawah ini.

Siswa, mahasiswa pascasarjana, ilmuwan muda yang menggunakan basis pengetahuan dalam studi dan pekerjaan mereka akan sangat berterima kasih kepada Anda.

Diposting pada http://www.allbest.ru/

Penyakit hati alkoholik

Penyakit hati alkoholik adalah penyakit yang terjadi dengan konsumsi alkohol yang lama (lebih dari 10-12 tahun), yang memiliki efek hepatotoksik langsung. Dosis harian rata-rata etanol murni, yang mengarah pada perkembangan penyakit, adalah: lebih dari 40-80g untuk pria; lebih dari 20g - untuk wanita. 1 ml alkohol mengandung sekitar 0,79 g etanol.

Penyakit hati alkoholik dapat memanifestasikan gejala hati berlemak (steatosis), hepatitis alkoholik dan sirosis. Tahap kerusakan hati yang paling awal dan reversibel akibat penyalahgunaan alkohol adalah steatosis (terjadi pada 90-100% kasus). Diagnosis penyakit hati alkoholik didasarkan pada tanda-tanda keracunan alkohol kronis (kontraktur Dupuytren, eritema palmar, peningkatan kelenjar parotid), hasil tes laboratorium, pemeriksaan pencitraan data, data biopsi hati.

Klasifikasi penyakit hati alkoholik

Ada tiga tahap penyakit hati beralkohol:

§ Steatosis hati karena penyalahgunaan alkohol berkembang pada 90-100% pasien. Di Italia selatan, steatosis didiagnosis pada 46,4% orang yang menyalahgunakan alkohol (lebih dari 60 g / hari) dan di 95,5% dari mereka yang menderita obesitas. Jika Anda berhenti minum alkohol, perubahan patologis di hati, karakteristik steatosis, menormalkan dalam waktu 2-4 minggu. Asimtomatik selama tahap ini sering dicatat. Dengan penyalahgunaan alkohol yang berkepanjangan, hepatitis alkoholik dan sirosis terjadi.

§ Hepatitis alkoholik adalah peradangan subakut pada jaringan hati. Karakteristik histologis dari tahap ini adalah infiltrasi polimorfonuklear centrilobular, mitokondria raksasa dan Mallory corpuscles. Muncul fibrosis centrilobular dan perisinusoidal. Hepatitis alkoholik disertai dengan penghancuran hepatosit, fungsi hati yang abnormal, pembentukan sirosis hati. Pasien memiliki kelemahan, penurunan berat badan, mual, muntah, nyeri pada hipokondrium kanan, ikterus. Hati jika dilihat membesar dan padat. Komplikasi hepatitis alkoholik adalah: perdarahan dari varises, ensefalopati hepatik, koagulopati, asites, peritonitis bakterial spontan. Perkembangan komplikasi menunjukkan prognosis yang buruk.

§ Sirosis hati. Tahap akhir penyakit hati alkoholik adalah sirosis (berkembang dalam 10-20% kasus), ditandai dengan fibrosis masif, fokus regenerasi. Pada pasien, fungsi hati terganggu, hipertensi portal berkembang. Risiko mengembangkan karsinoma hepatoselular meningkat. Dalam kebanyakan kasus, penyebab kematian pasien adalah komplikasi dari sirosis hati: asites, peritonitis bakterial spontan, sindrom hepatorenal, ensefalopati dan perdarahan dari varises.

Rasio pria dan wanita yang menyalahgunakan alkohol adalah 11: 4. Penyakit hati beralkohol mempengaruhi orang yang berusia 20-60 tahun. Pada wanita, penyakit hati alkoholik berkembang lebih cepat daripada pada pria, dan ketika dikonsumsi dengan dosis kecil alkohol. Perbedaan-perbedaan ini disebabkan oleh berbagai tingkat metabolisme alkohol, tingkat penyerapannya di perut, intensitas yang berbeda dari produksi sitokin pada pria dan wanita.

§ 70. Penyakit hati alkoholik.

§ K 70,0. Infiltrasi lemak beralkohol pada hati.

§ K 70,1. Hepatitis alkohol.

§ C 70,9. Penyakit hati alkoholik, tidak spesifik.

Etiologi dan patogenesis

Faktor risiko untuk mengembangkan penyakit hati alkoholik:

§ Penggunaan alkohol dosis besar. Dosis harian rata-rata etanol murni, yang mengarah pada perkembangan penyakit, adalah: lebih dari 40-80 g untuk pria; lebih dari 20 g - untuk wanita. 1 ml alkohol mengandung sekitar 0,79 g etanol. Pada pria sehat, minum alkohol dengan dosis lebih dari 60 g / hari selama 2-4 minggu menyebabkan steatosis; dalam dosis 80 g / hari - untuk hepatitis beralkohol; dengan dosis 160 g / hari - ke sirosis hati.

§ Durasi penyalahgunaan alkohol.

Kerusakan hati berkembang dengan penggunaan alkohol secara sistematis selama 10-12 tahun.

§ Paul. Pada wanita, penyakit hati alkoholik berkembang lebih cepat daripada pada pria, dan ketika dikonsumsi dengan dosis kecil alkohol. Perbedaan-perbedaan ini disebabkan oleh berbagai tingkat metabolisme alkohol, tingkat penyerapannya di perut; intensitas yang berbeda dari produksi sitokin pada pria dan wanita. Secara khusus, peningkatan sensitivitas wanita terhadap efek toksik alkohol dapat dijelaskan oleh rendahnya aktivitas alkohol dehidrogenase, yang meningkatkan metabolisme etanol di hati.

Ada kecenderungan genetik untuk pengembangan penyakit hati alkoholik. Hal ini dimanifestasikan oleh perbedaan dalam aktivitas enzim alkohol dehidrogenase dan dehidrogenase asetaldehida, yang terlibat dalam metabolisme alkohol dalam tubuh, serta ketidakcukupan sistem sitokrom P-450 2E1 hati.

Konsumsi alkohol yang berkepanjangan meningkatkan risiko infeksi virus hepatitis C. Memang, antibodi terhadap virus hepatitis C kronis terdeteksi pada 25% pasien dengan penyakit hati alkoholik, yang mempercepat perkembangan penyakit. Pasien dengan penyakit hati alkoholik menunjukkan tanda-tanda kelebihan zat besi, yang berhubungan dengan peningkatan penyerapan elemen jejak ini di usus, kandungan zat besi yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, dan hemolisis.

Obesitas dan gangguan diet (kandungan tinggi asam lemak jenuh dalam diet) adalah faktor yang meningkatkan sensitivitas individu seseorang terhadap efek alkohol.

Patogenesis penyakit hati alkoholik

enzim penyakit hati alkoholik

Peran tertentu dalam perkembangan dimainkan oleh polimorfisme genetik enzim yang memetabolisme etanol. Dengan demikian, risiko mengembangkan ABP tinggi pada individu dengan peningkatan aktivitas alkohol dehidrogenase dan aktivitas dehidrogenase aldehida rendah.

Penggunaan alkohol secara sistematis meningkatkan risiko infeksi virus hepatitis C, yang mempengaruhi tingkat keparahan kerusakan hati akibat alkohol. Efek alkohol pada tubuh ditentukan oleh tingkat metabolisme basalnya di hati, yang memungkinkan Anda untuk sepenuhnya mengoksidasi etanol oleh dehidrogenase.

Kondisi keracunan alkohol kronis (HAI) berarti konsumsi alkohol dalam dosis melebihi tingkat individu dari metabolisme basalnya di hati, sehubungan dengan jalur mikrosomal dan katalase alkohol diaktifkan, yang menyebabkan hiperproduksi metabolit beracun - asetaldehida, gangguan potensial redoks. hepatosit, peningkatan peroksidasi lipid dan, akhirnya, kerusakan sel-sel hati dan perkembangan berbagai bentuk hepatopathy. Etanol adalah metabolit normal yang memainkan peran tertentu dalam metabolisme, oleh karena itu, mekanisme untuk pengembangan perubahan inflamasi pada hati tidak sepenuhnya jelas.

Metabolisme etanol melibatkan beberapa sistem enzimatik yang mengubah alkohol menjadi asetaldehida: fraksi lambung, hati dehidrogenase alkohol (ADH), sistem oksidasi mikrosomal etanol, terlokalisasi di wilayah sitokrom P-450 2E1. Di masa depan, acetaldehyde aldehyde dehydrogenase (AHD) dimetabolisme menjadi asetat. Dalam reaksi ini, nikotinamin dinukleotida (NAD) terlibat sebagai koenzim, yang bergabung dengan proton dan dua elektron, yang direduksi menjadi NADH. 10-15% etanol dimetabolisme dalam mikrosom dari retikulum endoplasma halus dari mikrosomal etanol-oksidatif sistem (MEOS), yang merupakan bagian dari sitokrom P-450 2E1 sistem.

Mekanisme utama kerusakan hati adalah efek toksik dari acetaldehyde. Asetaldehida, yang terbentuk di hati di bawah pengaruh ADH dan MEOS, berkontribusi terhadap munculnya efek toksik dalam bentuk peningkatan peroksidasi lipid; pelanggaran rantai transpor elektron di mitokondria; Supresi replikasi DNA; perubahan fungsi mikrotubulus; pembentukan kompleks dengan protein; stimulasi produksi superoksida oleh neutrofil; aktivasi pelengkap; meningkatkan sintesis kolagen.

Dengan penggunaan alkohol yang lama dan sistematis, radikal bebas terbentuk yang mendukung proses inflamasi dan menyebabkan kerusakan hati melalui peroksidasi lipid. konsumsi etanol meningkatkan kemampuan endotoksin untuk menembus dinding usus ke dalam aliran darah. Setelah berada di hati, mereka mengaktifkan sel Kupffer yang melepaskan sitokin untuk mengatur proses peradangan. Acetaldehid, sitokin dan sel-sel stellata berinteraksi satu sama lain dalam pembentukan sirosis alkoholik. Dalam kondisi normal, sel-sel stellata mengakumulasi cadangan vitamin A. Ketika diaktifkan oleh sitokin atau asetaldehid, mereka mengalami sejumlah perubahan struktural dan kehilangan cadangan vitamin A dan mulai memproduksi jaringan berserat. Proliferasi jaringan ikat di sekitar pembuluh darah dan hepatosit memperburuk gangguan pengiriman oksigen ke hepatosit. Permintaan hepatosit tinggi untuk oksigen menyebabkan penurunan progresif dalam konsentrasi yang terakhir di lobulus hati. Pada BPD, pembentukan sirosis dapat terjadi melalui perkembangan fibrosis tanpa adanya peradangan yang ditandai. Dalam proses fibrosis, tempat penting diberikan untuk mengubah faktor pertumbuhan (TGFbb), di bawah pengaruh perubahan sel Ito ke dalam fibroblast menghasilkan kolagen tipe 3 yang diamati.

Disfungsi mitokondria. Konsumsi alkohol kronis mengurangi aktivitas enzim mitokondria dan memisahkan oksidasi dan fosforilasi dalam rantai transpor elektron, yang mengarah pada penurunan sintesis ATP. Perkembangan steatosis mikrovesikular pada hati berhubungan dengan kerusakan DNA mitokondria oleh produk peroksidasi lipid.

Mekanisme kekebalan. Reaksi dari respon imun seluler dan humoral memainkan peran penting dalam kerusakan hati pada penyalahgunaan alkohol dan menjelaskan perkembangan penyakit hati setelah penghentian alkohol. Pada saat yang sama, perubahan imun diucapkan pada pasien dengan ALD mungkin karena penyebab lain, khususnya infeksi dengan virus hepatotropik.

Hal-hal utama dari patogenesis kerusakan hati alkoholik:

· Disorganisasi lipid membran sel yang mengarah ke perubahan adaptif dalam struktur mereka.

· Efek merusak dari acetaldehyde.

· Pelanggaran fungsi penetralisir hati dalam kaitannya dengan racun eksogen

· Respons imun terganggu.

· Penguatan kolagenosis, stimulasi karsinogenesis.

Pada saat yang sama, dalam literatur ada bukti perkembangan lesi hati pada penyalahguna alkohol, tidak berhubungan dengan alkohol, tetapi sebagai hasil dari aksi virus hepatitis terhadap CAI. Alkohol metabolit, terutama asetaldehida, ketika terakumulasi dalam jaringan hati dapat mengganggu ekspresi gen virus dan mengurangi efek sitotoksik dari T-limfosit.

Pathomorfologi penyakit hati alkoholik

Sirosis beralkohol berkembang pada sekitar 10-20% pasien dengan alkoholisme kronis. Dalam kebanyakan kasus, sirosis hati didahului oleh tahap hepatitis alkoholik. Pada beberapa pasien, sirosis berkembang dengan latar belakang fibrosis perivenular, yang dapat dideteksi pada tahap steatosis dan mengarah pada pembentukan sirosis hati, melewati tahap hepatitis.

Steatosis hati. Inklusi lemak terlokalisasi terutama di 2 dan 3 zona lobulus hepatika; dengan penyakit berat - menyebar. Dalam kebanyakan kasus, inklusi besar (steatosis macrovesicular). Steatosis mikrovesikular terjadi sebagai akibat kerusakan mitokondria (penurunan jumlah DNA mitokondria pada hepatosit diamati).

Hepatitis alkohol. Pada stadium lanjut hepatitis alkoholik akut, balon dan degenerasi lemak hepatosit diamati (steatohepatitis alkohol). Ketika diwarnai dengan hematoxylin eosin, Corpory corpuscles divisualisasikan, yang merupakan inklusi eosinofilik sitoplasma berwarna merah keunguan. Betis jantan adalah karakteristik penyakit hati alkoholik, tetapi mereka juga dapat dideteksi pada hepatitis dengan etiologi yang berbeda. Mallory corpuscles terletak di sitoplasma hepatosit perinuklear. Fibrosis dengan berbagai tingkat keparahan dengan pengaturan perisinusoidal dari serabut kolagen dideteksi. Gejala khas adalah infiltrasi lobular dengan leukosit polimorfonuklear dengan area nekrosis fokal. Ada kolestasis intrahepatik.

Sirosis hati. Sirosis hati mungkin mikronodular. Pembentukan kelenjar terjadi perlahan-lahan karena efek penghambatan alkohol pada proses regenerasi di hati.Ada peningkatan akumulasi besi di hati, yang terkait dengan peningkatan penyerapan elemen ini di usus, kandungan zat besi yang tinggi dalam beberapa minuman beralkohol, hemolisis. Pada tahap selanjutnya, sirosis menjadi makronodular, meningkatkan kemungkinan mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

Klinik dan komplikasi

Gejala penyakit hati beralkohol tergantung pada stadium penyakit.

Manifestasi klinis steatosis hati. Dalam kebanyakan kasus, steatosis hati tidak menunjukkan gejala dan secara tidak sengaja terdeteksi selama pemeriksaan. Pasien mungkin mengeluhkan hilangnya nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, mual. Penyakit kuning diamati pada 15% kasus.

Manifestasi klinis hepatitis alkoholik akut. Bentuk hepatitis akut yang laten, ikterik, kolestatik dan fulminan dapat diamati.

§ Bentuk laten memiliki jalur asimtomatik. Biopsi hati diperlukan untuk mengkonfirmasi diagnosis.

§ Bentuk ikterik paling umum. Pasien memiliki kelemahan yang ditandai, anoreksia, nyeri tumpul pada hipokondrium kanan, mual, muntah, diare, penurunan berat badan, ikterus. Sekitar 50% pasien mengalami remitensi atau peningkatan konstan dalam suhu tubuh ke angka demam.

§ Cholestatic form dimanifestasikan oleh rasa gatal yang parah, sakit kuning, perubahan warna tinja, penggelapan urin. Suhu tubuh mungkin meningkat; ada rasa sakit di hipokondrium kanan.

§ Hepatitis fulminan ditandai dengan perkembangan cepat penyakit kuning, sindrom hemoragik, ensefalopati hepar, gagal ginjal.

Manifestasi klinis hepatitis alkoholik kronis. Hepatitis alkoholik kronis dapat persisten dan aktif, ringan, sedang dan berat (stadium perkembangan hepatitis alkoholik akut).

§ Hepatitis alkohol kronis persisten dimanifestasikan oleh nyeri perut sedang, anoreksia, tinja tidak stabil, bersendawa, dan nyeri ulu hati.

§ Hepatitis alkoholik aktif kronis. Manifestasi klinis hepatitis aktif kronis lebih terang dibandingkan dengan hepatitis persisten. Penyakit kuning lebih umum.

Manifestasi klinis dari sirosis alkoholik

Sindrom dyspeptic, yang muncul pada tahap awal sirosis alkoholik, dilestarikan dan diperkuat. Ginekomastia, hipogonadisme, kontraktur Dupuytren, kuku putih, spider veins, palmar erythema, ascites, pembesaran kelenjar parotid, dilatasi vena safena dinding anterior abdomen terdeteksi. Kontraktur Dupuytren berkembang karena proliferasi jaringan ikat di fasia palmaris. Pada tahap awal, nodul ketat muncul di telapak tangan, seringkali di sepanjang tendon jari IV-V. Dalam beberapa kasus, nodus jaringan ikat pada ketebalan fasia palmaris menyakitkan.

Kontraktur Dupuytren. Ketika penyakit berkembang, sendi metacarpophalangeal utama dan tengah jari-jari terlibat dalam proses patologis, kontraktur fleksi terbentuk. Akibatnya, kemampuan pasien untuk membengkokkan jari-jari rusak. Pada penyakit berat, imobilitas lengkap satu atau dua jari dapat terjadi.

Komplikasi penyakit hati alkoholik

Komplikasi didiagnosis pada pasien dengan hepatitis alkoholik dan sirosis hati. Komplikasi penyakit hati alkoholik meliputi: asites, peritonitis bakteri spontan, sindrom hepatorenal, ensefalopati, dan perdarahan dari varises. Selain itu, pasien ini memiliki peningkatan risiko mengembangkan karsinoma hepatoseluler.

Penyakit hati alkoholik dapat dicurigai jika pasien yang telah lama dan alkohol yang disalahgunakan secara sistematis menunjukkan tanda-tanda kerusakan hati: kehilangan nafsu makan, ketidaknyamanan dan nyeri tumpul di hipokondrium kanan atau daerah epigastrium, mual, sakit kuning, hepatomegali. Diagnosis didasarkan pada:

· Analisis riwayat penyakit dan keluhan (ketika ada peningkatan hati, rasa sakit dan berat di perut bagian atas, mual, peningkatan ukuran perut, "bintang" vaskular pada wajah dan tubuh, dan gejala lain dimana pasien menghubungkan kemunculannya).

· Analisis sejarah kehidupan. Apakah pasien mengidap penyakit kronis, merupakan penyakit keturunan (ditularkan dari orang tua ke anak-anak), apakah ia memiliki kebiasaan buruk, apakah ia mengonsumsi obat-obatan untuk waktu yang lama, apakah ia mendeteksi tumor, apakah ia bersentuhan dengan yang beracun ( beracun) zat.

· Pemeriksaan fisik. Pada pemeriksaan, kekuningan pada kulit, peningkatan ukuran perut, dan adanya "bintang" vaskular pada kulit tubuh (pembuluh kecil yang diperluas) ditentukan. Palpasi (palpasi) menilai nyeri di berbagai bagian perut. Perkusi (ketukan) menentukan ukuran hati dan limpa.

· Penilaian kondisi mental pasien untuk mendiagnosis ensefalopati hati secara tepat waktu (penyakit yang berkembang sebagai akibat dari efek toksik dari kerusakan produk sel hati yang normal pada jaringan otak dan gangguan sirkulasi darah).

Metode penelitian laboratorium

· Hitung darah lengkap mengungkapkan penurunan jumlah sel darah merah (sel darah merah) dengan perkembangan anemia (penurunan tingkat hemoglobin - zat khusus dari sel darah merah yang membawa oksigen), penurunan jumlah trombosit (piring darah, perekatan yang memberikan tahap awal pembekuan darah), kurang sering - dari semua sel darah. Leukositosis dapat dideteksi (peningkatan jumlah leukosit - sel darah putih), terutama karena neutrofil (sejenis leukosit khusus).

· Tes darah biokimia (untuk memantau fungsi hati, pankreas, kandungan unsur jejak dalam darah).

· Spidol biokimia fibrosis hati (proliferasi jaringan ikat di hati tanpa mengubah strukturnya) - PGA-index:

o prothrombin index - indeks pembekuan darah (P);

o gamma-glutamyl transpeptidase adalah zat aktif biologis yang biasanya berpartisipasi dalam reaksi molekuler dalam jaringan hati (G);

o Alipoprotein A1 - protein plasma yang bertanggung jawab untuk transportasi kolesterol "baik" dalam tubuh (A).

Nilai PGA berkisar dari 0 hingga 12. Jika PGA 9, probabilitas sirosis adalah 86%.

· Penanda fibrosis serum: asam hialuronat, prokolagen tipe III, prokolagen III N-terminal peptida, laminin, kolagen tipe IV, matriks metalloproteinase 2 dan 9, inhibitor jaringan metaloproteinase 1 dan 2.

· Peningkatan prolin darah dan hidroksiprolin adalah ciri khas dari fibrosis hati alkoholik.

· Coagulogram mengungkapkan perlambatan pembentukan gumpalan darah dengan mengurangi jumlah faktor koagulasi yang terbentuk di hati.

· Lipidogram - studi tentang zat-zat darah seperti lemak. Ketika penyakit hati alkoholik dalam darah meningkatkan tingkat trigliserida.

· Alpha-fetoprotein - zat yang meningkat dalam darah pada kanker hati. Kadang-kadang kanker hati dapat dibedakan dari penyakit alkohol hanya melalui tes laboratorium. Selain itu, keberadaan penyakit alkohol dalam jangka panjang meningkatkan kemungkinan kanker hati.

Tanda-tanda laboratorium dari asupan alkohol yang berkepanjangan. Budidaya:

o aktivitas dalam darah gamma-glutamyl transpeptidase;

o kandungan imunoglobulin A dalam darah;

o volume sel darah merah rata-rata;

o aktivitas dalam darah aspartat-aminotransferase (Asat, atau AST), melebihi aktivitas alanine-aminotransferase (AlAT, atau ALT).

o konten darah transferrin.

· Identifikasi penanda hepatitis virus.

· Urinalisis. Memungkinkan Anda menilai kondisi ginjal dan saluran kemih.

· Coprogram - analisis kotoran (Anda dapat menemukan makanan yang tidak dicerna dan fragmen lemak, serat makanan kasar).

Metode penelitian instrumental

· Pemeriksaan USG (ultrasound) dari organ perut memungkinkan untuk memperkirakan ukuran dan struktur hati dan limpa.

· Tinja biopsi hati.

· Spiral computed tomography (CT).

· Magnetic resonance imaging (MRI).

· Elastography - studi tentang jaringan hati, dilakukan dengan menggunakan alat khusus, untuk menentukan derajat fibrosis hati. Dalam proses elastografi, kompresi jaringan yang diteliti dilakukan menggunakan ultrasound. Kecepatan perbanyakan gelombang elastis tergantung pada elastisitas jaringan, yaitu pada isi jaringan ikat (bekas luka) di dalamnya. Elastography adalah alternatif dari biopsi hati.

· Konsultasi terapis, hepatolog, psikiater, narcologist.

Penilaian tingkat keparahan cirrhosis hati

Dilakukan oleh spesialis (gastroenterologist atau hepatologist) pada skala Child-Pugh. Beberapa kriteria dievaluasi:

· Tingkat bilirubin darah;

· Tingkat serum albumin;

Tergantung pada tingkat keparahan penyimpangan dari norma kriteria ini, kelas sirosis hati ditetapkan:

· A - sirosis hati yang dikompensasi;

· B - cirrhosis subkompensasi hati;

Diagnosis banding penyakit hati alkoholik

Diagnosis banding penyakit hati alkoholik harus dilakukan dengan penyakit-penyakit berikut:

§ Kerusakan obat pada hati (terjadi ketika menggunakan asam valproat, tetrasiklin, zidovudine).

§ Hepatosis lemak akut pada ibu hamil.

Metode pengobatan non-obat:

§ Menolak minum.

Metode utama pengobatan penyakit hati alkoholik adalah penolakan lengkap terhadap alkohol. Pada tahap apapun, ukuran ini berkontribusi pada perjalanan penyakit yang menguntungkan. Gejala steatosis bisa hilang dengan menjauhkan diri dari alkohol selama 2-4 minggu.

Penting untuk mematuhi diet yang mengandung cukup banyak protein dan kalori, karena orang yang menyalahgunakan alkohol sering mengembangkan kekurangan protein, vitamin, dan elemen.

Metode pengobatan obat:

Terapi detoksifikasi. Tindakan detoksifikasi diperlukan pada semua tahap penyakit hati alkoholik. Langkah-langkah detoksifikasi biasanya 5 hari. Untuk tujuan ini, diperkenalkan:

§ Glukosa larutan 5-10%, dalam / dalam, 200-300 ml dengan tambahan 10-20 ml Essentiale atau 4 ml larutan asam lipoat 0,5%.

§ Pyridoxine 4 ml 5% p-ra.

§ Tiamin 4 ml 5% p-ra atau 100-200 mg cocarboxylase.

§ Piracetam (Nootropil, Piracetam) 5 ml 20% p-ra.

§ Diperlukan untuk mengatur gemodez dalam / dalam 200 ml, 2-3 infus per kursus.

Penggunaan obat ini dibenarkan pada pasien dengan hepatitis alkoholik akut berat tanpa adanya komplikasi infeksi dan perdarahan gastrointestinal.

4 minggu perawatan dengan metilprednisolon (Metipred) dengan dosis 32 mg per hari.

Asam ursodeoksikolat (Ursofalk, Ursosan) memiliki efek stabilisasi pada membran hepatosit: peningkatan parameter laboratorium (Asat, AlAT, GGTP, bilirubin) diamati dengan latar belakang terapi. Obat ini diberikan dengan dosis 10 mg / kg / hari (2-3 kapsul per hari - 500-750 mg).

Mekanisme kerja obat ini adalah mengembalikan struktur membran sel, menormalkan transportasi molekuler, pembelahan sel dan diferensiasi, merangsang aktivitas berbagai sistem enzim, antioksidan dan efek antifibrotik. Essentiale diterapkan di / dalam (jet atau tetes) 5-10 ml. Kursus ini terdiri dari 15-20 suntikan dengan konsumsi simultan 2 kapsul 3 kali sehari selama 3 bulan.

Ademetionin (Heptral) diresepkan dalam dosis 400-800 mg i / v tetes atau jet (perlahan) di pagi hari; hanya 15-30 suntikan. Kemudian Anda dapat melanjutkan mengonsumsi obat 2 tablet 2 kali sehari selama 2-3 bulan.Efek penting dari obat ini adalah efek antidepresannya.

§ Pengobatan kontraktur Dupuytren.

Pengobatan penyakit pada tahap awal dapat bersifat konservatif (fisioterapi); di tahap akhir perawatan bedah.

§ Perawatan cirrhosis hati.

Ketika sirosis hati terjadi, tugas utama pengobatan adalah untuk mencegah dan mengobati komplikasinya (perdarahan dari varises esofagus, asites, ensefalopati hepatik).

§ Pengobatan komplikasi penyakit hati alkoholik.

Komplikasi didiagnosis pada pasien dengan hepatitis alkoholik dan sirosis hati dan merupakan hasil pengembangan hipertensi portal. Pengobatan asites, peritonitis bakteri spontan, sindrom hepatorenal, ensefalopati hati, dan aliran darah dari varises dilakukan dengan metode medis dan bedah.

Transplantasi hati dilakukan pada pasien yang berada di tahap terminal penyakit hati alkoholik. Kondisi utama untuk melakukan transplantasi hati setidaknya 6 bulan penghentian alkohol. Operasi ini memungkinkan untuk mencapai ketahanan hidup 5 tahun di 50% pasien dengan hepatitis alkoholik akut.

Prognosis penyakit hati alkoholik tergantung pada tahap penyakit hati alkoholik dan keparahan penyakit. Dengan steatosis, prognosisnya menguntungkan. Jika Anda berhenti minum alkohol, perubahan patologis di hati, karakteristik steatosis, menormalkan dalam waktu 2-4 minggu. Dengan asupan alkohol terus menerus, penyakit ini berlanjut. Faktor-faktor yang berkontribusi terhadap memburuknya perjalanan penyakit adalah: infeksi virus hepatitis B kronis dan C, jenis kelamin perempuan, obesitas. Dengan hiperbilirubinemia> 20 mg / dL (> 360 µmol / L), waktu prothrombin berkepanjangan, gejala ensefalopati hepatik, kemungkinan sirosis hati adalah 50%, dan risiko kematian adalah 20-50%. Dengan perkembangan sirosis hati tingkat ketahanan hidup 5 tahun hanya mencapai 50% pasien. Selain itu, dengan perkembangan sirosis hati meningkatkan risiko karsinoma hepatoseluler.

Ukuran utama untuk mencegah perkembangan dan perkembangan penyakit adalah menghindari alkohol.